GTPCH 缺乏症成人的 Kuvan 治疗研究
2025年3月18日 更新者：University of Utah
评估 Kuvan® 补充剂作为辅助治疗对显性遗传 GTPCH 缺陷受试者的情绪、行为和运动表型影响的初步研究
本研究的目的是确定使三磷酸鸟苷环化水解酶 (GTPCH) 缺乏症患者的四氢生物蝶呤 (BH4) 水平正常化所需的 Kuvan 剂量，并评估口服 Kuvan 对 GTPCH 患者情绪和功能的潜在影响可能出现焦虑、抑郁、疲劳、注意力不集中或记忆力减退症状的人。
这将是第一阶段的研究。
研究人员将在服用药物的三到六个月内监测患者。
将通过测量脑脊髓液 (CSF) 中的 BH4 水平来监测药物水平。
为此，患者将接受一次基线腰椎穿刺和两次后续腰椎穿刺。
研究人员还将监测情绪功能和运动功能。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确定的 GTPCH 缺陷诊断，由适当的家族史、CSF 神经递质研究、皮肤成纤维细胞酶测定和/或突变分析支持
- 最低年龄 18 岁
- 被自己或他人识别为有焦虑、抑郁、疲劳或其他神经认知功能障碍的症状（注意力不集中、记忆力减退等）
- 愿意在 8 到 12 周内接受至少 2 次 BH4 和神经递质水平的 CSF 评估
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 不愿意接受重复的脑脊液分析
- 缺乏支持性诊断标准
- 伴随的医疗问题或药物会增加 Kuvan® 的风险
- 伴随的精神状态，例如严重的抑郁症伴有自杀意念，需要立即转诊和替代治疗干预
- 研究者认为会增加与腰椎穿刺相关的风险的背部手术史、异常或慢性疼痛
- 显着肥胖可能会增加腰椎穿刺的难度或风险
- 如果是女性，则在研究药物给药期间不愿使用节育措施
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Kuvan 队列 1
该队列将首先注册。
将进行分析以确定 Kuvan 的最佳剂量以使脑脊髓液中的 BH4 水平正常化。
该队列将从 20mg/kg/天的剂量开始。
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沙丙蝶呤将每天服用一次，持续 12 或 24 周。
起始剂量为 20 毫克/公斤/天，并在 8 周访视时增加至 30 毫克/公斤/天。
剂量可能会进一步增加至高达 40 mg/kg/天，以试图使 CSF 中的 BH4 水平正常化。
队列 2 的起始剂量将根据队列 1 的数据分析确定。
其他名称：
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实验性的：Kuvan 队列 2
第 2 组的参与者将在对第 1 组数据进行分析后入组。
第 2 组的剂量将基于第 1 组中获得的结果，但计划从 30 mg/kg/天开始。
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沙丙蝶呤将每天服用一次，持续 12 或 24 周。
起始剂量为 20 毫克/公斤/天，并在 8 周访视时增加至 30 毫克/公斤/天。
剂量可能会进一步增加至高达 40 mg/kg/天，以试图使 CSF 中的 BH4 水平正常化。
队列 2 的起始剂量将根据队列 1 的数据分析确定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑脊液中 BH4 水平的变化
大体时间：基线、8 周、12 周
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确定口服 Kuvan® 的剂量范围是必要且足以使 GTPCH 缺乏症成人的 CSF BH4 水平正常化。
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基线、8 周、12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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汉密尔顿焦虑量表
大体时间：基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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汉密尔顿焦虑量表（HAS 或 HAMA）是衡量焦虑症状严重程度的 14 项测试。每个项目的评分范围为 0（不存在）到 4（严重），总分范围为 0-56 ，其中 <17 表示轻度严重程度，18-24 表示轻度至中度严重程度，25-30 表示中度至重度。
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基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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执行功能行为评定量表 (BRIEF-A) 成人版
大体时间：基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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成人执行功能行为评级量表 (BRIEF-A) 是一个包含 75 个项目的量表，旨在评估与执行功能相关的自我报告行为。
答案从 1 分（从来没有问题）到 7 分（总是有问题）进行评分。
较高的分数表明执行功能较差。
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基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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贝克抑郁量表
大体时间：基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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贝克抑郁量表 (BDI) 是一个包含 21 个项目的自评量表，用于评估抑郁症的主要症状，包括情绪、悲观、失败感、自我不满、内疚、惩罚、自厌、自责、自杀念头、哭闹、易怒、社交退缩、优柔寡断、身体形象改变、工作困难、失眠、易疲劳、食欲不振、体重减轻、躯体注意力集中和性欲减退。
BDI中包含的21种症状和态度反映了抑郁的强度；项目获得 0 到 3 的评级以反映其强度，并线性求和以创建范围从 0 到 63 的分数。从 0 到 9 的分数表示没有或最小抑郁； 10 到 18 分表示轻度到中度抑郁；从 19 到 29 的分数表示中度到重度抑郁症；从 30 到 63 的分数表示严重的抑郁症。
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基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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简要症状清单
大体时间：基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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简要症状量表（BSI）包括 53 个条目，涵盖九个症状维度：躯体化、强迫症、人际关系敏感性、抑郁、焦虑、敌意、恐惧性焦虑、偏执观念和精神病性；以及三个全球困扰指数：全球严重程度指数、阳性症状困扰指数和阳性症状总计。
全球指数分别衡量当前或过去的症状学水平、症状强度和报告症状的数量。
BSI 的每个项目都按照 5 分制的痛苦等级 (0-4) 进行评级，范围从一极的“完全没有”(0) 到另一极的“极度”(4)。
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基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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匹兹堡睡眠质量指数
大体时间：基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，简称 PSQI） 19 个自评项目组合成七个“分量”分数，每个分数的范围为 0-3 分。
在所有情况下，分数“0”表示没有困难，而分数“3”表示困难重重。
然后将组件分数相加以产生一个“全局”分数，范围为 0-21 分，“0”表示没有困难，“21”表示所有领域都非常困难
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基线、8 周、12 周、24 周（可选）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kathryn J Swoboda, MD、University of Utah
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月26日
首次发布 (估计的)
2011年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月18日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 48052
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