健康なドナー研究 II - プレリキサホルと G-CSF およびプレリキサホルの比較

バックグラウンド：

幹細胞移植 (SCT) では、骨髄、末梢血、または臍帯の 3 つの潜在的な供給源から収集された幹細胞を輸血します。 移植には大きく分けて2種類あります。 自家 SCT は患者自身の幹細胞を移植することを含み、同種異系移植は他人からの幹細胞を移植することを含みます。 ソースが何であれ、移植された幹細胞製品は移植片と呼ばれます。 現在、最も一般的な供給源は末梢血ですが、異なる供給源が異なる移植結果に関連しているため、最適な幹細胞供給源についてはかなりの議論があります. 重要な結果の 1 つは、移植片対宿主病 (GVHD) です。 これは SCT の最も一般的な合併症であり、移植の罹患率と死亡率、および再発に大きく寄与します。

幹細胞は通常、骨髄に存在します。 薬物は、幹細胞が末梢血に入るのを促進するために使用されます。これは動員と呼ばれるプロセスです。 末梢血幹細胞では、採取した後、移植することができます。 カナダでは、ドナーから幹細胞を動員するために使用される唯一の薬剤は、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の一種であるフィルグラスチムです。 忍容性は良好ですが、この薬剤にはいくつかの欠点があり、ドナーの経験と最適な幹細胞移植片の提供に関して改善の余地があることは明らかです。

CBMTG 0601と呼ばれるCanadian Blood and Bone Marrow Transplant Group (CBMTG)によって実施された間もなく完了する研究は、最良の幹細胞供給源を評価しています. この研究は、G-CSF 刺激骨髄または末梢血のいずれかを受けた同種移植患者間の結果を比較することを目的としています。 これは、同種異系 SCT における最適な幹細胞源に関する貴重な情報を提供する重要な研究となるでしょう。 初期の結果は、研究者が移植片の細胞集団を見ることで、移植関連の死亡率、再発、移植片対宿主病などの重要な SCT の結果を予測できる可能性があることを示唆しています。

Plerixafor は、自家 SCT を受けている骨髄腫および再発リンパ腫において、neupogen との併用が承認されている新しい動員剤です。 プレリキサホルの安全性と投与量に関する多数の出版物に続いて、この患者集団で実施された2つの極めて重要な高品質の研究がありました. この研究の結果は FDA の承認につながり、カナダ保健省の承認が近づいています。 Plerixafor は、Neupogen よりも臨床的に優れた動員剤である可能性があります。 しかし、さらに重要なことは、それは手ごわい安全性プロファイルを持ち、この点で間違いなく優れています. また、健康なドナーにおけるプレリキサホルの安全性と有効性の両方を示す症例報告と試験もあります。 最後に、前臨床研究は、動員のためのプレリキサが優れた移植片を生み出す可能性があることを示唆しています。 まとめると、この研究は、プレリキサホルがニューポゲンよりも優れた動員剤である可能性があるという考えを支持しています。

根拠:

neupogen の欠点と、自家 SCT 患者を対象とした試験で実証されたプレリキサホルの可能性を考慮すると、同種 SCT の正常な健康なドナーにおけるプレリキサホルの有効性をさらに調査することは論理的です。 治験責任医師は、plerixafor が安全であると自信を持って述べることができます。 さらに、プレリキサホルは、ニューポゲン動員に失敗した骨髄腫およびリンパ腫患者を動員することができます。 しかし、前臨床データで示唆されているものの、動員のためのプレリキサが優れた幹細胞移植片を提供することを示唆する確固たる証拠はありません。 治験責任医師は、プレリキサホルまたはプレリキサホルとニューポゲンのいずれかを投与し、末梢血と骨髄の両方の細胞集団を比較します。

重要性：

SCT の使用は、過去 20 年間で着実に増加しています。 これは、ニューポジェンを使用して幹細胞を動員し、移植を容易にして以来、特に増加しています. より安全でおそらくより効果的な新しい薬剤が利用可能になった今、その使用はドナーの経験と患者の転帰の両方を改善する可能性があります. CBMTG 0601で決定されているように、プレリキサフォー移植片が優れた移植結果に関連する細胞集団で構成されている場合、正常な健康なドナーでニューポゲンとプレリキサフォーを比較する今後の大規模な臨床試験で使用される可能性があります.

目的:

私たちの主な目的は、ニューポゲンの有無にかかわらず、プレリキサホルを投与された正常なドナーから幹細胞を採取するための最良のタイミングを決定することです。 二次的な目的は、優れた移植結果をもたらすと予測される移植片中の細胞集団に対して、ニューポゲン投与の有無にかかわらずプレリキサホルを投与した後の経時変化を評価および比較することです。 もう 1 つの副次的な目的は、GVHD または再発が予測される正常なドナーの PB および BM の細胞濃度について、ニューポゲン投与の有無にかかわらずプレリキサホルを投与した後の経時変化を評価および比較することです。 研究者らは、プレリキサホルとニューポゲンが優れた SCT の結果に関連する細胞集団の増加を伴う移植片を提供すると仮定しています。