Healthy Donor Study II - Vergelijking van Plerixafor met G-CSF en Plerixafor

Achtergrond:

Stamceltransplantatie (SCT) omvat het transfuseren van stamcellen die zijn verzameld uit 3 mogelijke bronnen: beenmerg, perifeer bloed of navelstreng. Er zijn 2 belangrijke soorten transplantatie. Bij autologe SCT worden de eigen stamcellen van de patiënt getransplanteerd, terwijl bij allogene transplantatie stamcellen van iemand anders worden getransplanteerd. Wat de bron ook is, het getransplanteerde stamcelproduct wordt het transplantaat genoemd. Momenteel is perifeer bloed de meest voorkomende bron. Er is echter veel discussie over de optimale stamcelbron omdat verschillende bronnen in verband zijn gebracht met verschillende transplantatieresultaten. Een belangrijk resultaat is graft-versus-host-ziekte (GVHD). Dit is de meest voorkomende complicatie van SCT en draagt ​​aanzienlijk bij aan de morbiditeit en mortaliteit van transplantaties, evenals terugval.

Stamcellen bevolken normaal gesproken het beenmerg. Geneesmiddelen worden gebruikt om stamcellen aan te moedigen om naar het perifere bloed te gaan, een proces dat mobilisatie heet. In het perifere bloed kunnen stamcellen worden verzameld en vervolgens worden getransplanteerd. In Canada is filgrastim, een vorm van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), het enige medicijn dat wordt gebruikt om stamcellen van donoren te mobiliseren. Hoewel dit middel goed wordt verdragen, zijn er enkele tekortkomingen en is er duidelijk ruimte voor verbetering in termen van de donorervaring en het bieden van de optimale stamceltransplantatie.

Een binnenkort af te ronden studie uitgevoerd door de Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Group (CBMTG), genaamd CBMTG 0601, evalueert de beste stamcelbron. De studie is bedoeld om de uitkomsten te vergelijken tussen allogene transplantatiepatiënten die ofwel G-CSF gestimuleerd beenmerg of perifeer bloed krijgen. Dit wordt een baanbrekende studie die waardevolle informatie moet opleveren over de optimale stamcelbron in allogene SCT. Vroege resultaten suggereren dat de onderzoekers mogelijk belangrijke SCT-uitkomsten kunnen voorspellen, zoals transplantatiegerelateerde mortaliteit, terugval of graft-versus-host-ziekte, door te kijken naar celpopulaties in het transplantaat.

Plerixafor is een nieuw mobilisatiemiddel dat is goedgekeurd voor gebruik in combinatie met neupogen bij myeloom en recidiverend lymfoom die een autologe SCT ondergaan. Na talloze publicaties over de veiligheid en dosering van plerixafor, werden er 2 cruciale onderzoeken van hoge kwaliteit uitgevoerd bij deze patiëntenpopulatie. De resultaten van deze studie hebben geleid tot goedkeuring door de FDA en goedkeuring door Health Canada is nabij. Plerixafor kan een klinisch superieur mobiliserend middel zijn ten opzichte van Neupogen. Wat nog belangrijker is, is dat het een formidabel veiligheidsprofiel heeft en in dit opzicht aantoonbaar superieur is. Er is ook een casusrapport en een proef verschenen die zowel de veiligheid als de werkzaamheid van plerixafor bij gezonde donoren aantonen. Ten slotte suggereert preklinisch werk dat plerixafor-mobilisatie een superieur transplantaat kan opleveren. Alles bij elkaar genomen ondersteunt dit werk het idee dat plerixafor een superieur mobilisatiemiddel kan zijn ten opzichte van neupogen.

Grondgedachte:

Gezien de tekortkomingen van neupogen en het aangetoonde potentieel van plerixafor in onderzoeken met autologe SCT-patiënten, zou het logisch zijn om de werkzaamheid van plerixafor bij normale gezonde donoren voor allogene SCT verder te onderzoeken. De onderzoekers kunnen vol vertrouwen stellen dat plerixafor veilig is. Bovendien kan plerixafor myeloom- en lymfoompatiënten mobiliseren bij wie neupogen-mobilisatie is mislukt. Hoewel dit wordt gesuggereerd in preklinische gegevens, is er geen hard bewijs dat suggereert dat plerixafor-mobilisatie een superieure stamceltransplantatie biedt. De onderzoekers zullen plerixafor of plerixafor en neupogen toedienen en vervolgens de celpopulaties in perifeer bloed en beenmerg vergelijken.

Belang:

Het gebruik van SCT is de afgelopen 20 jaar gestaag toegenomen. Dit is vooral toegenomen sinds het gebruik van neupogen om stamcellen te mobiliseren, waardoor transplantaties gemakkelijker worden. Nu er een nieuw middel beschikbaar is dat waarschijnlijk veiliger en misschien effectiever is, kan het gebruik ervan zowel de donorervaring als de patiëntresultaten verbeteren. Als plerixafor-transplantaten bestaan ​​uit celpopulaties die geassocieerd zijn met superieure transplantatieresultaten zoals bepaald in CMTG 0601, dan zal het waarschijnlijk worden gebruikt in een aanstaande grotere klinische studie waarin neupogen en plerixafor worden vergeleken bij normale gezonde donoren.

Doelstellingen:

Ons primaire doel is om de beste timing te bepalen voor het oogsten van stamcellen van normale donoren die plerixafor met of zonder neupogen hebben gekregen. Een secundair doel is het evalueren en vergelijken van de verandering in de tijd na plerixafor met of zonder toediening van neupogen op de celpopulatie in het transplantaat waarvan wordt voorspeld dat het superieure transplantatieresultaten zal geven. Het andere secundaire doel is het evalueren en vergelijken van de verandering in de tijd na plerixafor met of zonder toediening van neupogen op de concentratie van cellen in de PB en BM van normale donoren waarvan wordt voorspeld dat ze GVHD of terugval zullen geven. De onderzoekers veronderstellen dat plerixafor met neupogen een transplantaat zal opleveren met verhoogde celpopulaties geassocieerd met superieure SCT-resultaten.