Studie o zdravých dárcích II – Porovnání Plerixaforu s G-CSF a Plerixaforem

Pozadí:

Transplantace kmenových buněk (SCT) zahrnuje transfuzi kmenových buněk odebraných ze 3 potenciálních zdrojů: kostní dřeně, periferní krve nebo pupeční šňůry. Existují 2 hlavní typy transplantací. Autologní SCT zahrnuje transplantaci vlastních kmenových buněk pacienta, zatímco alogenní transplantace zahrnuje transplantaci kmenových buněk od někoho jiného. Bez ohledu na zdroj se produkt transplantovaných kmenových buněk nazývá štěp. V současné době je nejběžnějším zdrojem periferní krev, nicméně existuje značná debata o optimálním zdroji kmenových buněk, protože různé zdroje byly spojeny s různými výsledky transplantace. Jedním z klíčových výsledků je reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Jedná se o nejčastější komplikaci SCT a významně přispívá k transplantační morbiditě a mortalitě, stejně jako k relapsu.

Kmenové buňky normálně obývají kostní dřeň. Léky se používají k povzbuzení kmenových buněk, aby se dostaly do periferní krve, což je proces nazývaný mobilizace. V periferní krvi lze odebrat kmenové buňky a následně je transplantovat. V Kanadě je jediným lékem používaným k mobilizaci kmenových buněk od dárců filgrastim, forma faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF). Ačkoli je toto činidlo dobře tolerováno, má určité nedostatky a je zde zjevně prostor pro zlepšení, pokud jde o zkušenosti dárce a poskytování optimálního štěpu kmenových buněk.

Brzy dokončená studie provedená kanadskou skupinou pro transplantaci krve a kostní dřeně (CBMTG), nazvaná CBMTG 0601, hodnotí nejlepší zdroj kmenových buněk. Cílem studie je porovnat výsledky mezi pacienty po alogenní transplantaci, kteří dostávají buď G-CSF stimulovanou kostní dřeň nebo periferní krev. Toto bude klíčová studie, která by měla poskytnout cenné informace o optimálním zdroji kmenových buněk v alogenní SCT. Časné výsledky naznačují, že výzkumníci mohou být schopni předvídat důležité výsledky SCT, jako je úmrtnost související s transplantací, relaps nebo reakce štěpu proti hostiteli, pohledem na buněčné populace ve štěpu.

Plerixafor je nové mobilizační činidlo, které je schváleno pro použití v kombinaci s neupogenem u myelomu a relabujícího lymfomu, kteří podstupují autologní SCT. Po četných publikacích o bezpečnosti a dávkování plerixaforu byly u této populace pacientů provedeny 2 klíčové vysoce kvalitní studie. Výsledky této studie vedly ke schválení FDA a schválení Health Canada je blízko. Plerixafor může být klinicky lepší mobilizační činidlo než Neupogen. Ještě důležitější je však to, že má impozantní bezpečnostní profil a v tomto ohledu je pravděpodobně lepší. Existuje také případová zpráva a studie prokazující bezpečnost a účinnost plerixaforu také u zdravých dárců. A konečně, preklinická práce naznačuje, že mobilizace plerixaforu může přinést lepší štěp. Celkově tato práce podporuje názor, že plerixafor může být lepší mobilizační činidlo než neupogen.

Odůvodnění:

S ohledem na nedostatky neupogenu a prokázaný potenciál plerixaforu ve studiích s pacienty s autologním SCT by bylo logické dále zkoumat účinnost plerixaforu u normálních zdravých dárců pro alogenní SCT. Vyšetřovatelé mohou s jistotou prohlásit, že plerixafor je bezpečný. Kromě toho může plerixafor mobilizovat pacienty s myelomem a lymfomem, u kterých selhala mobilizace neupogenu. Nicméně, ačkoliv to bylo navrženo v preklinických datech, neexistuje žádný pevný důkaz, který by naznačoval, že mobilizace plerixaforu poskytuje lepší štěp kmenových buněk. Vyšetřovatelé podají buď plerixafor, nebo plerixafor a neupogen a poté porovnají buněčné populace v periferní krvi a kostní dřeni.

Důležitost:

Používání SCT se v posledních 20 letech neustále zvyšuje. To se zvláště zvýšilo od použití neupogenu k mobilizaci kmenových buněk, čímž se usnadní transplantace. Nyní, když je k dispozici nová látka, která je pravděpodobně bezpečnější a možná i účinnější, může její použití zlepšit jak zkušenosti dárců, tak výsledky pacientů. Pokud se štěpy plerixaforu skládají z buněčných populací, které jsou spojeny s vynikajícími výsledky transplantace, jak je stanoveno v CBMTG 0601, pak budou pravděpodobně použity v nadcházející větší klinické studii srovnávající neupogen a plerixafor u normálních zdravých dárců.

Cíle:

Naším primárním cílem je určit nejlepší načasování odběru kmenových buněk od normálních dárců, kterým byl podáván plerixafor s neupogenem nebo bez něj. Sekundárním cílem je vyhodnotit a porovnat změnu v průběhu času po plerixaforu s nebo bez podání neupogenu na populaci buněk ve štěpu, u nichž se předpokládá, že poskytnou lepší výsledky transplantace. Dalším sekundárním cílem je vyhodnotit a porovnat změnu v průběhu času po plerixaforu s nebo bez podání neupogenu na koncentraci buněk v PB a BM normálních dárců, u kterých se předpokládá, že budou mít GVHD nebo relaps. Výzkumníci předpokládají, že plerixafor s neupogenem poskytne štěp se zvýšenou buněčnou populací spojenou s vynikajícími výsledky SCT.