Étude du traitement Kuvan chez les adultes présentant un déficit en GTPCH
5 mai 2023 mis à jour par: University of Utah
Étude pilote pour évaluer l'impact de la supplémentation en Kuvan® en tant que traitement d'appoint chez les sujets présentant un déficit en GTPCH héréditaire dominant sur l'humeur, le comportement et les phénotypes moteurs
Le but de cette étude est d'identifier la dose de Kuvan nécessaire pour normaliser les niveaux de tétrahydrobioptérine (BH4) chez les patients présentant un déficit en guanosine triphosphate cyclohydrolase (GTPCH) et d'évaluer l'impact potentiel du Kuvan oral sur l'humeur et la fonction chez les personnes atteintes de GTPCH. qui peut présenter des symptômes d'anxiété, de dépression, de fatigue, de difficulté à se concentrer ou de perte de mémoire.
Il s'agira d'une étude de phase un.
Les enquêteurs surveilleront les patients sur une période de trois à six mois pendant qu'ils prennent le médicament.
Les niveaux de médicaments seront surveillés en mesurant les niveaux de BH4 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
Les patients subiront une ponction lombaire de base et deux ponctions lombaires de suivi à cette fin.
Les enquêteurs surveilleront également la fonction émotionnelle et la fonction motrice.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- diagnostic établi de déficit en GTPCH, étayé par des antécédents familiaux appropriés, des études de neurotransmetteurs dans le LCR, un dosage enzymatique des fibroblastes cutanés et/ou une analyse de mutation
- âge minimum 18 ans
- identifié par soi-même ou par d'autres comme présentant des symptômes d'anxiété, de dépression, de fatigue ou d'autres dysfonctionnements neurocognitifs (troubles de concentration, perte de mémoire, etc.)
- volonté de subir au moins 2 évaluations du LCR pour les niveaux de BH4 et de neurotransmetteurs sur une période de 8 à 12 semaines
Critère d'exclusion:
- âge < 18 ans
- refus de se soumettre à des analyses répétées du LCR
- manque de critères de diagnostic à l'appui
- problèmes médicaux ou médicaments concomitants qui augmenteraient le risque de Kuvan®
- état psychiatrique concomitant, tel qu'une dépression sévère avec des idées suicidaires qui nécessite une orientation immédiate et une intervention thérapeutique alternative
- antécédents de chirurgie du dos, d'anomalie ou de douleur chronique qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient les risques associés à la ponction lombaire
- obésité importante qui pourrait augmenter la difficulté ou le risque d'effectuer une ponction lombaire
- si femme, refus d'utiliser le contrôle des naissances pendant la période d'administration du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte Kuvan 1
Cette cohorte sera inscrite en premier.
Une analyse sera effectuée pour déterminer le dosage optimal de Kuvan pour normaliser les niveaux de BH4 dans le liquide céphalo-rachidien.
Cette cohorte commencera à une dose de 20 mg/kg/jour.
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La saproptérine sera prise quotidiennement pendant 12 ou 24 semaines.
La dose initiale sera de 20 mg/kg/jour et augmentera à la visite de 8 semaines à 30 mg/kg/jour.
La posologie peut être encore augmentée jusqu'à 40 mg/kg/jour pour tenter de normaliser les taux de BH4 dans le LCR.
La dose initiale pour la cohorte 2 sera déterminée à partir de l'analyse des données de la cohorte 1.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte Kuvan 2
Les participants de la cohorte 2 seront inscrits après l'analyse des données de la cohorte 1.
Le dosage pour la cohorte 2 sera basé sur les résultats obtenus dans la cohorte 1, mais il sera prévu de commencer à 30 mg/kg/jour.
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La saproptérine sera prise quotidiennement pendant 12 ou 24 semaines.
La dose initiale sera de 20 mg/kg/jour et augmentera à la visite de 8 semaines à 30 mg/kg/jour.
La posologie peut être encore augmentée jusqu'à 40 mg/kg/jour pour tenter de normaliser les taux de BH4 dans le LCR.
La dose initiale pour la cohorte 2 sera déterminée à partir de l'analyse des données de la cohorte 1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des niveaux de BH4 dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Baseline, 8 semaines, 12 semaines
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Identifier la plage de dosage de Kuvan® oral nécessaire et suffisante pour normaliser les niveaux de BH4 dans le LCR chez les adultes présentant un déficit en GTPCH.
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Baseline, 8 semaines, 12 semaines
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Modification des niveaux de métabolites des neurotransmetteurs dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Baseline, 8 semaines, 12 semaines
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Baseline, 8 semaines, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton
Délai: Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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L'échelle d'anxiété de Hamilton (HAS ou HAMA) est un test de 14 items mesurant la gravité des symptômes d'anxiété. Chaque élément est noté sur une échelle de 0 (absent) à 4 (sévère), avec une plage de scores totale de 0 à 56. , où <17 indique une gravité légère, 18-24 une gravité légère à modérée et 25-30 une gravité modérée à sévère.
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Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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Inventaire d'évaluation du comportement des fonctions exécutives (BRIEF-A) Version adulte
Délai: Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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Le Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adults (BRIEF-A) est une échelle de 75 éléments conçue pour évaluer les comportements autodéclarés associés à la fonction exécutive.
Les réponses sont notées de 1, jamais un problème, à 7, toujours un problème.
Des scores plus élevés indiquent une mauvaise fonction exécutive.
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Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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Inventaire de la dépression de Beck
Délai: Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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L'inventaire de la dépression de Beck (BDI) est une échelle auto-évaluée en 21 éléments qui évalue les principaux symptômes de la dépression, notamment l'humeur, le pessimisme, le sentiment d'échec, l'insatisfaction de soi, la culpabilité, la punition, l'auto-aversion, l'auto-accusation et les idées suicidaires. , pleurs, irritabilité, retrait social, indécision, changement d'image corporelle, difficulté au travail, insomnie, fatigabilité, perte d'appétit, perte de poids, préoccupation somatique et perte de libido.
Les 21 symptômes et attitudes contenus dans le BDI reflètent l'intensité de la dépression ; les éléments reçoivent une note de zéro à trois pour refléter leur intensité et sont additionnés linéairement pour créer un score allant de 0 à 63. Les scores de 0 à 9 indiquent une dépression nulle ou minimale ; les scores de 10 à 18 indiquent une dépression légère à modérée ; les scores de 19 à 29 indiquent une dépression modérée à sévère ; et les scores de 30 à 63 indiquent une dépression sévère.
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Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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Bref inventaire des symptômes
Délai: Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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Le Brief Symptom Inventory (BSI) se compose de 53 éléments couvrant neuf dimensions de symptômes : somatisation, obsession-compulsion, sensibilité interpersonnelle, dépression, anxiété, hostilité, anxiété phobique, idéation paranoïaque et psychoticisme ; et trois indices globaux de détresse : l'indice de gravité global, l'indice de détresse des symptômes positifs et le total des symptômes positifs.
Les indices globaux mesurent le niveau actuel ou passé de symptomatologie, l'intensité des symptômes et le nombre de symptômes signalés, respectivement.
Chaque élément du BSI est évalué sur une échelle de détresse en 5 points (0-4), allant de "pas du tout" (0) à un pôle à "extrêmement" (4) à l'autre.
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Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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L'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) Les 19 éléments auto-évalués sont combinés pour former sept scores "composants", dont chacun a une plage de 0 à 3 points.
Dans tous les cas, un score de « 0 » indique aucune difficulté, tandis qu'un score de « 3 » indique une difficulté sévère.
Les scores des composants sont ensuite additionnés pour donner un score « global », avec une plage de 0 à 21 points, « 0 » indiquant aucune difficulté et « 21 » indiquant de graves difficultés dans tous les domaines.
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Baseline, 8 semaines, 12 semaines, 24 semaines (facultatif)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2011
Première publication (Estimé)
30 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2023
Dernière vérification
1 mars 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 48052
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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