Исследование здоровых доноров II — сравнение плериксафора с Г-КСФ и плериксафором

Фон:

Трансплантация стволовых клеток (ТСК) включает переливание стволовых клеток, собранных из 3 потенциальных источников: костного мозга, периферической крови или пуповины. Существует 2 основных типа трансплантации. Аутологичная трансплантация включает трансплантацию собственных стволовых клеток пациента, в то время как аллогенная трансплантация включает трансплантацию стволовых клеток другого человека. Независимо от источника трансплантированный продукт стволовых клеток называется трансплантатом. В настоящее время наиболее распространенным источником является периферическая кровь. Однако относительно оптимального источника стволовых клеток ведутся серьезные споры, поскольку разные источники связаны с разными результатами трансплантации. Одним из ключевых результатов является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это наиболее распространенное осложнение ТГСК, которое в значительной степени способствует заболеваемости и смертности после трансплантации, а также рецидивам.

Стволовые клетки обычно заселяют костный мозг. Лекарства используются для поощрения поступления стволовых клеток в периферическую кровь, что называется мобилизацией процесса. В периферической крови стволовые клетки могут быть собраны и впоследствии трансплантированы. В Канаде единственным препаратом, используемым для мобилизации стволовых клеток у доноров, является филграстим, форма гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Несмотря на хорошую переносимость, у этого агента есть некоторые недостатки, и очевидно, что есть возможности для улучшения с точки зрения донорского опыта и обеспечения оптимального трансплантата стволовых клеток.

Канадская группа по трансплантации крови и костного мозга (CBTG) под названием CBMTG 0601, которое скоро будет завершено, оценивает лучший источник стволовых клеток. Исследование направлено на сравнение результатов между пациентами с аллогенной трансплантацией, которые получают либо стимулированный Г-КСФ костный мозг, либо периферическую кровь. Это будет основополагающее исследование, которое должно предоставить ценную информацию об оптимальном источнике стволовых клеток при аллогенной ТСК. Ранние результаты показывают, что исследователи могут быть в состоянии предсказать важные исходы ТСК, такие как связанная с трансплантацией смертность, рецидив или реакция «трансплантат против хозяина», изучая клеточные популяции в трансплантате.

Плериксафор — новый мобилизующий агент, одобренный для использования в комбинации с нейпогеном при миеломе и рецидивирующей лимфоме, которым проводится аутологичная ТСК. После многочисленных публикаций о безопасности и дозировании плериксафора было проведено 2 базовых исследования высокого качества на этой популяции пациентов. Результаты этого исследования привели к одобрению FDA, и одобрение Министерства здравоохранения Канады близко. Плериксафор может быть клинически более эффективным мобилизующим средством, чем Нейпоген. Что еще более важно, он имеет внушительный профиль безопасности и, возможно, превосходит его в этом отношении. Также были опубликованы клинические случаи и испытания, демонстрирующие как безопасность, так и эффективность плериксафора у здоровых доноров. Наконец, доклинические исследования показывают, что мобилизация плериксафора может привести к превосходному трансплантату. В целом эта работа подтверждает мнение о том, что плериксафор может быть более эффективным мобилизационным средством, чем нейпоген.

Обоснование:

Принимая во внимание недостатки нейпогена и продемонстрированный потенциал плериксафора в исследованиях с аутологичными пациентами с ТСК, было бы логичным дальнейшее исследование эффективности плериксафора у нормальных здоровых доноров для аллогенной ТСК. Исследователи могут с уверенностью заявить, что плериксафор безопасен. Кроме того, плериксафор может мобилизовать пациентов с миеломой и лимфомой, у которых мобилизация нейпогена не удалась. Однако, несмотря на доклинические данные, нет убедительных доказательств того, что мобилизация плериксафора обеспечивает лучший трансплантат стволовых клеток. Исследователи вводят либо плериксафор, либо плериксафор и нейпоген, а затем сравнивают клеточные популяции как в периферической крови, так и в костном мозге.

Важность:

Использование SCT неуклонно растет в течение последних 20 лет. Это особенно увеличилось после использования нейпогена для мобилизации стволовых клеток, что облегчило трансплантацию. Теперь, когда появился новый доступный агент, который, вероятно, более безопасен и, возможно, более эффективен, его использование может улучшить как опыт доноров, так и результаты лечения пациентов. Если трансплантаты плериксафора состоят из клеточных популяций, которые связаны с лучшими результатами трансплантации, как определено в CBMTG 0601, то, вероятно, они будут использоваться в предстоящем более крупном клиническом испытании, сравнивающем нейпоген и плериксафор у нормальных здоровых доноров.

Цели:

Нашей основной целью является определение наилучшего времени для забора стволовых клеток у нормальных доноров, получающих плериксафор с нейпогеном или без него. Второстепенная цель состоит в том, чтобы оценить и сравнить изменения с течением времени после применения плериксафора с введением нейпогена или без него в популяции клеток в трансплантате, которые, по прогнозам, дадут превосходные результаты трансплантации. Другая второстепенная цель состоит в том, чтобы оценить и сравнить изменения с течением времени после плериксафора с введением нейпогена или без него в отношении концентрации клеток в PB и BM нормальных доноров, у которых прогнозируется РТПХ или рецидив. Исследователи предполагают, что плериксафор с нейпогеном обеспечит трансплантат с увеличенной клеточной популяцией, связанной с превосходными результатами ТСК.