Healthy Donor Study II - Sammenligning av Plerixafor med G-CSF og Plerixafor

Bakgrunn:

Stamcelletransplantasjon (SCT) involverer transfusjon av stamceller samlet fra 3 potensielle kilder: benmarg, perifert blod eller navlestreng. Det er 2 hovedtyper av transplantasjon. Autolog SCT innebærer transplantasjon av pasientens egne stamceller, mens allogen transplantasjon innebærer transplantasjon av stamceller fra noen andre. Uansett kilde, kalles det transplanterte stamcelleproduktet transplantatet. For tiden er den vanligste kilden perifert blod, men det er betydelig debatt om den optimale stamcellekilden fordi forskjellige kilder har vært assosiert med forskjellige transplantasjonsutfall. Et nøkkelresultat er graft versus host disease (GVHD). Dette er den vanligste komplikasjonen ved SCT og bidrar betydelig til transplantasjonssykelighet og -dødelighet, samt tilbakefall.

Stamceller befolker normalt benmargen. Legemidler brukes for å oppmuntre stamceller til å gå inn i det perifere blodet, en prosess kalle mobilisering. I det perifere blodet kan stamceller samles og deretter transplanteres. I Canada er det eneste stoffet som brukes til å mobilisere stamceller fra donorer filgrastim, en form for granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF). Selv om det tolereres godt, er det noen mangler ved dette middelet, og det er helt klart rom for å forbedre donoropplevelsen og gi det optimale stamcelletransplantatet.

En snart fullført studie utført av Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Group (CBMTG), kalt CBMTG 0601, evaluerer den beste stamcellekilden. Studien er rettet mot å sammenligne resultatene mellom allogene transplanterte pasienter som mottar enten G-CSF-stimulert benmarg eller perifert blod. Dette vil være en banebrytende studie som skal gi verdifull informasjon om den optimale stamcellekilden i allogen SCT. Tidlige resultater tyder på at etterforskerne kan være i stand til å forutsi viktige SCT-utfall, som transplantasjonsrelatert dødelighet, tilbakefall eller graft versus host sykdom, ved å se på cellepopulasjoner i graften.

Plerixafor er et nytt mobiliseringsmiddel som er godkjent for bruk i kombinasjon med neupogen ved myelom og residiverende lymfom som gjennomgår en autolog SCT. Etter en rekke publikasjoner om sikkerhet og dosering av plerixafor, ble det utført 2 sentrale høykvalitetsstudier i denne pasientpopulasjonen. Resultatene av denne studien fører til FDA-godkjenning, og Health Canada-godkjenningen er nær. Plerixafor kan være et klinisk overlegent mobiliserende middel i forhold til Neupogen. Enda viktigere er det at den har en formidabel sikkerhetsprofil og uten tvil overlegen i denne forbindelse. Det har også vært en kasusrapport og en studie som viser både sikkerheten og effekten av plerixafor hos friske givere. Til slutt antyder preklinisk arbeid at plerixafor-mobilisering kan gi et overlegent transplantat. Til sammen støtter dette arbeidet forestillingen om at plerixafor kan være et overlegent mobiliseringsmiddel i forhold til neupogen.

Begrunnelse:

Tatt i betraktning manglene til neupogen og det påviste potensialet til plerixafor i studier med autologe SCT-pasienter, ville det være logisk å undersøke effekten av plerixafor ytterligere hos normale friske givere for allogen SCT. Etterforskerne kan med sikkerhet fastslå at plerixafor er trygt. Videre kan plerixafor mobilisere myelom- og lymfompasienter som har sviktet neupogenmobilisering. Men selv om det er foreslått i prekliniske data, er det ingen sikre bevis som tyder på at plerixafor-mobilisering gir et overlegent stamcelletransplantat. Etterforskerne vil administrere enten plerixafor eller plerixafor og neupogen og deretter sammenligne cellepopulasjonene i både perifert blod og benmarg.

Betydning:

Bruken av SCT har økt jevnt og trutt de siste 20 årene. Dette har spesielt økt siden bruk av nepogen for å mobilisere stamceller og dermed gjøre transplantasjoner enklere. Nå som det er et nytt middel tilgjengelig som sannsynligvis er tryggere og kanskje mer effektivt, kan bruken av det forbedre både giveropplevelsen og pasientresultatene. Hvis plerixafor-transplantater består av cellepopulasjoner som er assosiert med overlegne transplantasjonsresultater som bestemt i CBMTG 0601, vil det sannsynligvis bli brukt i en kommende større klinisk studie som sammenligner neupogen og plerixafor hos normale friske givere.

Mål:

Vårt primære mål er å bestemme den beste timingen for å høste stamceller fra normale donorer gitt plerixafor med eller uten neupogen. Et sekundært mål er å evaluere og sammenligne endringen over tid etter plerixafor med eller uten administrering av neupogen på populasjonen av celler i transplantatet som er spådd å gi overlegne transplantasjonsresultater. Det andre sekundære målet er å evaluere og sammenligne endringen over tid etter plerixafor med eller uten administrering av neupogen på konsentrasjonen av celler i PB og BM hos normale donorer som er spådd å gi GVHD eller tilbakefall. Etterforskerne antar at plerixafor med neupogen vil gi et transplantat med økte cellepopulasjoner assosiert med overlegne SCT-utfall.