Friska donatorstudie II - Jämföra Plerixafor med G-CSF och Plerixafor

Bakgrund:

Stamcellstransplantation (SCT) involverar transfusion av stamceller som samlats in från tre potentiella källor: benmärg, perifert blod eller navelsträng. Det finns två huvudtyper av transplantation. Autolog SCT innebär transplantation av patientens egna stamceller, medan allogen transplantation innebär transplantation av stamceller från någon annan. Oavsett källa kallas den transplanterade stamcellsprodukten transplantatet. För närvarande är den vanligaste källan perifert blod, men det råder stor debatt om den optimala stamcellskällan eftersom olika källor har associerats med olika transplantationsresultat. Ett nyckelresultat är graft versus host disease (GVHD). Detta är den vanligaste komplikationen av SCT och bidrar avsevärt till transplantationssjuklighet och mortalitet, såväl som återfall.

Stamceller befolkar normalt benmärgen. Läkemedel används för att uppmuntra stamceller att gå in i det perifera blodet, ett processanrop mobilisering. I det perifera blodet kan stamceller samlas in och sedan transplanteras. I Kanada är det enda läkemedlet som används för att mobilisera stamceller från donatorer filgrastim, en form av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF). Även om det tolereras väl, finns det vissa brister med detta medel och det finns helt klart utrymme att förbättra när det gäller donatorupplevelsen och tillhandahållandet av det optimala stamcellstransplantatet.

En snart avslutad studie utförd av Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Group (CBMTG), kallad CBMTG 0601, utvärderar den bästa stamcellskällan. Studien syftar till att jämföra resultaten mellan allogena transplantationspatienter som får antingen G-CSF-stimulerad benmärg eller perifert blod. Detta kommer att vara en nyskapande studie som bör ge värdefull information om den optimala stamcellskällan i allogen SCT. Tidiga resultat tyder på att utredarna kan förutsäga viktiga SCT-resultat, såsom transplantationsrelaterad dödlighet, återfall eller transplantat-mot-värdsjukdom, genom att titta på cellpopulationer i transplantatet.

Plerixafor är ett nytt mobiliseringsmedel som är godkänt för användning i kombination med neupogen vid myelom och recidiverande lymfom som genomgår en autolog SCT. Efter ett flertal publikationer om säkerheten och doseringen av plerixafor, gjordes 2 pivotala högkvalitativa studier på denna patientpopulation. Resultaten av denna studie leder till FDA-godkännande och Health Canada-godkännande är nära. Plerixafor kan vara ett kliniskt överlägset mobiliseringsmedel jämfört med Neupogen. Ännu viktigare är att den har en formidabel säkerhetsprofil och utan tvekan överlägsen i detta avseende. Det har också gjorts en fallrapport och en studie som visar både säkerhet och effekt av plerixafor även hos friska donatorer. Slutligen tyder prekliniskt arbete på att plerixaformobilisering kan ge ett överlägset transplantat. Sammantaget stöder detta arbete uppfattningen att plerixafor kan vara ett överlägset mobiliseringsmedel jämfört med neupogen.

Logisk grund:

Med tanke på bristerna hos neupogen och den påvisade potentialen hos plerixafor i studier med autologa SCT-patienter, skulle det vara logiskt att ytterligare undersöka plerixafors effektivitet hos normala friska donatorer för allogen SCT. Utredarna kan med tillförsikt konstatera att plerixafor är säkert. Dessutom kan plerixafor mobilisera myelom- och lymfompatienter som har misslyckats med neupogenmobilisering. Men även om det föreslås i prekliniska data, finns det inga säkra bevis som tyder på att plerixafor-mobilisering ger ett överlägset stamcellstransplantat. Utredarna kommer att administrera antingen plerixafor eller plerixafor och neupogen och sedan jämföra cellpopulationerna i både perifert blod och benmärg.

Betydelse:

Användningen av SCT har stadigt ökat under de senaste 20 åren. Detta har särskilt ökat sedan man använde neupogen för att mobilisera stamceller och därigenom underlätta transplantationer. Nu när det finns ett nytt medel tillgängligt som sannolikt är säkrare och kanske mer effektivt, kan användningen av det förbättra både givarupplevelsen och patientens resultat. Om plerixafortransplantat består av cellpopulationer som är associerade med överlägsna transplantationsresultat enligt CBMTG 0601, kommer det sannolikt att användas i en kommande större klinisk prövning som jämför neupogen och plerixafor hos normala friska donatorer.

Mål:

Vårt primära mål är att bestämma den bästa tidpunkten för att skörda stamceller från normala donatorer som fått plerixafor med eller utan neupogen. Ett sekundärt mål är att utvärdera och jämföra förändringen över tid efter plerixafor med eller utan administrering av neupogener på populationen av celler i transplantatet som förutspås ge överlägsna transplantationsresultat. Det andra sekundära målet är att utvärdera och jämföra förändringen över tid efter plerixafor med eller utan administrering av neupogener på koncentrationen av celler i PB och BM hos normala donatorer som förutspås ge GVHD eller återfall. Utredarna antar att plerixafor med neupogen kommer att ge ett transplantat med ökade cellpopulationer associerade med överlägsna SCT-resultat.