Healthy Donor Study II - Comparaison du Plerixafor avec le G-CSF et le Plerixafor

Arrière-plan:

La greffe de cellules souches (SCT) consiste à transfuser des cellules souches prélevées à partir de 3 sources potentielles : la moelle osseuse, le sang périphérique ou le cordon ombilical. Il existe 2 grands types de transplantation. La SCT autologue consiste à transplanter les propres cellules souches du patient, tandis que la transplantation allogénique consiste à transplanter des cellules souches de quelqu'un d'autre. Quelle que soit la source, le produit de cellules souches greffées s'appelle le greffon. Actuellement, la source la plus courante est le sang périphérique. Cependant, il existe un débat considérable quant à la source optimale de cellules souches, car différentes sources ont été associées à différents résultats de transplantation. L'un des principaux résultats est la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Il s'agit de la complication la plus courante de la SCT et contribue de manière significative à la morbidité et à la mortalité des greffes, ainsi qu'aux rechutes.

Les cellules souches peuplent normalement la moelle osseuse. Les médicaments sont utilisés pour encourager les cellules souches à pénétrer dans le sang périphérique, un processus appelé mobilisation. Dans le sang périphérique, des cellules souches peuvent être collectées puis transplantées. Au Canada, le seul médicament utilisé pour mobiliser les cellules souches des donneurs est le filgrastim, une forme de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Bien que bien toléré, cet agent présente certaines lacunes et il y a clairement place à l'amélioration en termes d'expérience du donneur et de fourniture de la greffe de cellules souches optimale.

Une étude qui sera bientôt terminée et menée par le Groupe canadien de transplantation de sang et de moelle osseuse (CBMTG), appelée CBMTG 0601, évalue la meilleure source de cellules souches. L'étude vise à comparer les résultats entre les patients transplantés allogéniques qui reçoivent soit de la moelle osseuse stimulée par le G-CSF, soit du sang périphérique. Il s'agira d'une étude séminale qui devrait fournir des informations précieuses sur la source optimale de cellules souches dans le SCT allogénique. Les premiers résultats suggèrent que les chercheurs pourraient être en mesure de prédire les résultats importants du SCT, tels que la mortalité liée à la greffe, la rechute ou la maladie du greffon contre l'hôte, en examinant les populations de cellules dans le greffon.

Plerixafor est un nouvel agent de mobilisation dont l'utilisation est approuvée en association avec le neupogène dans le myélome et le lymphome récidivant qui subissent une GCS autologue. Suite à de nombreuses publications sur la sécurité et la posologie du plérixafor, 2 études pivots de haute qualité ont été réalisées dans cette population de patients. Les résultats de cette étude ont mené à l'approbation de la FDA, et l'approbation de Santé Canada est proche. Plerixafor peut être un agent mobilisateur cliniquement supérieur à Neupogen. Plus important encore, il a un profil de sécurité formidable et sans doute supérieur à cet égard. Il y a également eu un rapport de cas et un essai démontrant à la fois l'innocuité et l'efficacité du plerixafor chez des donneurs sains. Enfin, des travaux précliniques suggèrent que la mobilisation du plerixafor peut donner une greffe supérieure. Pris ensemble, ces travaux soutiennent l'idée que le plérixafor pourrait être un agent de mobilisation supérieur au neupogène.

Raisonnement:

Compte tenu des lacunes du neupogène et du potentiel démontré du plérixafor dans les essais avec des patients SCT autologues, il serait logique d'étudier plus avant l'efficacité du plérixafor chez des donneurs sains normaux pour la SCT allogénique. Les enquêteurs peuvent affirmer en toute confiance que le plerixafor est sûr. De plus, le plerixafor peut mobiliser les patients atteints de myélome et de lymphome qui n'ont pas réussi à mobiliser le neupogène. Cependant, bien que suggéré dans les données précliniques, il n'y a aucune preuve solide suggérant que la mobilisation du plerixafor fournit une greffe de cellules souches supérieure. Les chercheurs administreront soit du plérixafor, soit du plérixafor et du neupogène, puis compareront les populations de cellules dans le sang périphérique et la moelle osseuse.

Importance:

L'utilisation du SCT n'a cessé d'augmenter au cours des 20 dernières années. Cela a particulièrement augmenté depuis l'utilisation de neupogen pour mobiliser les cellules souches, facilitant ainsi les greffes. Maintenant qu'il existe un nouvel agent disponible qui est probablement plus sûr et peut-être plus efficace, son utilisation peut améliorer à la fois l'expérience des donneurs et les résultats pour les patients. Si les greffes de plérixafor sont constituées de populations cellulaires associées à des résultats de greffe supérieurs, comme déterminé dans CBMTG 0601, elles seront probablement utilisées dans un prochain essai clinique plus vaste comparant le neupogène et le plérixafor chez des donneurs sains normaux.

Objectifs:

Notre objectif principal est de déterminer le meilleur moment pour récolter les cellules souches de donneurs normaux ayant reçu du plérixafor avec ou sans neupogène. Un objectif secondaire est d'évaluer et de comparer l'évolution dans le temps après l'administration de plerixafor avec ou sans neupogen sur la population de cellules de la greffe censée donner des résultats de greffe supérieurs. L'autre objectif secondaire est d'évaluer et de comparer l'évolution dans le temps après administration de plerixafor avec ou sans neupogen de la concentration de cellules dans le PB et le BM de donneurs normaux prédits de donner une GVHD ou une rechute. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le plerixafor avec neupogen fournira une greffe avec des populations cellulaires accrues associées à des résultats SCT supérieurs.