Sund donorundersøgelse II - Sammenligning af Plerixafor med G-CSF og Plerixafor

Baggrund:

Stamcelletransplantation (SCT) involverer transfusion af stamceller indsamlet fra 3 potentielle kilder: knoglemarv, perifert blod eller navlestreng. Der er 2 hovedtyper af transplantation. Autolog SCT involverer transplantation af patientens egne stamceller, mens allogen transplantation involverer transplantation af stamceller fra en anden. Uanset kilden kaldes det transplanterede stamcelleprodukt transplantatet. I øjeblikket er den mest almindelige kilde perifert blod, men der er betydelig debat om den optimale stamcellekilde, fordi forskellige kilder har været forbundet med forskellige transplantationsresultater. Et nøgleresultat er graft versus host disease (GVHD). Dette er den mest almindelige komplikation af SCT og bidrager væsentligt til transplantationsmorbiditet og -dødelighed samt tilbagefald.

Stamceller befolker normalt knoglemarven. Lægemidler bruges til at tilskynde stamceller til at gå ind i det perifere blod, et proceskald mobilisering. I det perifere blod kan stamceller opsamles og efterfølgende transplanteres. I Canada er det eneste lægemiddel, der bruges til at mobilisere stamceller fra donorer, filgrastim, en form for granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF). Selvom det tolereres godt, er der nogle mangler ved dette middel, og der er klart plads til at forbedre med hensyn til donoroplevelsen og tilvejebringelsen af ​​det optimale stamcelletransplantat.

En snart afsluttet undersøgelse udført af Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Group (CBMTG), kaldet CBMTG 0601, evaluerer den bedste stamcellekilde. Undersøgelsen har til formål at sammenligne resultaterne mellem allogene transplantationspatienter, som modtager enten G-CSF-stimuleret knoglemarv eller perifert blod. Dette vil være en banebrydende undersøgelse, der skulle give værdifuld information om den optimale stamcellekilde i allogen SCT. Tidlige resultater tyder på, at efterforskerne muligvis er i stand til at forudsige vigtige SCT-resultater, såsom transplantationsrelateret dødelighed, tilbagefald eller transplantat versus værtssygdom, ved at se på cellepopulationer i transplantatet.

Plerixafor er et nyt mobiliseringsmiddel, der er godkendt til brug i kombination med neupogen ved myelom og recidiverende lymfom, som gennemgår en autolog SCT. Efter adskillige publikationer om sikkerhed og dosering af plerixafor blev der udført 2 pivotale undersøgelser af høj kvalitet i denne patientpopulation. Resultaterne af denne undersøgelse fører til FDA-godkendelse, og Health Canada-godkendelsen er tæt på. Plerixafor kan være et klinisk overlegent mobiliseringsmiddel i forhold til Neupogen. Endnu vigtigere er det dog, at den har en formidabel sikkerhedsprofil og uden tvivl overlegen i denne henseende. Der har også været en case-rapport og et forsøg, der viser både sikkerheden og effekten af ​​plerixafor hos raske donorer. Endelig tyder præklinisk arbejde på, at plerixafor-mobilisering kan give et overlegent transplantat. Tilsammen understøtter dette arbejde forestillingen om, at plerixafor kan være et overlegent mobiliseringsmiddel i forhold til neupogen.

Begrundelse:

I betragtning af manglerne ved nupogen og plerixafors påviste potentiale i forsøg med autologe SCT-patienter, ville det være logisk yderligere at undersøge plerixafors effektivitet hos normale raske donorer for allogen SCT. Efterforskerne kan med sikkerhed fastslå, at plerixafor er sikkert. Ydermere kan plerixafor mobilisere myelom- og lymfompatienter, som har svigtet neupogenmobilisering. Men selvom det er foreslået i prækliniske data, er der ingen sikker evidens for, at plerixafor-mobilisering giver et overlegent stamcelletransplantat. Efterforskerne vil administrere enten plerixafor eller plerixafor og neupogen og derefter sammenligne cellepopulationerne i både perifert blod og knoglemarv.

Betydning:

Brugen af ​​SCT er steget støt i de sidste 20 år. Dette er især steget siden brugen af ​​nupogen til at mobilisere stamceller og derved gøre transplantationer lettere. Nu hvor der er et nyt stof tilgængeligt, som sandsynligvis er sikrere og måske mere effektivt, kan dets brug forbedre både donoroplevelsen og patientresultaterne. Hvis plerixafor-transplantater består af cellepopulationer, der er forbundet med overlegne transplantationsresultater som bestemt i CBMTG 0601, vil det sandsynligvis blive brugt i et kommende større klinisk forsøg, der sammenligner nupogen og plerixafor i normale raske donorer.

Mål:

Vores primære mål er at bestemme den bedste timing for høst af stamceller fra normale donorer givet plerixafor med eller uden nupogen. Et sekundært formål er at evaluere og sammenligne ændringen over tid efter plerixafor med eller uden neupogen-administration på populationen af ​​celler i transplantatet, der forventes at give overlegne transplantationsresultater. Det andet sekundære formål er at evaluere og sammenligne ændringen over tid efter plerixafor med eller uden neupogen administration af koncentrationen af ​​celler i PB og BM hos normale donorer, der forventes at give GVHD eller tilbagefald. Efterforskerne antager, at plerixafor med nupogen vil give et transplantat med øgede cellepopulationer forbundet med overlegne SCT-resultater.