Studie av Kuvan-behandling hos vuxna med GTPCH-brist
18 mars 2025 uppdaterad av: University of Utah
Pilotstudie för att utvärdera effekten av Kuvan®-tillskott som en tilläggsbehandling hos patienter med dominant ärftlig GTPCH-brist på humör, beteende och motoriska fenotyper
Syftet med denna studie är att identifiera den dos av Kuvan som behövs för att normalisera nivåerna av tetrahydrobiopterin (BH4) hos patienter med Guanosintrifosfatcyklohydrolas (GTPCH)-brist och att bedöma den potentiella effekten av oral Kuvan på humör och funktion hos individer med GTPCH brist som kan uppleva symtom på ångest, depression, trötthet, koncentrationssvårigheter eller minnesförlust.
Detta kommer att vara en fas ett-studie.
Utredarna kommer att övervaka patienter under en period av tre till sex månader medan de tar medicinen.
Läkemedelsnivåerna kommer att övervakas genom att mäta BH4-nivåerna i cerebral spinalvätska (CSF).
Patienterna kommer att genomgå en baslinje lumbalpunktion och två uppföljande lumbalpunktioner för detta ändamål.
Utredarna kommer också att övervaka emotionell funktion och motorisk funktion.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- fastställd diagnos av GTPCH-brist, stödd av lämplig familjehistoria, CSF neurotransmittorstudier, hudfibroblastenzymanalys och/eller mutationsanalys
- lägsta ålder 18 år
- identifieras av sig själv eller andra för att ha symtom på ångest, depression, trötthet eller annan neurokognitiv dysfunktion (koncentrationssvårigheter, minnesförlust, etc)
- villighet att genomgå minst 2 CSF-utvärderingar för BH4- och neurotransmittornivåer under en period på 8 till 12 veckor
Exklusions kriterier:
- ålder < 18 år
- ovilja att genomgå upprepad CSF-analys
- brist på stödjande diagnostiska kriterier
- samtidiga medicinska problem eller mediciner som skulle öka risken för Kuvan®
- samtidigt psykiatriskt tillstånd, såsom svår depression med självmordstankar som kräver omedelbar remiss och alternativ behandlingsintervention
- tidigare ryggkirurgi, abnormitet eller kronisk smärta som enligt utredaren skulle öka riskerna förknippade med lumbalpunktion
- betydande fetma som kan öka svårigheten eller risken att utföra lumbalpunktion
- om kvinnlig, ovilja att använda preventivmedel under den period då studieläkemedlet administreras
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kuvan Kohort 1
Denna kohort kommer att registreras först.
Analys kommer att göras för att bestämma den optimala doseringen av Kuvan för att normalisera BH4-nivåerna i Cerebral Spinal Fluid.
Denna kohort börjar med en dos på 20 mg/kg/dag.
|
Sapropterin kommer att tas dagligen i 12 eller 24 veckor.
Startdosen kommer att vara 20 mg/kg/dag och kommer att öka vid 8 veckors besök till 30 mg/kg/dag.
Doseringen kan ökas ytterligare till så högt som 40 mg/kg/dag för att försöka normalisera BH4-nivåerna i CSF.
Startdos för Cohort 2 kommer att bestämmas från dataanalys i Cohort 1.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kuvan Kohort 2
Deltagare i kohort 2 kommer att registreras efter att analysen av data från kohort 1 har ägt rum.
Doseringen för kohort 2 kommer att baseras på resultat erhållna i kohort 1, men planerar att börja med 30 mg/kg/dag.
|
Sapropterin kommer att tas dagligen i 12 eller 24 veckor.
Startdosen kommer att vara 20 mg/kg/dag och kommer att öka vid 8 veckors besök till 30 mg/kg/dag.
Doseringen kan ökas ytterligare till så högt som 40 mg/kg/dag för att försöka normalisera BH4-nivåerna i CSF.
Startdos för Cohort 2 kommer att bestämmas från dataanalys i Cohort 1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i BH4-nivåer i cerebral ryggmärgsvätska
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
|
Identifiera doseringsintervall för oral Kuvan® som är nödvändigt och tillräckligt för att normalisera CSF BH4-nivåer hos vuxna med GTPCH-brist.
|
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hamilton Anxiety Rating Scale
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
Hamilton Anxiety Scale (HAS eller HAMA) är ett test med 14 punkter som mäter svårighetsgraden av ångestsymtom. Varje objekt poängsätts på en skala från 0 (inte närvarande) till 4 (svår), med ett totalpoängintervall på 0-56 , där <17 indikerar lindrig svårighetsgrad, 18-24 mild till måttlig svårighetsgrad och 25-30 måttlig till svår.
|
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
|
Beteendeklassificering Inventering av verkställande funktioner (KORT-A) Vuxenversion
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adults (BRIEF-A) är en skala med 75 punkter utformad för att bedöma självrapporterade beteenden som är förknippade med exekutiva funktioner.
Svaren poängsätts från 1, aldrig ett problem, till 7, alltid ett problem.
Högre poäng tyder på dålig verkställande funktion.
|
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
|
Beck Depression Inventering
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
Beck Depression Inventory (BDI) är en självskattad skala med 21 punkter som utvärderar nyckelsymtom på depression, inklusive humör, pessimism, känsla av misslyckande, självmissnöje, skuld, straff, självogillar, självanklagelser, självmordstankar. , gråt, irritabilitet, social tillbakadragenhet, obeslutsamhet, förändring av kroppsbilden, arbetssvårigheter, sömnlöshet, trötthet, aptitlöshet, viktminskning, somatisk upptagenhet och förlust av libido.
De 21 symtomen och attityderna i BDI återspeglar intensiteten av depressionen; objekt får ett betyg från noll till tre för att återspegla deras intensitet och summeras linjärt för att skapa en poäng som sträcker sig från 0 till 63. Poäng från 0 till 9 indikerar ingen eller minimal depression; poäng från 10 till 18 indikerar mild till måttlig depression; poäng från 19 till 29 indikerar måttlig till svår depression; och poäng från 30 till 63 indikerar allvarlig depression.
|
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
|
Kort symtominventering
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
The Brief Symptom Inventory (BSI) består av 53 artiklar som täcker nio symptomdimensioner: Somatisering, Tvångstanke, Interpersonell Sensitivitet, Depression, Ångest, Fientlighet, Fobisk ångest, Paranoid föreställning och psykoticism; och tre globala index för nöd: Global Severity Index, Positive Symptom Distress Index och Positive Symptom Total.
De globala indexen mäter nuvarande eller tidigare nivå av symptomatologi, symtomintensitet och antal rapporterade symtom.
Varje punkt i BSI bedöms på en 5-gradig nödskala (0-4), som sträcker sig från "inte alls" (0) vid en pol till "extremt" (4) vid den andra.
|
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
|
Pittsburgh sömnkvalitetsindex
Tidsram: Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) De 19 självskattade objekten kombineras för att bilda sju "komponent"-poäng, som var och en har ett intervall på 0-3 poäng.
I alla fall indikerar poängen "0" ingen svårighet, medan poängen "3" indikerar allvarlig svårighet.
Komponentpoängen läggs sedan till för att ge en "global" poäng, med ett intervall på 0-21 poäng, "0" indikerar inga svårigheter och "21" indikerar allvarliga svårigheter inom alla områden
|
Baslinje, 8 veckor, 12 veckor, 24 veckor (valfritt)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2011
Första postat (Beräknad)
30 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 48052
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .