Исследование лечения Куваном у взрослых с дефицитом ГТПЧ
18 марта 2025 г. обновлено: University of Utah
Пилотное исследование для оценки влияния добавки Kuvan® в качестве дополнительного лечения у субъектов с доминантно наследуемым дефицитом GTPCH на настроение, поведенческие и моторные фенотипы
Целью данного исследования является определение дозы Кувана, необходимой для нормализации уровней тетрагидробиоптерина (BH4) у пациентов с дефицитом гуанозинтрифосфатциклогидролазы (ГТФЦГ), и оценка потенциального воздействия перорального Кувана на настроение и функции у лиц с ГТФГ. дефицит, который может испытывать симптомы беспокойства, депрессии, усталости, проблем с концентрацией внимания или потери памяти.
Это будет первая фаза исследования.
Исследователи будут наблюдать за пациентами в течение периода от трех до шести месяцев, пока они принимают лекарства.
Уровни лекарств будут контролироваться путем измерения уровня BH4 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
С этой целью пациентам проводят исходную люмбальную пункцию и две последующие люмбальные пункции.
Исследователи также будут контролировать эмоциональную функцию и двигательную функцию.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- установленный диагноз дефицита GTPCH, подтвержденный соответствующим семейным анамнезом, исследованиями нейромедиаторов спинномозговой жидкости, анализом ферментов фибробластов кожи и / или анализом мутаций
- минимальный возраст 18 лет
- выявленные вами или другими людьми симптомы беспокойства, депрессии, усталости или другой нейрокогнитивной дисфункции (проблемы с концентрацией внимания, потеря памяти и т. д.)
- готовность пройти как минимум 2 оценки CSF на уровень BH4 и нейротрансмиттеров в течение периода от 8 до 12 недель
Критерий исключения:
- возраст < 18 лет
- нежелание проходить повторный анализ ЦСЖ
- отсутствие вспомогательных диагностических критериев
- сопутствующие медицинские проблемы или лекарства, которые могут увеличить риск Kuvan®
- сопутствующее психиатрическое состояние, такое как тяжелая депрессия с суицидальными мыслями, которое требует немедленного направления и вмешательства альтернативного лечения
- предшествующая история операций на спине, аномалия или хроническая боль, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск, связанный с люмбальной пункцией.
- значительное ожирение, которое может увеличить трудности или риск при выполнении люмбальной пункции
- если женщина, нежелание использовать противозачаточные средства в период приема исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Куванская когорта 1
Эта группа будет зачислена первой.
Будет проведен анализ для определения оптимальной дозировки Кувана для нормализации уровня BH4 в спинномозговой жидкости.
Эта когорта начнет с дозы 20 мг/кг/день.
|
Сапроптерин будет приниматься ежедневно в течение 12 или 24 недель.
Начальная доза будет составлять 20 мг/кг/день и будет увеличиваться на 8-й неделе визита до 30 мг/кг/день.
Дозировка может быть дополнительно увеличена до 40 мг/кг/день в попытке нормализовать уровни BH4 в спинномозговой жидкости.
Начальная доза для когорты 2 будет определена на основе анализа данных в когорте 1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Куванская когорта 2
Участники когорты 2 будут зачислены после того, как будет проведен анализ данных когорты 1.
Дозировка для когорты 2 будет основываться на результатах, полученных в когорте 1, но планируется начать с 30 мг/кг/день.
|
Сапроптерин будет приниматься ежедневно в течение 12 или 24 недель.
Начальная доза будет составлять 20 мг/кг/день и будет увеличиваться на 8-й неделе визита до 30 мг/кг/день.
Дозировка может быть дополнительно увеличена до 40 мг/кг/день в попытке нормализовать уровни BH4 в спинномозговой жидкости.
Начальная доза для когорты 2 будет определена на основе анализа данных в когорте 1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня BH4 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
|
Определите диапазон доз перорального приема Кувана®, необходимый и достаточный для нормализации уровня BH4 в спинномозговой жидкости у взрослых с дефицитом GTPCH.
|
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки тревожности Гамильтона
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
Шкала тревожности Гамильтона (HAS или HAMA) представляет собой тест из 14 пунктов, измеряющий тяжесть симптомов тревоги. Каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжелая) с общим диапазоном баллов от 0 до 56. , где <17 указывает на легкую степень тяжести, 18-24 - на легкую и среднюю степень тяжести и 25-30 - на среднюю или тяжелую.
|
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
|
Поведенческий рейтинг исполнительной функции (BRIEF-A), версия для взрослых
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
Опросник оценки поведения исполнительной функции взрослых (BRIEF-A) представляет собой шкалу из 75 пунктов, предназначенную для оценки поведения, о котором сообщают сами люди, связанного с исполнительной функцией.
Ответы оцениваются от 1 (никогда не проблема) до 7 (всегда проблема).
Более высокие баллы указывают на плохую исполнительную функцию.
|
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
|
Инвентаризация депрессии Бека
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
Опросник депрессии Бека (BDI) представляет собой шкалу самооценки из 21 пункта, которая оценивает ключевые симптомы депрессии, включая настроение, пессимизм, чувство неудачи, неудовлетворенность собой, вину, наказание, неприязнь к себе, самообвинение, суицидальные идеи. плаксивость, раздражительность, социальная изоляция, нерешительность, изменение образа тела, трудность в работе, бессонница, утомляемость, потеря аппетита, потеря веса, соматическая озабоченность и потеря либидо.
21 симптом и отношение, содержащиеся в BDI, отражают интенсивность депрессии; элементы получают оценку от нуля до трех, чтобы отразить их интенсивность, и суммируются линейно, чтобы получить оценку, которая колеблется от 0 до 63. Оценки от 0 до 9 указывают на отсутствие или минимальную депрессию; баллы от 10 до 18 указывают на легкую или умеренную депрессию; баллы от 19 до 29 указывают на умеренную или тяжелую депрессию; и баллы от 30 до 63 указывают на тяжелую депрессию.
|
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
|
Краткий перечень симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
Краткий перечень симптомов (BSI) состоит из 53 пунктов, охватывающих девять аспектов симптомов: соматизация, навязчивая идея-компульсия, межличностная чувствительность, депрессия, тревога, враждебность, фобическая тревога, параноидальное мышление и психотизм; и три глобальных индекса дистресса: Глобальный индекс серьезности, Индекс дистресса положительных симптомов и Общее количество положительных симптомов.
Глобальные индексы измеряют текущий или прошлый уровень симптоматики, интенсивность симптомов и количество зарегистрированных симптомов соответственно.
Каждый пункт BSI оценивается по 5-балльной шкале дистресса (0-4), от «совсем нет» (0) на одном полюсе до «чрезвычайно» (4) на другом.
|
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
|
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) 19 пунктов самооценки объединены в семь «компонентных» баллов, каждый из которых имеет диапазон от 0 до 3 баллов.
Во всех случаях оценка «0» указывает на отсутствие трудностей, а оценка «3» указывает на серьезные трудности.
Затем баллы по компонентам складываются, чтобы получить один «общий» балл с диапазоном от 0 до 21 балла, где «0» указывает на отсутствие трудностей, а «21» указывает на серьезные трудности во всех областях.
|
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель, 24 недели (опционально)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
30 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 48052
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дефицит GTP-циклогидролазы
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... и другие соавторыЗапись по приглашениюПервичная гипероксалурия 3 типа | Сахарный диабет | Гемофилия А | Гемофилия В | Наследственная непереносимость фруктозы | Муковисцидоз | Дефицит фактора VII | Фенилкетонурия | Серповидно-клеточная анемия | Синдром Драве | Мышечная дистрофия Дюшенна | Синдром Прадера-Вилли | Синдром ломкой Х-хромосомы | Хроническая... и другие заболеванияСоединенные Штаты