Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imiquimod/Brain Tumor Initiating Cell (BTIC)-vaccin vid hjärnstamgliom

16 mars 2020 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Imiquimod/BTIC lysatbaserat vaccin immunterapi för diffust intrinsiskt pontinskt gliom hos barn och unga vuxna

Detta är en pilot/förstudie. Studiedesignen representerar en modifiering av nuvarande standard för vård för diffust intrinsiskt pontinskt gliom (DIPG) (5580 cGY involverad fältstrålning), med de två sista doserna av strålning ges med intervaller under vaccinationsfasen av behandlingen.

Patienter mellan 3 och 25 år med diagnosen Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) kommer att tillåtas delta i prövningen. Studieregistrering kommer att ske efter avslutad konform strålbehandling till en dos på 5580 cGy och magnetisk resonanstomografi efter strålbehandling (RT) visar ingen sjukdomsprogression.

Tre patienter med glioblastoma multiforme, 16 år och äldre, kommer att registreras först för att bekräfta vaccinets säkerhet innan DIPG-patienter registreras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vaccin kommer att produceras av University Of Minnesota Molecular and Cellular Therapeutics Facility med hjälp av den etablerade hjärntumörinitierande cell (BTIC) cellinjen GBM-6 som antigenkälla. Vaccinadministrationen börjar fyra veckor (vecka 10) efter avslutad strålbehandling och kommer att ges varannan vecka i fyra doser. Vid tidpunkten för den 1:a och 3:e vaccinationen kommer ytterligare 180 cGy-fraktioner att levereras i enstaka doser i ett nytt försök att inducera NKG2D-liganduppreglering (och därigenom "sensibilisera" kvarvarande tumör till lymfocytangrepp). Den totala stråldosen för varje patient kommer att vara 5940 cGy. Efterföljande vaccinationer kommer att ges var fjärde vecka och kommer att fortsätta till högst ett år från studieregistreringen, då medianöverlevnaden har passerat baserat på historiska data. Avbildning kommer att erhållas vid inträde i studien (efter strålbehandling) och var åttonde vecka därefter till arton månader, efter vilken tid intervallet mellan uppföljningsepisoder för bildbehandling kommer att bestämmas av patientens kliniska status. Avbildning kommer att omfatta MRT av hjärnan med hjälp av vårt nuvarande institutionella protokoll för bildbehandling av hjärntumörer. Imaging kommer också att inkludera SPECT/MRI och perfusion MRT. FDG-PET-avbildning kan användas i vissa fall för att skilja tumörnekros från progression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Ålder 16 år eller äldre patienter med histologiskt bekräftat glioblastoma multiforme (GBM) Världshälsoorganisationen (WHO) grad III-IV med återkommande eller progressiv sjukdom efter standardbehandling (inskrivningsplan 1).
  • Ålder 3 år och äldre patienter med diffust intrinsiskt pontint gliom (DIPG) diagnostiserat med magnetisk resonanstomografi (MRT). Slutförande av standardstrålbehandling (inte överstiga 5580 cGy) med en MRT efter strålbehandling (RT) som inte visar någon sjukdomsprogression jämfört med MRT före RT. Alla patienter måste behandlas med Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) eller en likvärdig konform teknik. Patienter från en utomstående institution som remitteras efter påbörjad strålbehandling kan genomföra initial strålbehandling på sin heminstitution så länge doseringsriktlinjerna uppfylls och den totala dosen inte överstiger 5580 cGy vid tidpunkten för studieregistreringen (inskrivningsplan 2 och 3).
  • alla patienter oavsett diagnos måste vara kliniskt stabila och av eller på låg dos (högst 0,1 mg/kg/dag, maximalt 4 mg/dag dexametason) kortikosteroid i minst 1 vecka innan studien påbörjas.

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammar. Graviditetstest kommer att utföras på alla menstruerande kvinnor inom 14 dagar före studieregistreringen.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Får för närvarande någon kemoterapi, undersökningsmedel eller registrering på en annan terapibaserad prövning eller fått kemoterapi med strålbehandling
  • Historik med avvikelser i immunsystemet såsom hyperimmunitet (t.ex. autoimmuna sjukdomar) och hypoimmunitet (t.ex. myelodysplastiska störningar, märgsvikt, AIDS, pågående graviditet, immunsuppression av transplantat)
  • Varje isolerad laboratorieavvikelse som tyder på en allvarlig autoimmun sjukdom
  • Alla tillstånd som potentiellt kan förändra immunförsvaret (AIDS, multipel skleros, diabetes, njursvikt)
  • Får pågående behandling med immunsuppressiva läkemedel, exklusive de patienter som behöver dexametason för behandling av tumörrelaterat ödem

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DIPG-patienter som får vaccin
Patienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) som får strålbehandling, tumörlysatvaccin (dos av 4 x 10^6 celler uppdelat i 2 doser sedan var fjärde vecka i upp till 1 år) och Imiquimod (5 % Aldara-kräm vid en total dos 12,5 mg) lokalt på varje ställe före och 24 timmar efter vaccination.
Biologisk: Tumörlysatvaccin
Vaccination injiceras intradermalt varannan vecka i 4 doser, därefter var 4:e vecka i upp till 1 år. Patienterna kommer att få 1 mg protein uppdelat i 2 doser på två separata subinguinala ställen.
Läkemedel: Imiquimod
Marknadsförs som 5 % Aldara kräm applicerad lokalt; totalt 12,5 mg fördelat på de två vaccinationsställena och återapplicerat på vaccinationsställena 24 timmar senare.
Andra namn:
  • Aldara kräm
Strålning: Strålbehandling
Inledande strålbehandlingskur ges under 6-7 veckor, 5580 cGy. Vid tidpunkten för den 3:e vaccinationen kommer ytterligare 180 cGy-fraktioner att levereras i enstaka doser i ett nytt försök att inducera NKG2D-liganduppreglering (och därigenom "sensibilisera" kvarvarande tumör till lymfocytangrepp). Den totala stråldosen för varje patient kommer att vara 5760 cGy.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Inom 24 timmar efter vaccination
Bestäms som toxicitetsobservation av grad 3 eller 4 efter dosering med BTIC-vaccination. Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av NCI:s gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE 4.0) i termer av lokala, regionala och systemiska händelser.
Inom 24 timmar efter vaccination

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för tumörprogression
Tidsram: Studieinträde till och med 24 månader efter behandling

Imaging kommer att omfatta MRT, SPECT/MRI och perfusion MRT. FDG-PET-avbildning kan också användas. Svarskriterier: Kompletta svar (CR) är de där det finns ett försvinnande av all förstärkande tumör eller tumörmassa vid på varandra följande MRT-undersökningar. Patienterna måste vara av med steroider och neurologiskt stabila eller förbättrade.

Partiella svar (PR) är de där det finns en ≥ 50 % minskning av storleken på den förstärkande tumören eller tumörmassan vid på varandra följande MRT-undersökningar. Dessutom ska patienten vara neurologiskt stabil.
Studieinträde till och med 24 månader efter behandling
Avhoppsfrekvens
Tidsram: 24 timmar, 48 timmar och 1 vecka efter varje vaccination
Behandlingsmöjligheten kommer att baseras på avhoppsfrekvensen i frånvaro av sjukdomsprogression. Information kommer att presenteras i tabellform och beskrivande
24 timmar, 48 timmar och 1 vecka efter varje vaccination

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher Moertel, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

7 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

8 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

22 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2009LS136
  • 1004M81213 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera