Tutkimus Kuvan-hoidosta aikuisilla, joilla on GTPCH-puutos
tiistai 18. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University of Utah
Pilottitutkimus Kuvan®-lisän vaikutuksen arvioimiseksi lisähoitona potilailla, joilla on dominoivasti perinnöllinen GTPCH-puutos mielialaan, käyttäytymiseen ja motorisiin fenotyyppeihin
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa Kuvan-annos, joka tarvitaan normalisoimaan tetrahydrobiopteriinin (BH4) tasot potilailla, joilla on guanosiinitrifosfaattisyklohydrolaasin (GTPCH) puutos, ja arvioida suun kautta otettavan Kuvanin mahdollinen vaikutus mielialaan ja toimintaan potilailla, joilla on GTPCH. vajaatoimintaa, joka saattaa kokea ahdistuneisuuden, masennuksen, väsymyksen, keskittymisvaikeuksien tai muistin menetyksen oireita.
Tämä on ensimmäisen vaiheen tutkimus.
Tutkijat seuraavat potilaita 3–6 kuukauden ajan lääkityksen aikana.
Lääkitystasoja seurataan mittaamalla BH4-tasot aivo-selkäydinnesteestä (CSF).
Potilaille tehdään tätä tarkoitusta varten perustason lannepunktio ja kaksi seurantalannepunktiota.
Tutkijat seuraavat myös emotionaalista toimintaa ja motorista toimintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vahvistettu GTPCH-puutoksen diagnoosi, jota tukevat asianmukainen sukuhistoria, CSF-välittäjäainetutkimukset, ihon fibroblastientsyymimääritys ja/tai mutaatioanalyysi
- alaikäraja 18 vuotta
- joilla itse tai muut ovat havainneet olevan ahdistuneisuuden, masennuksen, väsymyksen tai muun neurokognitiivisen toimintahäiriön oireita (keskittymisvaikeuksia, muistin menetystä jne.)
- halukkuus käydä läpi vähintään 2 CSF-arviointia BH4- ja välittäjäainetasojen suhteen 8-12 viikon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- ikä < 18 vuotta vanha
- haluttomuus toistuvaan CSF-analyysiin
- tukevien diagnostisten kriteerien puute
- samanaikaiset lääketieteelliset ongelmat tai lääkkeet, jotka lisäävät Kuvan®-riskiä
- samanaikainen psykiatrinen tila, kuten vaikea masennus, johon liittyy itsemurha-ajatuksia, joka vaatii välitöntä lähetettä ja vaihtoehtoista hoitoa
- aiempi selkäleikkaus, poikkeavuus tai krooninen kipu, jotka tutkijan mielestä lisäävät lannepunktioon liittyviä riskejä
- merkittävä liikalihavuus, joka saattaa vaikeuttaa tai vaikeuttaa lannepunktion suorittamista
- jos nainen, haluttomuus käyttää ehkäisyä tutkimuslääkkeen antamisen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kuvan kohortti 1
Tämä kohortti rekisteröidään ensimmäisenä.
Analyysi tehdään Kuvanin optimaalisen annostuksen määrittämiseksi BH4-tasojen normalisoimiseksi aivoselkäydinnesteessä.
Tämä kohortti aloitetaan annoksella 20 mg/kg/vrk.
|
Sapropteriinia otetaan päivittäin 12 tai 24 viikon ajan.
Aloitusannos on 20 mg/kg/vrk ja se kasvaa 8 viikon käynnin jälkeen 30 mg/kg/vrk.
Annostusta voidaan edelleen nostaa jopa 40 mg/kg/vrk BH4-tasojen normalisoimiseksi CSF:ssä.
Kohortin 2 aloitusannos määritetään kohortin 1 tietojen analysoinnin perusteella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kuvan kohortti 2
Kohortin 2 osallistujat rekisteröidään sen jälkeen, kun kohortin 1 tiedot on analysoitu.
Kohortin 2 annostus perustuu kohortissa 1 saatuihin tuloksiin, mutta sen suunnitellaan alkavan annoksella 30 mg/kg/vrk.
|
Sapropteriinia otetaan päivittäin 12 tai 24 viikon ajan.
Aloitusannos on 20 mg/kg/vrk ja se kasvaa 8 viikon käynnin jälkeen 30 mg/kg/vrk.
Annostusta voidaan edelleen nostaa jopa 40 mg/kg/vrk BH4-tasojen normalisoimiseksi CSF:ssä.
Kohortin 2 aloitusannos määritetään kohortin 1 tietojen analysoinnin perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos BH4-tasoissa aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 vkoa, 12 vkoa
|
Määritä suun kautta otettavan Kuvan®-annostelualue, joka on tarpeen ja riittävä normalisoimaan CSF:n BH4-tasot aikuisilla, joilla on GTPCH-puutos.
|
Lähtötilanne, 8 vkoa, 12 vkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hamiltonin ahdistuneisuusluokitusasteikko
Aikaikkuna: Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko (HAS tai HAMA) on 14 kohdan testi, joka mittaa ahdistuneisuusoireiden vakavuutta. Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0 (ei läsnä) 4 (vakava) kokonaispistemäärän vaihteluvälillä 0-56. , jossa <17 tarkoittaa lievää vaikeutta, 18-24 lievää tai kohtalaista ja 25-30 kohtalaista tai vaikeaa.
|
Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function (LYHYT-A) aikuisille tarkoitettu versio
Aikaikkuna: Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
The Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adults (BRIEF-A) on 75 kohdan asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan itse ilmoittamaa käyttäytymistä, joka liittyy johtotehtäviin.
Vastaukset pisteytetään 1, ei koskaan ongelma, 7, aina ongelma.
Korkeammat pisteet osoittavat huonoa toimeenpanotoimintaa.
|
Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
|
Beckin masennuskartoitus
Aikaikkuna: Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
Beck Depression Inventory (BDI) on 21 kohdan itsearvioitu asteikko, joka arvioi masennuksen keskeisiä oireita, kuten mielialaa, pessimismiä, epäonnistumisen tunnetta, tyytymättömyyttä itseensä, syyllisyyttä, rangaistusta, itseinhoa, itsesyytöstä ja itsemurha-ajatuksia. , itku, ärtyneisyys, sosiaalinen vetäytyminen, päättämättömyys, kehonkuvan muutos, työvaikeudet, unettomuus, väsymys, ruokahaluttomuus, laihtuminen, somaattinen huoli ja libido.
BDI:n sisältämät 21 oiretta ja asennetta heijastavat masennuksen voimakkuutta; kohteet saavat arvosanan nollasta kolmeen heijastamaan niiden intensiteettiä, ja ne summataan lineaarisesti pistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0 - 63. Pisteet 0 - 9 osoittavat, että masennusta ei ole tai se on vähäistä; pisteet 10-18 osoittavat lievää tai kohtalaista masennusta; pisteet 19-29 osoittavat kohtalaista tai vaikeaa masennusta; ja pisteet 30-63 osoittavat vakavaa masennusta.
|
Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
|
Lyhyt oireluettelo
Aikaikkuna: Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
Lyhyt oireluettelo (BSI) koostuu 53 kohdasta, jotka kattavat yhdeksän oireulottuvuutta: somatisaatio, pakkomielteisyys, ihmisten välinen herkkyys, masennus, ahdistus, vihamielisyys, fobinen ahdistus, vainoharhainen ajatus ja psykoottisuus; ja kolme maailmanlaajuista hätäindeksiä: Global Severity Index, Positive Symptom Distress Index ja Positive Symptom Total.
Globaalit indeksit mittaavat tämänhetkistä tai aikaisempaa oireiden tasoa, oireiden voimakkuutta ja raportoitujen oireiden määrää.
Kukin BSI:n kohta on luokiteltu 5-pisteen hätäasteikolla (0-4), joka vaihtelee "ei ollenkaan" (0) toisessa napassa ja "erittäin" (4) toisessa.
|
Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
|
Pittsburghin unen laatuindeksi
Aikaikkuna: Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI) 19 itse arvioitua kohdetta yhdistetään seitsemäksi "komponenttipisteeksi", joista jokaisella on 0-3 pistettä.
Kaikissa tapauksissa pistemäärä "0" tarkoittaa, että vaikeuksia ei ole, kun taas pistemäärä "3" tarkoittaa vakavia vaikeuksia.
Komponenttien pisteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan yksi "maailmanlaajuinen" pistemäärä, jonka vaihteluväli on 0-21, "0" tarkoittaa, että ei ole vaikeuksia ja "21" tarkoittaa vakavia vaikeuksia kaikilla alueilla.
|
Perustaso, 8 vkoa, 12 vkoa, 24 vkoa (valinnainen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 30. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 48052
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset GTP-syklohydrolaasin puutos
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbLopetettuTulenkestävät tai toistuvat hypermutoidut pahanlaatuiset kasvaimet | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) -positiiviset potilaatYhdysvallat, Ranska, Kanada, Australia, Israel
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrytointiKrooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) | X-Linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID) | Leukosyyttiadheesiopuutos 1 (LAD) | Graft versus Host -tauti (cGvHD)Yhdysvallat
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitIlmoittautuminen kutsustaPrimaarinen hyperoksaluria tyyppi 3 | Diabetes mellitus | Hemofilia A | Hemofilia B | Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi | Kystinen fibroosi | Tekijän VII puutos | Fenyyliketonuriat | Sirppisolutauti | Dravetin syndrooma | Duchennen lihasdystrofia | Prader-Willin oireyhtymä | Fragile X -syndrooma | Krooninen granulomatoottinen... ja muut ehdotYhdysvallat