Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Kuvan-behandeling bij volwassenen met GTPCH-deficiëntie

18 maart 2025 bijgewerkt door: University of Utah

Pilotstudie om de impact van Kuvan®-suppletie als aanvullende behandeling te beoordelen bij proefpersonen met dominant overgeërfde GTPCH-deficiëntie op stemmings-, gedrags- en motorische fenotypes

Het doel van deze studie is om de dosis Kuvan te identificeren die nodig is om de niveaus van tetrahydrobiopterine (BH4) te normaliseren bij patiënten met een Guanosine Trifosfaat Cyclohydrolase (GTPCH)-deficiëntie en om de potentiële impact van orale Kuvan op de stemming en functie bij personen met GTPCH te beoordelen. deficiëntie die mogelijk symptomen van angst, depressie, vermoeidheid, concentratieproblemen of geheugenverlies ervaart. Dit wordt een fase één studie. De onderzoekers zullen patiënten gedurende een periode van drie tot zes maanden volgen terwijl ze de medicatie gebruiken. Medicatieniveaus zullen worden gecontroleerd door de BH4-niveaus in cerebrale spinale vloeistof (CSF) te meten. Patiënten zullen hiervoor een lumbaalpunctie bij aanvang en twee vervolglumbaalpunctie ondergaan. De onderzoekers zullen ook de emotionele functie en motorische functie volgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vastgestelde diagnose van GTPCH-deficiëntie, ondersteund door geschikte familiegeschiedenis, CSF-neurotransmitteronderzoeken, huidfibroblast-enzymtest en/of mutatieanalyse
  • minimale leeftijd 18 jaar
  • door zichzelf of anderen geïdentificeerd met symptomen van angst, depressie, vermoeidheid of andere neurocognitieve stoornissen (concentratieproblemen, geheugenverlies, enz.)
  • bereidheid om ten minste 2 CSF-evaluaties te ondergaan voor BH4- en neurotransmitterniveaus gedurende een periode van 8 tot 12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • leeftijd < 18 jaar
  • onwil om herhaalde CSF-analyse te ondergaan
  • gebrek aan ondersteunende diagnostische criteria
  • bijkomende medische problemen of medicijnen die het risico op Kuvan® zouden verhogen
  • gelijktijdige psychiatrische toestand, zoals ernstige depressie met zelfmoordgedachten die onmiddellijke verwijzing en alternatieve behandeling vereisen
  • voorgeschiedenis van rugoperatie, afwijking of chronische pijn die naar de mening van de onderzoeker de risico's van lumbaalpunctie zou verhogen
  • significante zwaarlijvigheid die de moeilijkheid of het risico bij het uitvoeren van lumbaalpunctie zou kunnen vergroten
  • indien vrouw, onwil om anticonceptie te gebruiken tijdens de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kuvan Cohort 1
Dit cohort wordt als eerste ingeschreven. Er zal een analyse worden uitgevoerd om de optimale dosering van Kuvan te bepalen om de BH4-spiegels in de cerebrale ruggenmergvloeistof te normaliseren. Dit cohort begint met een dosis van 20 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Sapropterine
Sapropterine wordt gedurende 12 of 24 weken dagelijks ingenomen. De startdosis is 20 mg/kg/dag en wordt bij het bezoek van 8 weken verhoogd tot 30 mg/kg/dag. De dosering kan verder worden verhoogd tot wel 40 mg/kg/dag in een poging de BH4-spiegels in CSF te normaliseren. De startdosis voor cohort 2 wordt bepaald op basis van gegevensanalyse in cohort 1.
Andere namen:
  • Kuvan
Experimenteel: Kuvan Cohort 2
Deelnemers in cohort 2 worden ingeschreven nadat de analyse van de gegevens van cohort 1 heeft plaatsgevonden. Dosering voor cohort 2 zal gebaseerd zijn op de resultaten verkregen in cohort 1, maar zal beginnen met 30 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Sapropterine
Sapropterine wordt gedurende 12 of 24 weken dagelijks ingenomen. De startdosis is 20 mg/kg/dag en wordt bij het bezoek van 8 weken verhoogd tot 30 mg/kg/dag. De dosering kan verder worden verhoogd tot wel 40 mg/kg/dag in een poging de BH4-spiegels in CSF te normaliseren. De startdosis voor cohort 2 wordt bepaald op basis van gegevensanalyse in cohort 1.
Andere namen:
  • Kuvan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in BH4-niveaus in hersenvocht
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken
Identificeer het doseringsbereik van orale Kuvan® dat nodig en voldoende is om CSF BH4-spiegels te normaliseren bij volwassenen met GTPCH-deficiëntie.
Basislijn, 8 weken, 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hamilton angstbeoordelingsschaal
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
De Hamilton Anxiety Scale (HAS of HAMA) is een test met 14 items die de ernst van angstsymptomen meet. Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 (niet aanwezig) tot 4 (ernstig), met een totaal scorebereik van 0-56 , waarbij <17 milde ernst aangeeft, 18-24 milde tot matige ernst en 25-30 matige tot ernstige.
Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
Gedragsbeoordeling Inventarisatie van uitvoerende functies (BRIEF-A) Volwassen versie
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
De Behaviour Rating Inventory of Executive Function-Adults (BRIEF-A) is een schaal met 75 items die is ontworpen om zelfgerapporteerd gedrag te beoordelen dat verband houdt met de executieve functie. Antwoorden worden gescoord van 1, nooit een probleem tot 7, altijd een probleem. Hogere scores duiden op een slechte executieve functie.
Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
Beck depressie-inventaris
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
De Beck Depression Inventory (BDI) is een zelfbeoordelingsschaal met 21 items die de belangrijkste symptomen van depressie evalueert, waaronder stemming, pessimisme, gevoel van mislukking, zelfontevredenheid, schuldgevoel, straf, afkeer van zichzelf, zelfbeschuldiging, zelfmoordgedachten , huilen, prikkelbaarheid, sociale terugtrekking, besluiteloosheid, verandering van het lichaamsbeeld, werkproblemen, slapeloosheid, vermoeidheid, verlies van eetlust, gewichtsverlies, somatische preoccupatie en verlies van libido. De 21 symptomen en attitudes in de BDI weerspiegelen de intensiteit van de depressie; items krijgen een score van nul tot drie om hun intensiteit weer te geven en worden lineair opgeteld om een ​​score te creëren die varieert van 0 tot 63. Scores van 0 tot 9 geven geen of minimale depressie aan; scores van 10 tot en met 18 wijzen op milde tot matige depressie; scores van 19 tot en met 29 wijzen op matige tot ernstige depressie; en scores van 30 tot en met 63 duiden op ernstige depressie.
Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
Korte symptoominventarisatie
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
De Brief Symptom Inventory (BSI) bestaat uit 53 items die negen symptoomdimensies omvatten: somatisatie, obsessie-dwang, interpersoonlijke gevoeligheid, depressie, angst, vijandigheid, fobische angst, paranoïde ideevorming en psychoticisme; en drie wereldwijde indices van nood: Global Severity Index, Positive Symptom Distress Index en Positive Symptom Total. De globale indices meten respectievelijk het huidige of vroegere niveau van symptomatologie, de intensiteit van de symptomen en het aantal gemelde symptomen. Elk item van de BSI wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal van angst (0-4), gaande van "helemaal niet" (0) aan de ene pool tot "extreem" (4) aan de andere.
Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
Pittsburgh slaapkwaliteitsindex
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) De 19 zelf beoordeelde items worden gecombineerd om zeven "component"-scores te vormen, die elk een bereik van 0-3 punten hebben. In alle gevallen geeft een score van "0" aan dat er geen problemen zijn, terwijl een score van "3" ernstige problemen aangeeft. De componentscores worden vervolgens opgeteld om één "globale" score te verkrijgen, met een bereik van 0-21 punten, waarbij "0" geen moeilijkheid aangeeft en "21" ernstige moeilijkheden op alle gebieden aangeeft
Basislijn, 8 weken, 12 weken, 24 weken (optioneel)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Utah

Medewerkers

BioMarin Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

30 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 48052

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GTP-cyclohydrolase-deficiëntie

Klinische onderzoeken op Sapropterine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren