Studio II sui donatori sani - Confronto tra Plerixafor e G-CSF e Plerixafor

Sfondo:

Il trapianto di cellule staminali (SCT) comporta la trasfusione di cellule staminali raccolte da 3 potenziali fonti: midollo osseo, sangue periferico o cordone ombelicale. Ci sono 2 tipi principali di trapianto. L'SCT autologo comporta il trapianto delle proprie cellule staminali del paziente, mentre il trapianto allogenico comporta il trapianto di cellule staminali da qualcun altro. Qualunque sia la fonte, il prodotto di cellule staminali trapiantate è chiamato innesto. Attualmente, la fonte più comune è il sangue periferico, tuttavia, vi è un considerevole dibattito sulla fonte ottimale di cellule staminali perché diverse fonti sono state associate a diversi esiti del trapianto. Un risultato chiave è la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Questa è la complicanza più comune del SCT e contribuisce in modo significativo alla morbilità e alla mortalità del trapianto, nonché alla recidiva.

Le cellule staminali normalmente popolano il midollo osseo. I farmaci vengono usati per incoraggiare le cellule staminali a entrare nel sangue periferico, un processo chiamato mobilizzazione. Nel sangue periferico le cellule staminali possono essere raccolte e successivamente trapiantate. In Canada, l'unico farmaco utilizzato per mobilizzare le cellule staminali dei donatori è il filgrastim, una forma di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Anche se ben tollerato, questo agente presenta alcune carenze e c'è chiaramente spazio per migliorare in termini di esperienza del donatore e fornire l'innesto ottimale di cellule staminali.

Uno studio di prossima conclusione condotto dal Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Group (CBMTG), chiamato CBMTG 0601, sta valutando la migliore fonte di cellule staminali. Lo studio ha lo scopo di confrontare i risultati tra i pazienti sottoposti a trapianto allogenico che ricevono midollo osseo stimolato con G-CSF o sangue periferico. Questo sarà uno studio seminale che dovrebbe fornire preziose informazioni sulla fonte ottimale di cellule staminali in SCT allogenico. I primi risultati suggeriscono che i ricercatori potrebbero essere in grado di prevedere importanti esiti di SCT, come mortalità correlata al trapianto, recidiva o malattia del trapianto contro l'ospite, osservando le popolazioni cellulari nel trapianto.

Plerixafor è un nuovo agente di mobilizzazione approvato per l'uso in combinazione con neupogen nel mieloma e nel linfoma recidivante sottoposti a SCT autologo. A seguito di numerose pubblicazioni sulla sicurezza e sul dosaggio del plerixafor, sono stati condotti 2 studi cardine di alta qualità in questa popolazione di pazienti. I risultati di questo studio portano all'approvazione della FDA e l'approvazione di Health Canada è vicina. Plerixafor può essere un agente di mobilizzazione clinicamente superiore a Granulokine. Ancora più importante, però, ha un formidabile profilo di sicurezza e probabilmente superiore sotto questo aspetto. C'è stato anche un caso clinico e uno studio che ha dimostrato sia la sicurezza che l'efficacia del plerixafor anche nei donatori sani. Infine, il lavoro preclinico suggerisce che la mobilizzazione del plerixafor può produrre un innesto superiore. Nel loro insieme, questo lavoro supporta l'idea che il plerixafor possa essere un agente di mobilizzazione superiore rispetto al neupogeno.

Fondamento logico:

Considerando le carenze di neupogen e il potenziale dimostrato di plerixafor negli studi con pazienti con SCT autologo, sarebbe logico indagare ulteriormente l'efficacia di plerixafor in donatori sani normali per SCT allogenico. Gli investigatori possono affermare con sicurezza che il plerixafor è sicuro. Inoltre, il plerixafor può mobilizzare i pazienti con mieloma e linfoma che hanno fallito la mobilizzazione dei neupogene. Tuttavia, sebbene suggerito nei dati preclinici, non ci sono prove certe che suggeriscano che la mobilizzazione del plerixafor fornisca un innesto di cellule staminali superiore. Gli investigatori somministreranno plerixafor o plerixafor e neupogen, quindi confronteranno le popolazioni cellulari sia nel sangue periferico che nel midollo osseo.

Importanza:

L'uso di SCT è costantemente aumentato negli ultimi 20 anni. Ciò è particolarmente aumentato da quando si utilizza neupogen per mobilizzare le cellule staminali, rendendo così più facili i trapianti. Ora che è disponibile un nuovo agente che è probabilmente più sicuro e forse più efficace, il suo utilizzo può migliorare sia l'esperienza del donatore che i risultati del paziente. Se gli innesti di plerixafor sono costituiti da popolazioni cellulari associate a esiti di trapianto superiori come determinato in CBMTG 0601, allora sarà probabilmente utilizzato in un imminente studio clinico più ampio che confronta neupogen e plerixafor in donatori sani normali.

Obiettivi:

Il nostro obiettivo primario è determinare il momento migliore per la raccolta di cellule staminali da donatori normali a cui è stato somministrato plerixafor con o senza neupogeno. Un obiettivo secondario è valutare e confrontare il cambiamento nel tempo dopo la somministrazione di plerixafor con o senza neupogen sulla popolazione di cellule nell'innesto che si prevede dia risultati di trapianto superiori. L'altro obiettivo secondario è valutare e confrontare il cambiamento nel tempo dopo la somministrazione di plerixafor con o senza neupogen sulla concentrazione di cellule nel PB e BM di donatori normali che si prevede di dare GVHD o recidiva. I ricercatori ipotizzano che il plerixafor con neupogen fornirà un innesto con un aumento della popolazione cellulare associato a risultati SCT superiori.