Estudo do tratamento Kuvan em adultos com deficiência de GTPCH
18 de março de 2025 atualizado por: University of Utah
Estudo Piloto para Avaliar o Impacto da Suplementação de Kuvan® como um Tratamento Adjunto em Indivíduos com Deficiência de GTPCH Herdada Dominantemente no Humor, Fenótipos Comportamentais e Motores
O objetivo deste estudo é identificar a dose de Kuvan necessária para normalizar os níveis de tetrahidrobiopterina (BH4) em pacientes com deficiência de Guanosina Trifosfato Ciclohidrolase (GTPCH) e avaliar o impacto potencial de Kuvan oral no humor e função em indivíduos com GTPCH deficiência que pode apresentar sintomas de ansiedade, depressão, fadiga, dificuldade de concentração ou perda de memória.
Este será um estudo de fase um.
Os investigadores monitorarão os pacientes por um período de três a seis meses enquanto estiverem tomando o medicamento.
Os níveis de medicação serão monitorados medindo os níveis de BH4 no líquido cefalorraquidiano (CSF).
Os pacientes serão submetidos a uma punção lombar inicial e duas punções lombares de acompanhamento para esse fim.
Os investigadores também monitorarão a função emocional e motora.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico estabelecido de deficiência de GTPCH, apoiado por história familiar apropriada, estudos de neurotransmissores no LCR, ensaio enzimático de fibroblastos cutâneos e/ou análise de mutações
- idade mínima 18 anos
- identificado por si ou por outros como tendo sintomas de ansiedade, depressão, fadiga ou outra disfunção neurocognitiva (dificuldade de concentração, perda de memória, etc.)
- vontade de passar por pelo menos 2 avaliações do LCR para níveis de BH4 e neurotransmissores durante um período de 8 a 12 semanas
Critério de exclusão:
- idade < 18 anos
- falta de vontade de se submeter a análises repetidas do LCR
- falta de critérios diagnósticos de apoio
- problemas médicos concomitantes ou medicamentos que aumentariam o risco de Kuvan®
- estado psiquiátrico concomitante, como depressão grave com ideação suicida que requer encaminhamento imediato e tratamento alternativo
- história prévia de cirurgia nas costas, anormalidade ou dor crônica que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos associados à punção lombar
- obesidade significativa que pode aumentar a dificuldade ou risco na realização de punção lombar
- se mulher, falta de vontade de usar controle de natalidade durante o período de administração do medicamento em estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Kuvan Coorte 1
Esta coorte será inscrita primeiro.
A análise será feita para determinar a dosagem ideal de Kuvan para normalizar os níveis de BH4 no líquido cefalorraquidiano.
Esta coorte começará com uma dose de 20mg/kg/dia.
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A sapropterina será tomada diariamente por 12 ou 24 semanas.
A dose inicial será de 20 mg/kg/dia e aumentará na visita de 8 semanas para 30 mg/kg/dia.
A dosagem pode ser aumentada para até 40 mg/kg/dia na tentativa de normalizar os níveis de BH4 no LCR.
A dose inicial para a Coorte 2 será determinada a partir da análise de dados na Coorte 1.
Outros nomes:
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Experimental: Kuvan Coorte 2
Os participantes da coorte 2 serão inscritos após a análise dos dados da coorte 1.
A dosagem para a coorte 2 será baseada nos resultados obtidos na coorte 1, mas será planejada começando com 30 mg/kg/dia.
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A sapropterina será tomada diariamente por 12 ou 24 semanas.
A dose inicial será de 20 mg/kg/dia e aumentará na visita de 8 semanas para 30 mg/kg/dia.
A dosagem pode ser aumentada para até 40 mg/kg/dia na tentativa de normalizar os níveis de BH4 no LCR.
A dose inicial para a Coorte 2 será determinada a partir da análise de dados na Coorte 1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis de BH4 no líquido cefalorraquidiano
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
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Identificar a faixa de dosagem de Kuvan® oral necessária e suficiente para normalizar os níveis de BH4 no LCR em adultos com Deficiência de GTPCH.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de avaliação de ansiedade de Hamilton
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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A Escala de Ansiedade de Hamilton (HAS ou HAMA) é um teste de 14 itens que mede a gravidade dos sintomas de ansiedade. Cada item é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 4 (grave), com uma faixa de pontuação total de 0-56 , onde <17 indica gravidade leve, 18-24 gravidade leve a moderada e 25-30 moderada a grave.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Inventário de Classificação Comportamental da Função Executiva (BRIEF-A) Versão Adulto
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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O Inventário de Classificação de Comportamento de Adultos de Função Executiva (BRIEF-A) é uma escala de 75 itens projetada para avaliar comportamentos autorrelatados associados à função executiva.
As respostas são pontuadas de 1, nunca um problema, a 7, sempre um problema.
Pontuações mais altas indicam função executiva ruim.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Inventário de Depressão de Beck
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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O Inventário de Depressão de Beck (BDI) é uma escala de auto-avaliação de 21 itens que avalia os principais sintomas de depressão, incluindo humor, pessimismo, sensação de fracasso, auto-insatisfação, culpa, punição, auto-aversão, auto-acusação, ideias suicidas , choro, irritabilidade, retraimento social, indecisão, alteração da imagem corporal, dificuldade no trabalho, insônia, fatigabilidade, perda de apetite, perda de peso, preocupação somática e perda da libido.
Os 21 sintomas e atitudes contidos no BDI refletem a intensidade da depressão; os itens recebem uma classificação de zero a três para refletir sua intensidade e são somados linearmente para criar uma pontuação que varia de 0 a 63. Pontuações de 0 a 9 indicam nenhuma depressão ou depressão mínima; pontuações de 10 a 18 indicam depressão leve a moderada; pontuações de 19 a 29 indicam depressão moderada a grave; e pontuações de 30 a 63 indicam depressão grave.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Breve Inventário de Sintomas
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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O Inventário Breve de Sintomas (BSI) consiste em 53 itens abrangendo nove dimensões de sintomas: Somatização, Obsessão-Compulsão, Sensibilidade Interpessoal, Depressão, Ansiedade, Hostilidade, Ansiedade fóbica, Ideação paranóide e Psicoticismo; e três índices globais de angústia: Índice Global de Gravidade, Índice de Angústia de Sintomas Positivos e Total de Sintomas Positivos.
Os índices globais medem o nível atual ou passado de sintomatologia, intensidade dos sintomas e número de sintomas relatados, respectivamente.
Cada item do BSI é classificado em uma escala de 5 pontos de angústia (0-4), variando de "nada" (0) em um pólo a "extremamente" (4) no outro.
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Índice de qualidade do sono de Pittsburgh
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) Os 19 itens de auto-avaliação são combinados para formar sete pontuações "componentes", cada uma das quais com uma faixa de 0 a 3 pontos.
Em todos os casos, uma pontuação de "0" indica nenhuma dificuldade, enquanto uma pontuação de "3" indica dificuldade severa.
As pontuações dos componentes são então somadas para produzir uma pontuação "global", com uma faixa de 0 a 21 pontos, "0" indicando nenhuma dificuldade e "21" indicando dificuldades severas em todas as áreas
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Linha de base, 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas (opcional)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimado)
30 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 48052
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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