Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imiquimod/Brain Tumor Initiating Cell (BTIC) vaksine i hjernestammegliom

16. mars 2020 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Imiquimod/BTIC lysatbasert vaksineimmunterapi for diffust intrinsisk pontinsk gliom hos barn og unge voksne

Dette er en pilot/mulighetsstudie. Studiedesignet representerer en modifikasjon av gjeldende standard for omsorg for diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) (5580 cGY involvert feltstråling), med de to siste dosene med stråling gitt med intervaller under vaksinasjonsfasen av behandlingen.

Pasienter mellom 3 år og 25 år diagnostisert med Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) vil få delta i studien. Studieregistrering vil skje etter fullføring av konform strålebehandling til en dose på 5580 cGy, og magnetisk resonanstomografi (MR) etter strålebehandling (RT) viser ingen sykdomsprogresjon.

Tre pasienter med glioblastoma multiforme, i alderen 16 år og eldre, vil bli registrert først for å bekrefte vaksinesikkerhet før DIPG-pasienter registreres.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vaksinen vil bli produsert av University Of Minnesota Molecular and Cellular Therapeutics Facility ved å bruke den etablerte hjernetumor-initierende celle (BTIC) cellelinjen GBM-6 som antigenkilde. Vaksineadministrasjon vil begynne fire uker (uke 10) etter fullført strålebehandling og vil bli gitt annenhver uke i fire doser. Ved tidspunktet for den første og tredje vaksinasjonen vil ytterligere 180 cGy-fraksjoner leveres i enkeltdoser i et nytt forsøk på å indusere NKG2D-ligandoppregulering (derved "sensibilisere" gjenværende tumor til lymfocyttangrep). Den totale stråledose for hver pasient vil være 5940 cGy. Påfølgende vaksinasjoner vil bli gitt hver fjerde uke og vil fortsette til maksimalt ett år fra studieopptaket, da median overlevelse vil ha passert basert på historiske data. Bildediagnostikk vil bli tatt ved studiestart (etter strålebehandling) og hver åttende uke deretter til atten måneder, hvoretter intervallet mellom bildeoppfølgingsepisoder bestemmes av pasientens kliniske status. Bildediagnostikk vil inkludere MR av hjernen ved å bruke vår nåværende institusjonelle hjernesvulstavbildningsprotokoll. Bildediagnostikk vil også inkludere SPECT/MRI og perfusjons-MR. FDG-PET-avbildning kan brukes i visse tilfeller for å skille tumornekrose fra progresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder 16 år eller eldre pasienter med histologisk bekreftet glioblastoma multiforme (GBM) Verdens helseorganisasjon (WHO) grad III-IV med tilbakevendende eller progredierende sykdom etter standardbehandling (registreringsplan 1).
  • Alder 3 år og eldre pasienter med diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) diagnostisert ved magnetisk resonanstomografi (MRI). Fullføring av standard strålebehandling (ikke overstige 5580 cGy) med en poststrålebehandling (RT) MR som ikke viser sykdomsprogresjon sammenlignet med pre-RT MR. Alle pasienter må behandles med Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) eller tilsvarende konform teknikk. Pasienter fra en ekstern institusjon som henvises etter oppstart av strålebehandling kan gjennomføre initial strålebehandling ved sin hjemmeinstitusjon så lenge doseringsretningslinjene overholdes og totaldosen ikke overstiger 5580 cGy ved studieregistreringstidspunktet (registreringsplan 2 og 3).
  • alle pasienter uavhengig av diagnose må være klinisk stabile og av eller på lav dose (ikke mer enn 0,1 mg/kg/dag, maksimalt 4 mg/dag deksametason) kortikosteroid i minst 1 uke før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende. Graviditetstesting vil bli utført på alle kvinner med menstruasjon innen 14 dager før studieregistrering.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • For tiden mottar kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller registrering på en annen terapibasert studie eller mottatt kjemoterapi med strålebehandling
  • Anamnese med abnormiteter i immunsystemet som hyperimmunitet (f.eks. autoimmune sykdommer) og hypoimmunitet (f.eks. myelodysplastiske lidelser, margsvikt, AIDS, pågående graviditet, transplantasjonsimmunsuppresjon)
  • Enhver isolert laboratorieavvik som tyder på en alvorlig autoimmun sykdom
  • Alle tilstander som potensielt kan endre immunfunksjonen (AIDS, multippel sklerose, diabetes, nyresvikt)
  • Mottar pågående behandling med immunsuppressive legemidler, unntatt de pasientene som trenger deksametason for behandling av tumorrelatert ødem

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DIPG-pasienter som får vaksine
Pasienter med diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) som får strålebehandling, Tumor Lysate Vaksine (dose på 4 x 10^6 celler fordelt på 2 doser deretter hver 4. uke i opptil 1 år) og Imiquimod (5 % Aldara krem ​​med en total dose på 12,5 mg) lokalt på hvert sted før og 24 timer etter vaksinasjon.
Biologisk: Tumorlysatvaksine
Vaksinasjon injiseres intradermalt hver 2. uke i 4 doser, deretter hver 4. uke i opptil 1 år. Pasienter vil få 1 mg protein delt inn i 2 doser på to separate subinguinale steder.
Legemiddel: Imiquimod
Markedsført som 5% Aldara krem ​​topisk påført; totalt 12,5 mg fordelt på de to vaksinasjonsstedene og påført på nytt på vaksinasjonsstedene 24 timer senere.
Andre navn:
  • Aldara krem
Stråling: Strålebehandling
Innledende strålebehandlingsforløp gis over 6-7 uker, 5580 cGy. På tidspunktet for den tredje vaksinasjonen vil ytterligere 180 cGy-fraksjoner leveres i enkeltdoser i et nytt forsøk på å indusere NKG2D-ligand-oppregulering (derved "sensibilisere" gjenværende tumor til lymfocyttangrep). Den totale stråledose for hver pasient vil være 5760 cGy.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Innen 24 timer etter vaksinasjon
Bestemt som grad 3 eller 4 toksisitetsobservasjon etter dosering med BTIC-vaksinasjon. Toksisitet vil bli gradert ved å bruke NCIs Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.0) når det gjelder lokale, regionale og systemiske hendelser.
Innen 24 timer etter vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for svulstprogresjon
Tidsramme: Studiestart gjennom 24 måneder etter behandling

Bildediagnostikk vil inkludere MR, SPECT/MRI og perfusjons-MR. FDG-PET-avbildning kan også brukes. Responskriterier: Komplette responser (CR) er de der det er en forsvinning av all forsterkende svulst eller tumormasse ved påfølgende MR-skanninger. Pasienter må være fri for steroider og nevrologisk stabile eller forbedrede.

Partielle responser (PR) er de der det er en ≥ 50 % reduksjon i størrelsen på den forsterkende svulsten eller tumormassen ved påfølgende MR-skanninger. I tillegg skal pasienten være nevrologisk stabil.
Studiestart gjennom 24 måneder etter behandling
Frafallsprosent
Tidsramme: 24 timer, 48 timer og 1 uke etter hver vaksinasjon
Behandlingsmulighet vil være basert på frafallsprosenten i fravær av sykdomsprogresjon. Informasjon vil bli presentert i tabellform og beskrivende
24 timer, 48 timer og 1 uke etter hver vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Moertel, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

7. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

8. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

22. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2009LS136
  • 1004M81213 (Annen identifikator: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere