健康供体研究 II - Plerixafor 与 G-CSF 和 Plerixafor 的比较

背景：

干细胞移植 (SCT) 涉及输注从 3 个潜在来源收集的干细胞：骨髓、外周血或脐带。 移植有两种主要类型。 自体 SCT 涉及移植患者自己的干细胞，而同种异体移植涉及移植他人的干细胞。 无论来源如何，移植的干细胞产品都称为移植物。 目前，最常见的来源是外周血，但是，关于最佳干细胞来源存在相当大的争论，因为不同的来源与不同的移植结果相关。 一个关键结果是移植物抗宿主病 (GVHD)。 这是 SCT 最常见的并发症，对移植发病率和死亡率以及复发有显着影响。

干细胞通常分布在骨髓中。 药物用于促进干细胞进入外周血，这一过程称为动员。 可以收集外周血中的干细胞并随后进行移植。 在加拿大，唯一用于动员捐赠者干细胞的药物是非格司亭，一种粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。 尽管耐受性良好，但该药物存在一些缺点，并且在供体体验和提供最佳干细胞移植物方面显然还有改进的余地。

加拿大血液和骨髓移植小组 (CBMTG) 进行的一项名为 CBMTG 0601 的研究即将完成，正在评估最佳干细胞来源。 该研究旨在比较接受 G-CSF 刺激的骨髓或外周血的同种异体移植患者之间的结果。 这将是一项开创性研究，应提供有关同种异体 SCT 中最佳干细胞来源的宝贵信息。 早期结果表明，研究人员可以通过观察移植物中的细胞群来预测重要的 SCT 结果，例如移植相关死亡率、复发或移植物抗宿主病。

Plerixafor 是一种新的动员剂，被批准与 neupogen 联合用于正在接受自体 SCT 的骨髓瘤和复发性淋巴瘤。 在大量关于普乐沙福的安全性和剂量的出版物发表后，在该患者人群中进行了 2 项关键的高质量研究。 这项研究的结果导致了 FDA 的批准，加拿大卫生部的批准也接近尾声。 Plerixafor 可能是临床上优于 Neupogen 的动员剂。 但更重要的是，它具有强大的安全性，并且可以说在这方面更胜一筹。 还有一份病例报告和一项试验证明普乐沙福在健康供体中的安全性和有效性。 最后，临床前工作表明，plerixafor 动员可能会产生更好的移植物。 总之，这项工作支持普乐沙福可能是优于 neupogen 的动员剂这一观点。

理由：

考虑到 neupogen 的缺点和普乐沙福在自体 SCT 患者试验中显示的潜力，进一步研究普乐沙福对正常健康供体进行同种异体 SCT 的疗效是合乎逻辑的。 研究人员可以自信地声明普乐沙福是安全的。 此外，plerixafor 可以动员神经原动员失败的骨髓瘤和淋巴瘤患者。 然而，尽管在临床前数据中有所建议，但没有确凿的证据表明普乐沙福动员提供了更好的干细胞移植物。 研究人员将使用 plerixafor 或 plerixafor 和 neupogen，然后比较外周血和骨髓中的细胞群。

重要性：

在过去 20 年中，SCT 的使用稳步增加。 自从使用 neupogen 动员干细胞从而使移植更容易以来，这种情况尤其增加了。 既然有一种可能更安全、或许更有效的新药物可用，它的使用可能会改善捐赠者的体验和患者的治疗效果。 如果 plerixafor 移植物由与 CBMTG 0601 中确定的优异移植结果相关的细胞群组成，那么它可能会用于即将进行的更大规模的临床试验，比较 neupogen 和 plerixafor 在正常健康供体中的作用。

目标：

我们的主要目标是确定从正常供体中收集干细胞的最佳时机，这些供体给予普乐沙福，有或没有 neupogen。 第二个目标是评估和比较普乐沙福在有或没有 neupogen 给药后随时间的变化对移植物中的细胞群的影响，预计会产生更好的移植结果。 另一个次要目标是评估和比较普乐沙福在有或没有 neupogen 给药后随时间的变化对预测会产生 GVHD 或复发的正常供体的 PB 和 BM 中细胞浓度的影响。 研究人员假设普乐沙福与 neupogen 将提供具有增加的细胞群的移植物，并与优异的 SCT 结果相关。