Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Kuvan-behandling hos voksne med GTPCH-mangel

5. mai 2023 oppdatert av: University of Utah

Pilotstudie for å vurdere effekten av Kuvan®-supplementering som tilleggsbehandling hos pasienter med dominant arvelig GTPCH-mangel på humør, atferds- og motoriske fenotyper

Hensikten med denne studien er å identifisere dosen av Kuvan som trengs for å normalisere nivåene av tetrahydrobiopterin (BH4) hos pasienter med guanosintrifosfatcyklohydrolase (GTPCH) mangel og å vurdere den potensielle innvirkningen av oral Kuvan på humør og funksjon hos individer med GTPCH mangel som kan oppleve symptomer på angst, depresjon, tretthet, konsentrasjonsvansker eller hukommelsestap. Dette vil være en fase én studie. Etterforskerne vil overvåke pasienter over en periode på tre til seks måneder mens de er på medisinen. Medisinnivåer vil bli overvåket ved å måle BH4-nivåene i cerebral spinalvæske (CSF). Pasienter vil gjennomgå en baseline lumbalpunksjon og to oppfølgende lumbalpunksjoner for dette formålet. Etterforskerne vil også overvåke emosjonell funksjon og motorisk funksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • etablert diagnose av GTPCH-mangel, støttet av passende familiehistorie, CSF-nevrotransmitterstudier, hudfibroblastenzymanalyse og/eller mutasjonsanalyse
  • minimumsalder 18 år
  • identifisert av seg selv eller andre for å ha symptomer på angst, depresjon, tretthet eller annen nevrokognitiv dysfunksjon (konsentrasjonsvansker, hukommelsestap osv.)
  • vilje til å gjennomgå minst 2 CSF-evalueringer for BH4 og nevrotransmitternivåer over en 8 til 12 ukers periode

Ekskluderingskriterier:

  • alder < 18 år
  • manglende vilje til å gjennomgå gjentatt CSF-analyse
  • mangel på støttende diagnostiske kriterier
  • samtidige medisinske problemer eller medisiner som vil øke risikoen for Kuvan®
  • samtidig psykiatrisk tilstand, slik som alvorlig depresjon med selvmordstanker som krever umiddelbar henvisning og alternativ behandlingsintervensjon
  • tidligere ryggkirurgi, abnormitet eller kronisk smerte som etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen forbundet med lumbalpunksjon
  • betydelig fedme som kan øke vanskeligheten eller risikoen ved å utføre lumbalpunksjon
  • hvis kvinne, manglende vilje til å bruke prevensjon i løpet av studien medikamentadministrasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kuvan Kohort 1
Denne kohorten vil bli påmeldt først. Analyse vil bli gjort for å bestemme den optimale doseringen av Kuvan for å normalisere BH4-nivåer i Cerebral Spinal Fluid. Denne gruppen vil begynne med en dose på 20 mg/kg/dag.
Legemiddel: Sapropterin
Sapropterin tas daglig i 12 eller 24 uker. Startdosen vil være 20 mg/kg/dag og vil øke ved 8 ukers besøk til 30 mg/kg/dag. Doseringen kan økes ytterligere til så høyt som 40 mg/kg/dag i forsøk på å normalisere BH4-nivåer i CSF. Startdose for kohort 2 vil bli bestemt fra dataanalyse i kohort 1.
Andre navn:
  • Kuvan
Eksperimentell: Kuvan Kohort 2
Deltakere i kull 2 ​​vil bli registrert etter at analysen av kull 1-data har funnet sted. Dosering for kohort 2 vil være basert på resultater oppnådd i kohort 1, men planlegger å starte med 30 mg/kg/dag.
Legemiddel: Sapropterin
Sapropterin tas daglig i 12 eller 24 uker. Startdosen vil være 20 mg/kg/dag og vil øke ved 8 ukers besøk til 30 mg/kg/dag. Doseringen kan økes ytterligere til så høyt som 40 mg/kg/dag i forsøk på å normalisere BH4-nivåer i CSF. Startdose for kohort 2 vil bli bestemt fra dataanalyse i kohort 1.
Andre navn:
  • Kuvan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i BH4-nivåer i cerebral spinalvæske
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker, 12 uker
Identifiser doseringsområde for oral Kuvan® nødvendig og tilstrekkelig for å normalisere CSF BH4-nivåer hos voksne med GTPCH-mangel.
Grunnlinje, 8 uker, 12 uker
Endring i nevrotransmittermetabolittnivåer i cerebral spinalvæske
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker, 12 uker
Grunnlinje, 8 uker, 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton Anxiety Rating Scale
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
Hamilton Anxiety Scale (HAS eller HAMA) er en 14-elements test som måler alvorlighetsgraden av angstsymptomer. Hvert element skåres på en skala fra 0 (ikke til stede) til 4 (alvorlig), med en total poengsum på 0-56 , hvor <17 indikerer mild alvorlighetsgrad, 18-24 mild til moderat alvorlighetsgrad og 25-30 moderat til alvorlig.
Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF-A) Voksenversjon
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adults (BRIEF-A) er en 75-elements skala designet for å vurdere selvrapportert atferd assosiert med utøvende funksjon. Svarene rangeres fra 1, aldri et problem, til 7, alltid et problem. Høyere score indikerer dårlig eksekutiv funksjon.
Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
Beck Depresjon Inventar
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
Beck Depression Inventory (BDI) er en selvvurdert skala med 21 punkter som evaluerer nøkkelsymptomer på depresjon, inkludert humør, pessimisme, følelse av svikt, selvmisnøye, skyldfølelse, straff, selv-misliker, selvanklager, selvmordstanker. , gråt, irritabilitet, sosial tilbaketrekning, ubesluttsomhet, kroppsbildeendring, arbeidsvansker, søvnløshet, utmattelse, tap av matlyst, vekttap, somatisk opptatthet og tap av libido. De 21 symptomene og holdningene i BDI gjenspeiler intensiteten av depresjonen; elementer får en vurdering på null til tre for å gjenspeile deres intensitet og summeres lineært for å lage en poengsum som varierer fra 0 til 63. Poeng fra 0 til 9 indikerer ingen eller minimal depresjon; skårer fra 10 til 18 indikerer mild til moderat depresjon; skårer fra 19 til 29 indikerer moderat til alvorlig depresjon; og skårer fra 30 til 63 indikerer alvorlig depresjon.
Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
Kort symptomoversikt
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
The Brief Symptom Inventory (BSI) består av 53 elementer som dekker ni symptomdimensjoner: Somatisering, Obsession-Compulsion, Interpersonal Sensitivity, Depresjon, Angst, Fiendtlighet, Fobisk angst, Paranoid forestillinger og Psykotisme; og tre globale nødindekser: Global Alvorlighetsindeks, Positiv Symptom Distress Index og Positiv Symptom Total. De globale indeksene måler henholdsvis nåværende eller tidligere nivå av symptomatologi, intensitet av symptomer og antall rapporterte symptomer. Hvert element i BSI er vurdert på en 5-punkts skala for nød (0-4), som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" (0) på den ene polen til "ekstremt" (4) på ​​den andre.
Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
Pittsburgh søvnkvalitetsindeks
Tidsramme: Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) De 19 selvvurderte elementene er kombinert for å danne syv "komponent"-score, som hver har en rekkevidde på 0-3 poeng. I alle tilfeller indikerer en poengsum på "0" ingen vanskeligheter, mens en poengsum på "3" indikerer alvorlig vanskelighetsgrad. Komponentpoengsummene blir deretter lagt til for å gi én "global" poengsum, med en rekkevidde på 0-21 poeng, "0" indikerer ingen vanskeligheter og "21" indikerer alvorlige vanskeligheter på alle områder
Grunnlinje, 8 uker, 12 uker, 24 uker (valgfritt)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Utah

Samarbeidspartnere

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2011

Først lagt ut (Antatt)

30. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 48052

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GTP cyklohydrolase mangel

Kliniske studier på Sapropterin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere