Estudio de donantes sanos II: comparación de Plerixafor con G-CSF y Plerixafor

Fondo:

El trasplante de células madre (SCT, por sus siglas en inglés) implica la transfusión de células madre recolectadas de 3 fuentes potenciales: médula ósea, sangre periférica o cordón umbilical. Hay 2 tipos principales de trasplante. El SCT autólogo implica el trasplante de células madre del propio paciente, mientras que el trasplante alogénico implica el trasplante de células madre de otra persona. Cualquiera que sea la fuente, el producto de células madre trasplantadas se denomina injerto. Actualmente, la fuente más común es la sangre periférica. Sin embargo, existe un debate considerable en cuanto a la fuente óptima de células madre porque diferentes fuentes se han asociado con diferentes resultados de trasplantes. Un resultado clave es la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Esta es la complicación más común del SCT y contribuye significativamente a la morbilidad y mortalidad del trasplante, así como a la recaída.

Las células madre normalmente pueblan la médula ósea. Los medicamentos se utilizan para alentar a las células madre a pasar a la sangre periférica, un proceso llamado movilización. En la sangre periférica se pueden recolectar células madre y posteriormente trasplantarlas. En Canadá, el único fármaco utilizado para movilizar las células madre de los donantes es el filgrastim, una forma de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Aunque se tolera bien, este agente tiene algunas deficiencias y claramente hay espacio para mejorar en términos de la experiencia del donante y proporcionar el injerto de células madre óptimo.

Un estudio que pronto se completará realizado por el Grupo Canadiense de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (CBMTG), llamado CBMTG 0601, está evaluando la mejor fuente de células madre. El objetivo del estudio es comparar los resultados entre pacientes con trasplante alogénico que reciben médula ósea estimulada con G-CSF o sangre periférica. Este será un estudio seminal que debería proporcionar información valiosa sobre la fuente óptima de células madre en SCT alogénico. Los primeros resultados sugieren que los investigadores pueden predecir resultados importantes de SCT, como la mortalidad relacionada con el trasplante, la recaída o la enfermedad de injerto contra huésped, al observar las poblaciones de células en el injerto.

Plerixafor es un nuevo agente de movilización que está aprobado para su uso en combinación con neupogen en mieloma y linfoma recidivante que se someten a un SCT autólogo. Tras numerosas publicaciones sobre la seguridad y la dosificación de plerixafor, se realizaron 2 estudios fundamentales de alta calidad en esta población de pacientes. Los resultados de este estudio conducen a la aprobación de la FDA, y la aprobación de Health Canada está cerca. Plerixafor puede ser un agente movilizador clínicamente superior a Neupogen. Sin embargo, lo que es más importante, tiene un perfil de seguridad formidable y podría decirse que es superior en este sentido. También ha habido un informe de caso y un ensayo que demuestran tanto la seguridad como la eficacia de plerixafor también en donantes sanos. Finalmente, el trabajo preclínico sugiere que la movilización de plerixafor puede producir un injerto superior. En conjunto, este trabajo respalda la idea de que el plerixafor puede ser un agente de movilización superior al neupógeno.

Razón fundamental:

Teniendo en cuenta las deficiencias de neupogen y el potencial demostrado de plerixafor en ensayos con pacientes con SCT autólogo, sería lógico investigar más a fondo la eficacia de plerixafor en donantes sanos normales para SCT alogénico. Los investigadores pueden afirmar con confianza que el plerixafor es seguro. Además, el plerixafor puede movilizar a los pacientes con mieloma y linfoma que han fracasado en la movilización del neupogeno. Sin embargo, aunque se sugiere en los datos preclínicos, no hay evidencia firme que sugiera que la movilización de plerixafor proporcione un injerto superior de células madre. Los investigadores administrarán plerixafor o plerixafor y neupogen y luego compararán las poblaciones de células tanto en la sangre periférica como en la médula ósea.

Importancia:

El uso de SCT ha aumentado constantemente en los últimos 20 años. Esto ha aumentado especialmente desde que se usa Neupogen para movilizar células madre, lo que facilita los trasplantes. Ahora que hay un nuevo agente disponible que probablemente sea más seguro y tal vez más eficaz, su uso puede mejorar tanto la experiencia del donante como los resultados de los pacientes. Si los injertos de plerixafor consisten en poblaciones de células que están asociadas con resultados de trasplante superiores según lo determinado en CBMTG 0601, entonces probablemente se usará en un próximo ensayo clínico más amplio que compare neupogen y plerixafor en donantes sanos normales.

Objetivos:

Nuestro objetivo principal es determinar el mejor momento para recolectar células madre de donantes normales que recibieron plerixafor con o sin neupogen. Un objetivo secundario es evaluar y comparar el cambio a lo largo del tiempo después de la administración de plerixafor con o sin neupógeno en la población de células en el injerto que se preveía que daría mejores resultados en el trasplante. El otro objetivo secundario es evaluar y comparar el cambio a lo largo del tiempo después de la administración de plerixafor con o sin neupogen en la concentración de células en la PB y BM de donantes normales con pronóstico de EICH o recaída. Los investigadores plantean la hipótesis de que plerixafor con neupogen proporcionará un injerto con poblaciones celulares aumentadas asociadas con resultados superiores de SCT.