Badanie leczenia kuvanem u dorosłych z niedoborem GTPCH
5 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Utah
Badanie pilotażowe oceniające wpływ suplementacji Kuvan® jako leczenia wspomagającego u osób z niedoborem GTPCH dziedziczonym w sposób dominujący na fenotypy nastroju, zachowania i motoryki
Celem tego badania jest określenie dawki Kuvanu potrzebnej do normalizacji poziomów tetrahydrobiopteryny (BH4) u pacjentów z niedoborem cyklohydrolazy trifosforanu guanozyny (GTPCH) oraz ocena potencjalnego wpływu doustnego Kuvanu na nastrój i funkcjonowanie osób z GTPCH niedoboru, u których mogą wystąpić objawy lęku, depresji, zmęczenia, problemów z koncentracją lub utratą pamięci.
Będzie to badanie fazy pierwszej.
Badacze będą monitorować pacjentów przez okres od trzech do sześciu miesięcy podczas przyjmowania leku.
Poziomy leków będą monitorowane poprzez pomiar poziomów BH4 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
W tym celu pacjenci zostaną poddani podstawowemu nakłuciu lędźwiowemu i dwóm kontrolnym nakłuciom lędźwiowym.
Badacze będą również monitorować funkcje emocjonalne i motoryczne.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ustalone rozpoznanie niedoboru GTPCH, poparte odpowiednim wywiadem rodzinnym, badaniami neuroprzekaźników płynu mózgowo-rdzeniowego, oznaczeniem enzymów fibroblastów skóry i/lub analizą mutacji
- minimalny wiek 18 lat
- zidentyfikowane przez siebie lub innych jako mające objawy lęku, depresji, zmęczenia lub innych dysfunkcji neurokognitywnych (problemy z koncentracją, utrata pamięci itp.)
- gotowość do poddania się co najmniej 2 ocenom płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem poziomu BH4 i neuroprzekaźników w okresie od 8 do 12 tygodni
Kryteria wyłączenia:
- wiek < 18 lat
- niechęć do poddania się powtórnej analizie płynu mózgowo-rdzeniowego
- brak wspierających kryteriów diagnostycznych
- współistniejące problemy medyczne lub leki, które zwiększałyby ryzyko Kuvan®
- współistniejący stan psychiczny, taki jak ciężka depresja z myślami samobójczymi, wymagający natychmiastowego skierowania i alternatywnego leczenia
- wcześniejsza historia operacji kręgosłupa, nieprawidłowość lub przewlekły ból, który zdaniem badacza zwiększyłby ryzyko związane z nakłuciem lędźwiowym
- znaczna otyłość, która może zwiększać trudność lub ryzyko wykonania nakłucia lędźwiowego
- jeśli kobieta, niechęć do stosowania antykoncepcji w okresie podawania badanego leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta Kuvan 1
Ta kohorta zostanie zarejestrowana jako pierwsza.
Przeprowadzona zostanie analiza w celu ustalenia optymalnego dawkowania preparatu Kuvan w celu normalizacji poziomów BH4 w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Ta kohorta rozpocznie się od dawki 20 mg/kg/dzień.
|
Sapropteryna będzie przyjmowana codziennie przez 12 lub 24 tygodnie.
Dawka początkowa będzie wynosić 20 mg/kg mc./dobę i zostanie zwiększona podczas wizyty w 8 tygodniu do 30 mg/kg mc./dobę.
Dawkowanie można dalej zwiększać do 40 mg/kg/dzień w celu normalizacji poziomu BH4 w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Dawka początkowa dla Kohorty 2 zostanie określona na podstawie analizy danych w Kohorcie 1.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta Kuvanów 2
Uczestnicy kohorty 2 zostaną zapisani po przeprowadzeniu analizy danych kohorty 1.
Dawkowanie dla kohorty 2 będzie oparte na wynikach uzyskanych w kohorcie 1, ale planowane jest rozpoczęcie od dawki 30 mg/kg/dzień.
|
Sapropteryna będzie przyjmowana codziennie przez 12 lub 24 tygodnie.
Dawka początkowa będzie wynosić 20 mg/kg mc./dobę i zostanie zwiększona podczas wizyty w 8 tygodniu do 30 mg/kg mc./dobę.
Dawkowanie można dalej zwiększać do 40 mg/kg/dzień w celu normalizacji poziomu BH4 w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Dawka początkowa dla Kohorty 2 zostanie określona na podstawie analizy danych w Kohorcie 1.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu BH4 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg
|
Zidentyfikować zakres dawkowania doustnego preparatu Kuvan® niezbędny i wystarczający do normalizacji poziomu BH4 w płynie mózgowo-rdzeniowym u dorosłych z niedoborem GTPCH.
|
Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg
|
|
Zmiana poziomów metabolitów neuroprzekaźników w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg
|
Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala oceny lęku Hamiltona
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
Skala Lęku Hamiltona (HAS lub HAMA) to 14-punktowy test mierzący nasilenie objawów lękowych. Każdy element jest oceniany w skali od 0 (brak) do 4 (poważny), z całkowitym zakresem wyników 0-56 , gdzie <17 oznacza łagodne nasilenie, 18-24 łagodne do umiarkowanego, a 25-30 umiarkowane do ciężkiego.
|
Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
|
Inwentarz oceny zachowania funkcji wykonawczych (BRIEF-A) Wersja dla dorosłych
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
Inwentarz Oceny Zachowań Dorosłych Funkcji Wykonawczych (BRIEF-A) to 75-punktowa skala przeznaczona do oceny zgłaszanych przez samych siebie zachowań związanych z funkcjami wykonawczymi.
Odpowiedzi są punktowane od 1, nigdy nie ma problemu, do 7, zawsze jest problem.
Wyższe wyniki wskazują na słabą funkcję wykonawczą.
|
Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
|
Inwentarz depresji Becka
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
Inwentarz Depresji Becka (BDI) to 21-itemowa skala samooceny, która ocenia kluczowe objawy depresji, w tym nastrój, pesymizm, poczucie porażki, niezadowolenie z siebie, poczucie winy, karę, niechęć do siebie, samooskarżanie się, myśli samobójcze , płacz, drażliwość, wycofanie społeczne, niezdecydowanie, zmiana obrazu ciała, trudności w pracy, bezsenność, męczliwość, utrata apetytu, utrata masy ciała, zaabsorbowanie somatyczne i utrata libido.
21 symptomów i postaw zawartych w BDI odzwierciedla intensywność depresji; pozycje otrzymują ocenę od zera do trzech, aby odzwierciedlić ich intensywność i są sumowane liniowo, aby uzyskać wynik w zakresie od 0 do 63. Wyniki od 0 do 9 wskazują brak depresji lub minimalną depresję; wyniki od 10 do 18 wskazują na łagodną do umiarkowanej depresję; wyniki od 19 do 29 wskazują na depresję umiarkowaną do ciężkiej; a wyniki od 30 do 63 wskazują na ciężką depresję.
|
Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
|
Krótki spis objawów
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
Krótka Inwentarz Symptomów (BSI) składa się z 53 pozycji obejmujących dziewięć wymiarów symptomów: somatyzacja, obsesyjno-kompulsyjne zachowania, wrażliwość interpersonalna, depresja, niepokój, wrogość, lęk fobiczny, paranoiczne myśli i psychotyzm; oraz trzy globalne wskaźniki dystresu: Global Severity Index, Positive Symptom Distress Index i Positive Symptom Suma.
Wskaźniki globalne mierzą odpowiednio aktualny lub przeszły poziom symptomatologii, intensywność objawów i liczbę zgłaszanych objawów.
Każda pozycja BSI jest oceniana na 5-stopniowej skali dystresu (0-4), od „wcale” (0) na jednym biegunie do „bardzo” (4) na drugim.
|
Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
|
Indeks jakości snu w Pittsburghu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) 19 elementów samooceny jest połączonych w siedem „składnikowych” wyników, z których każdy ma zakres 0-3 punktów.
We wszystkich przypadkach wynik „0” oznacza brak trudności, a wynik „3” oznacza poważny poziom trudności.
Wyniki składowe są następnie sumowane, aby uzyskać jeden „globalny” wynik, w zakresie od 0 do 21 punktów, gdzie „0” oznacza brak trudności, a „21” oznacza poważne trudności we wszystkich obszarach
|
Linia bazowa, 8 tyg., 12 tyg., 24 tyg. (opcjonalnie)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 sierpnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 sierpnia 2011
Pierwszy wysłany (Szacowany)
30 sierpnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 czerwca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 48052
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedobór cyklohydrolazy GTP
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... i inni współpracownicyRejestracja na zaproszeniePierwotna hiperoksaluria typu 3 | Cukrzyca | Hemofilia A | Hemofilia B | Dziedziczna nietolerancja fruktozy | Mukowiscydoza | Niedobór czynnika VII | Fenyloketonuria | Anemia sierpowata | Zespół Draveta | Dystrofia mięśniowa Duchenne'a | Zespół Pradera-Williego | Zespół łamliwego chromosomu X | Przewlekła choroba ziarniniakowa i inne warunkiStany Zjednoczone