Gesunde Spenderstudie II – Vergleich von Plerixafor mit G-CSF und Plerixafor

Hintergrund:

Die Stammzelltransplantation (SCT) beinhaltet die Transfusion von Stammzellen, die aus drei möglichen Quellen stammen: Knochenmark, peripheres Blut oder Nabelschnur. Es gibt 2 Hauptarten der Transplantation. Bei der autologen SZT werden die eigenen Stammzellen des Patienten transplantiert, während bei der allogenen Transplantation Stammzellen von jemand anderem transplantiert werden. Unabhängig von der Quelle wird das transplantierte Stammzellprodukt als Transplantat bezeichnet. Derzeit ist peripheres Blut die häufigste Quelle. Es gibt jedoch erhebliche Diskussionen über die optimale Stammzellquelle, da verschiedene Quellen mit unterschiedlichen Transplantationsergebnissen in Verbindung gebracht wurden. Ein wichtiges Ergebnis ist die Graft-versus-Host-Disease (GVHD). Dies ist die häufigste Komplikation der SCT und trägt erheblich zur Transplantationsmorbidität und -mortalität sowie zum Rückfall bei.

Stammzellen bevölkern normalerweise das Knochenmark. Medikamente werden verwendet, um Stammzellen zu ermutigen, in das periphere Blut zu gelangen, ein Prozess, der als Mobilisierung bezeichnet wird. Im peripheren Blut können Stammzellen gesammelt und anschließend transplantiert werden. In Kanada ist das einzige Medikament, das zur Mobilisierung von Stammzellen von Spendern verwendet wird, Filgrastim, eine Form des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF). Obwohl es gut vertragen wird, weist dieses Mittel einige Mängel auf, und es gibt eindeutig Raum für Verbesserungen in Bezug auf die Spendererfahrung und die Bereitstellung des optimalen Stammzelltransplantats.

Eine bald abzuschließende Studie, die von der Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Group (CBMTG) mit dem Namen CBMTG 0601 durchgeführt wird, bewertet die beste Stammzellquelle. Die Studie zielt darauf ab, die Ergebnisse zwischen allogenen Transplantationspatienten zu vergleichen, die entweder G-CSF-stimuliertes Knochenmark oder peripheres Blut erhalten. Dies wird eine wegweisende Studie sein, die wertvolle Informationen über die optimale Stammzellquelle bei der allogenen SCT liefern sollte. Frühe Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Forscher in der Lage sein könnten, wichtige SCT-Ergebnisse, wie z. B. transplantationsbedingte Mortalität, Rückfälle oder Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung, vorherzusagen, indem sie die Zellpopulationen im Transplantat betrachten.

Plerixafor ist ein neues Mobilisierungsmittel, das zur Anwendung in Kombination mit Neupogen bei Myelomen und rezidivierten Lymphomen zugelassen ist, die sich einer autologen SCT unterziehen. Nach zahlreichen Veröffentlichungen zur Sicherheit und Dosierung von Plerixafor wurden 2 hochwertige Zulassungsstudien an dieser Patientenpopulation durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Studie führen zur FDA-Zulassung, und die Zulassung durch Health Canada steht kurz bevor. Plerixafor ist möglicherweise ein klinisch überlegenes Mobilisierungsmittel gegenüber Neupogen. Noch wichtiger ist jedoch, dass es ein beeindruckendes Sicherheitsprofil hat und in dieser Hinsicht wohl überlegen ist. Es gibt auch einen Fallbericht und eine Studie, die sowohl die Sicherheit als auch die Wirksamkeit von Plerixafor auch bei gesunden Spendern belegen. Schließlich deuten präklinische Arbeiten darauf hin, dass die Plerixafor-Mobilisierung zu einem überlegenen Transplantat führen kann. Zusammengenommen unterstützt diese Arbeit die Vorstellung, dass Plerixafor gegenüber Neupogen ein überlegenes Mobilisierungsmittel sein könnte.

Begründung:

In Anbetracht der Mängel von Neupogen und des nachgewiesenen Potenzials von Plerixafor in Studien mit autologen SCT-Patienten wäre es logisch, die Wirksamkeit von Plerixafor bei normalen gesunden Spendern für allogene SCT weiter zu untersuchen. Die Ermittler können zuversichtlich sagen, dass Plerixafor sicher ist. Darüber hinaus kann Plerixafor Myelom- und Lymphompatienten mobilisieren, bei denen die Neupogenmobilisierung fehlgeschlagen ist. Obwohl präklinische Daten darauf hindeuten, gibt es jedoch keine eindeutigen Beweise dafür, dass Plerixafor zur Mobilisierung ein überlegenes Stammzelltransplantat darstellt. Die Prüfärzte verabreichen entweder Plerixafor oder Plerixafor und Neupogen und vergleichen dann die Zellpopulationen sowohl im peripheren Blut als auch im Knochenmark.

Bedeutung:

Der Einsatz von SCT hat in den letzten 20 Jahren stetig zugenommen. Dies hat besonders zugenommen, seit Neupogen zur Mobilisierung von Stammzellen verwendet wird, wodurch Transplantationen einfacher werden. Jetzt, da ein neuer Wirkstoff verfügbar ist, der wahrscheinlich sicherer und vielleicht wirksamer ist, kann seine Verwendung sowohl die Spendererfahrung als auch die Behandlungsergebnisse verbessern. Wenn Plerixafor-Transplantate aus Zellpopulationen bestehen, die mit überlegenen Transplantationsergebnissen assoziiert sind, wie in CBMTG 0601 bestimmt, dann wird es wahrscheinlich in einer bevorstehenden größeren klinischen Studie zum Vergleich von Neupogen und Plerixafor bei normalen gesunden Spendern verwendet.

Ziele:

Unser Hauptziel ist es, den besten Zeitpunkt für die Entnahme von Stammzellen von normalen Spendern zu bestimmen, denen Plerixafor mit oder ohne Neupogen verabreicht wurde. Ein sekundäres Ziel besteht darin, die zeitliche Veränderung nach Plerixafor mit oder ohne Neupogen-Verabreichung bei der Zellpopulation im Transplantat zu bewerten und zu vergleichen, von der vorhergesagt wird, dass sie zu besseren Transplantationsergebnissen führt. Das andere sekundäre Ziel ist die Bewertung und der Vergleich der zeitlichen Veränderung der Zellkonzentration im PB und BM normaler Spender nach Plerixafor mit oder ohne Neupogen-Verabreichung, bei der eine GVHD oder ein Rückfall vorhergesagt wird. Die Forscher gehen davon aus, dass Plerixafor mit Neupogen ein Transplantat mit erhöhten Zellpopulationen bereitstellen wird, das mit überlegenen SCT-Ergebnissen verbunden ist.