Terveen luovuttajan tutkimus II - Pleriksaforin vertailu G-CSF:ään ja Pleriksaforiin

Tausta:

Kantasolusiirto (SCT) sisältää kolmesta mahdollisesta lähteestä kerättyjen kantasolujen siirtämisen: luuytimestä, ääreisverestä tai napanuorasta. Elinsiirtoja on 2 päätyyppiä. Autologisessa SCT:ssä siirretään potilaan omia kantasoluja, kun taas allogeeniseen siirtoon sisältyy jonkun muun kantasolujen siirtäminen. Lähteestä riippumatta siirrettyä kantasolutuotetta kutsutaan siirteeksi. Tällä hetkellä yleisin lähde on perifeerinen veri. Optimaalisesta kantasolulähteestä käydään kuitenkin paljon keskustelua, koska eri lähteet on yhdistetty erilaisiin siirtotuloksiin. Yksi keskeinen tulos on graft versus host -tauti (GVHD). Tämä on SCT:n yleisin komplikaatio ja myötävaikuttaa merkittävästi elinsiirron sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen sekä uusiutumiseen.

Kantasolut kantavat normaalisti luuytimen. Lääkkeitä käytetään kannustamaan kantasoluja siirtymään perifeeriseen vereen, mikä on prosessin mobilisaatio. Perifeerisessä veressä kantasoluja voidaan kerätä ja sen jälkeen siirtää. Kanadassa ainoa lääke, jota käytetään mobilisoimaan luovuttajien kantasoluja, on filgrastiimi, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) muoto. Vaikka tämä aine on hyvin siedetty, siinä on joitakin puutteita, ja siinä on selvästi parantamisen varaa luovuttajakokemuksen ja optimaalisen kantasolusiirteen tarjoamisen suhteen.

Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Groupin (CBMTG) suorittamassa pian valmistuvassa CBMTG 0601 -tutkimuksessa arvioidaan parasta kantasolulähdettä. Tutkimuksen tarkoituksena on vertailla tuloksia allogeenisten elinsiirtopotilaiden välillä, jotka saavat joko G-CSF-stimuloitua luuydintä tai perifeeristä verta. Tämä on tärkeä tutkimus, jonka pitäisi tarjota arvokasta tietoa optimaalisesta kantasolulähteestä allogeenisessa SCT:ssä. Varhaiset tulokset viittaavat siihen, että tutkijat voivat pystyä ennustamaan tärkeitä SCT-tuloksia, kuten siirtoon liittyvää kuolleisuutta, uusiutumista tai käänteishyljintäsairautta, tarkastelemalla siirteen solupopulaatioita.

Pleriksafor on uusi mobilisaatioaine, joka on hyväksytty käytettäväksi yhdessä neupogeenin kanssa myeloomassa ja uusiutuneessa lymfoomassa, joille tehdään autologinen SCT. Lukuisten pleriksaforin turvallisuutta ja annostusta koskevien julkaisujen jälkeen tehtiin kaksi keskeistä korkealaatuista tutkimusta tälle potilasryhmälle. Tämän tutkimuksen tulokset johtavat FDA:n hyväksyntään, ja Health Canadan hyväksyntä on lähellä. Pleriksafori voi olla kliinisesti parempi mobilisoiva aine kuin Neupogen. Vielä tärkeämpää on kuitenkin, että sillä on valtava turvallisuusprofiili ja kiistatta ylivoimainen tässä suhteessa. On myös tehty tapausraportti ja tutkimus, joka osoittaa pleriksaforin turvallisuuden ja tehon myös terveillä luovuttajilla. Lopuksi prekliiniset työt viittaavat siihen, että pleriksaforin mobilisaatio voi tuottaa ylivoimaisen siirteen. Yhdessä tämä työ tukee käsitystä, että pleriksafori voi olla parempi mobilisaatioaine kuin neupogeeni.

Perustelut:

Kun otetaan huomioon neupogeenin puutteet ja pleriksaforin osoitettu potentiaali tutkimuksissa autologisilla SCT-potilailla, olisi loogista tutkia tarkemmin pleriksaforin tehoa normaaleille terveille luovuttajille allogeeniselle SCT:lle. Tutkijat voivat vakuuttavasti sanoa, että pleriksafori on turvallinen. Lisäksi pleriksafori voi mobilisoida myelooma- ja lymfoomapotilaita, joiden neupogeenin mobilisaatio on epäonnistunut. Vaikka prekliinisissä tiedoissa ehdotetaan, ei kuitenkaan ole olemassa varmaa näyttöä siitä, että pleriksaforin mobilisaatio tarjoaa paremman kantasolusiirteen. Tutkijat antavat joko pleriksaforia tai pleriksaforia ja neupogeenia ja vertaavat sitten solupopulaatioita sekä perifeerisessä veressä että luuytimessä.

Merkitys:

SCT:n käyttö on lisääntynyt tasaisesti viimeisen 20 vuoden aikana. Tämä on lisääntynyt erityisesti sen jälkeen, kun neupogeeniä on käytetty kantasolujen mobilisoimiseen, mikä helpottaa siirtoja. Nyt kun saatavilla on uusi aine, joka on todennäköisesti turvallisempi ja ehkä tehokkaampi, sen käyttö voi parantaa sekä luovuttajien kokemusta että potilaiden tuloksia. Jos pleriksaforisiirteet koostuvat solupopulaatioista, joihin liittyy parempia siirtotuloksia CBMTG 0601:n mukaisesti, sitä käytetään todennäköisesti tulevassa laajemmassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrataan neupogeeniä ja pleriksaforia normaaleilla terveillä luovuttajilla.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoitteemme on määrittää paras ajankohta kantasolujen keräämiselle normaaleista luovuttajista, joille on annettu pleriksaforia neupogeenin kanssa tai ilman. Toissijaisena tavoitteena on arvioida ja verrata ajan kuluessa tapahtuvaa muutosta pleriksaforin kanssa tai ilman neupogeenia antamisen jälkeen siirteen solupopulaatiossa, jonka ennustetaan antavan parempia siirtotuloksia. Toinen toissijainen tavoite on arvioida ja verrata ajan kuluessa tapahtuvaa muutosta pleriksaforin kanssa neupogeenin antamisen jälkeen tai ilman neupogeenin annosta solukonsentraatiossa normaalien luovuttajien PB- ja BM-soluissa, joiden ennustetaan aiheuttavan GVHD:tä tai uusiutumista. Tutkijat olettavat, että pleriksafori yhdessä neupogeenin kanssa tuottaa siirteen, jossa on lisääntynyt solupopulaatio, joka liittyy ylivoimaisiin SCT-tuloksiin.