Estudo II de Doadores Saudáveis ​​- Comparando Plerixafor com G-CSF e Plerixafor

Fundo:

O transplante de células-tronco (SCT) envolve a transfusão de células-tronco coletadas de 3 fontes potenciais: medula óssea, sangue periférico ou cordão umbilical. Existem 2 tipos principais de transplante. O SCT autólogo envolve o transplante de células-tronco do próprio paciente, enquanto o transplante alogênico envolve o transplante de células-tronco de outra pessoa. Seja qual for a fonte, o produto da célula-tronco transplantado é chamado de enxerto. Atualmente, a fonte mais comum é o sangue periférico. No entanto, há um debate considerável sobre a fonte ideal de células-tronco porque diferentes fontes têm sido associadas a diferentes resultados de transplante. Um resultado chave é a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Esta é a complicação mais comum do SCT e contribui significativamente para a morbidade e mortalidade do transplante, bem como para a recidiva.

As células-tronco normalmente povoam a medula óssea. As drogas são usadas para estimular as células-tronco a entrar no sangue periférico, um processo chamado de mobilização. No sangue periférico, as células-tronco podem ser coletadas e posteriormente transplantadas. No Canadá, a única droga usada para mobilizar células-tronco de doadores é o filgrastim, uma forma de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF). Embora bem tolerado, existem algumas deficiências neste agente e há claramente espaço para melhorar em termos da experiência do doador e fornecer o enxerto ideal de células-tronco.

Um estudo a ser concluído em breve conduzido pelo Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Group (CBMTG), chamado CBMTG 0601, está avaliando a melhor fonte de células-tronco. O estudo tem como objetivo comparar os resultados entre pacientes com transplante alogênico que recebem medula óssea estimulada com G-CSF ou sangue periférico. Este será um estudo seminal que deve fornecer informações valiosas quanto à fonte ideal de células-tronco em SCT alogênico. Os primeiros resultados sugerem que os investigadores podem ser capazes de prever resultados importantes do SCT, como mortalidade relacionada ao transplante, recidiva ou doença do enxerto contra o hospedeiro, observando as populações de células no enxerto.

Plerixafor é um novo agente de mobilização aprovado para uso em combinação com neupogen em mieloma e linfoma recidivado que estão passando por SCT autólogo. Após inúmeras publicações sobre a segurança e dosagem de plerixafor, houve 2 estudos principais de alta qualidade realizados nesta população de pacientes. Os resultados deste estudo levam à aprovação do FDA, e a aprovação da Health Canada está próxima. Plerixafor pode ser um agente mobilizador clinicamente superior ao Neupogen. Mais importante, porém, tem um perfil de segurança formidável e indiscutivelmente superior a este respeito. Também houve um relato de caso e um estudo demonstrando a segurança e a eficácia do plerixafor também em doadores saudáveis. Finalmente, o trabalho pré-clínico sugere que a mobilização do plerixafor pode produzir um enxerto superior. Tomados em conjunto, este trabalho apóia a noção de que o plerixafor pode ser um agente de mobilização superior ao neupógeno.

Justificativa:

Considerando as deficiências do neupogen e o potencial demonstrado do plerixafor em estudos com pacientes com SCT autólogo, seria lógico investigar mais a eficácia do plerixafor em doadores saudáveis ​​normais para SCT alogênico. Os investigadores podem afirmar com segurança que o plerixafor é seguro. Além disso, plerixafor pode mobilizar pacientes com mieloma e linfoma que falharam na mobilização de neupógenos. No entanto, embora sugerido em dados pré-clínicos, não há evidências sólidas que sugiram que a mobilização do plerixafor forneça um enxerto de células-tronco superior. Os investigadores administrarão plerixafor ou plerixafor e neupogen e, em seguida, compararão as populações de células no sangue periférico e na medula óssea.

Importância:

O uso de SCT aumentou constantemente nos últimos 20 anos. Isso aumentou especialmente desde o uso do neupogen para mobilizar células-tronco, tornando os transplantes mais fáceis. Agora que existe um novo agente disponível que provavelmente é mais seguro e talvez mais eficaz, seu uso pode melhorar a experiência do doador e os resultados do paciente. Se os enxertos de plerixafor consistirem em populações de células associadas a resultados superiores de transplante, conforme determinado no CBMTG 0601, provavelmente será usado em um próximo ensaio clínico maior comparando neupogen e plerixafor em doadores saudáveis ​​normais.

Objetivos.

Nosso objetivo principal é determinar o melhor momento para a colheita de células-tronco de doadores normais que receberam plerixafor com ou sem neupógeno. Um objetivo secundário é avaliar e comparar a mudança ao longo do tempo após plerixafor com ou sem administração de neupógeno na população de células no enxerto prevista para dar resultados de transplante superiores. O outro objetivo secundário é avaliar e comparar a mudança ao longo do tempo após plerixafor com ou sem administração de neupógeno na concentração de células no PB e BM de doadores normais previstos para dar GVHD ou recaída. Os investigadores levantam a hipótese de que o plerixafor com neupógeno fornecerá um enxerto com populações celulares aumentadas associadas a resultados superiores de SCT.