Studie léčby kuvanem u dospělých s deficitem GTPCH
5. května 2023 aktualizováno: University of Utah
Pilotní studie k posouzení dopadu suplementace Kuvan® jako doplňkové léčby u pacientů s dominantně dědičným deficitem GTPCH na náladové, behaviorální a motorické fenotypy
Účelem této studie je identifikovat dávku Kuvanu potřebnou k normalizaci hladin tetrahydrobiopterinu (BH4) u pacientů s deficitem guanosintrifosfátcyklohydrolázy (GTPCH) a zhodnotit potenciální dopad perorálního Kuvanu na náladu a funkci u jedinců s GTPCH nedostatek, který může mít příznaky úzkosti, deprese, únavy, problémů se soustředěním nebo ztráty paměti.
Toto bude studie první fáze.
Vyšetřovatelé budou pacienty během léčby sledovat po dobu tří až šesti měsíců.
Hladiny léků budou monitorovány měřením hladin BH4 v mozkomíšním moku (CSF).
Pacienti za tímto účelem podstoupí základní lumbální punkci a dvě následné lumbální punkce.
Vyšetřovatelé budou také sledovat emoční funkce a motorické funkce.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- stanovená diagnóza deficitu GTPCH podpořená vhodnou rodinnou anamnézou, studiemi neurotransmiterů CSF, enzymovým testem kožních fibroblastů a/nebo analýzou mutací
- minimální věk 18 let
- sami nebo jiní zjistili, že mají příznaky úzkosti, deprese, únavy nebo jiné neurokognitivní dysfunkce (problémy se soustředěním, ztráta paměti atd.)
- ochota podstoupit alespoň 2 vyšetření mozkomíšního moku na hladiny BH4 a neurotransmiterů v průběhu 8 až 12 týdnů
Kritéria vyloučení:
- věk < 18 let
- neochota podstoupit opakovanou analýzu CSF
- nedostatek podpůrných diagnostických kritérií
- souběžné zdravotní problémy nebo léky, které by zvýšily riziko Kuvanu®
- doprovodný psychiatrický stav, jako je těžká deprese se sebevražednými myšlenkami, která vyžaduje okamžité doporučení a alternativní léčebný zásah
- předchozí operace zad, abnormality nebo chronické bolesti, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily rizika spojená s lumbální punkcí
- významná obezita, která může zvýšit obtížnost nebo riziko při provádění lumbální punkce
- pokud žena, neochota používat antikoncepci během období podávání studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kuvanská kohorta 1
Tato kohorta bude zaregistrována jako první.
Bude provedena analýza pro stanovení optimálního dávkování Kuvanu pro normalizaci hladin BH4 v mozkomíšním moku.
Tato kohorta bude začínat dávkou 20 mg/kg/den.
|
Sapropterin se bude užívat denně po dobu 12 nebo 24 týdnů.
Počáteční dávka bude 20 mg/kg/den a při 8týdenní návštěvě se zvýší na 30 mg/kg/den.
Dávkování může být dále zvýšeno až na 40 mg/kg/den ve snaze normalizovat hladiny BH4 v CSF.
Počáteční dávka pro kohortu 2 bude určena z analýzy dat v kohortě 1.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kuvanská kohorta 2
Účastníci kohorty 2 budou zapsáni po provedení analýzy dat kohorty 1.
Dávkování pro kohortu 2 bude založeno na výsledcích získaných v kohortě 1, ale bude plánováno zahájení na 30 mg/kg/den.
|
Sapropterin se bude užívat denně po dobu 12 nebo 24 týdnů.
Počáteční dávka bude 20 mg/kg/den a při 8týdenní návštěvě se zvýší na 30 mg/kg/den.
Dávkování může být dále zvýšeno až na 40 mg/kg/den ve snaze normalizovat hladiny BH4 v CSF.
Počáteční dávka pro kohortu 2 bude určena z analýzy dat v kohortě 1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin BH4 v mozkomíšním moku
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
|
Určete rozsah dávkování perorálního přípravku Kuvan® nezbytný a dostatečný k normalizaci hladin BH4 v CSF u dospělých s deficitem GTPCH.
|
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
|
|
Změna hladin metabolitů neurotransmiterů v mozkomíšním moku
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
|
Výchozí stav, 8 týdnů, 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hamiltonova stupnice pro hodnocení úzkosti
Časové okno: Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
Hamiltonova škála úzkosti (HAS nebo HAMA) je 14položkový test měřící závažnost symptomů úzkosti. Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (není přítomna) do 4 (závažná) s celkovým rozsahem skóre 0-56. , kde <17 znamená mírnou závažnost, 18-24 mírnou až střední závažnost a 25-30 střední až těžkou.
|
Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
|
Inventář hodnocení chování výkonných funkcí (BRIEF-A) Verze pro dospělé
Časové okno: Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
The Behavior Rating Inventory of Executive Function-Adults (BRIEF-A) je 75-položková škála navržená k posouzení chování, které si sami uvádějí v souvislosti s výkonnou funkcí.
Odpovědi jsou hodnoceny od 1, nikdy problém, do 7, vždy problém.
Vyšší skóre ukazuje na špatnou výkonnou funkci.
|
Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
|
Beckův inventář deprese
Časové okno: Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
Beck Depression Inventory (BDI) je 21-položková, sebehodnotící škála, která hodnotí klíčové příznaky deprese včetně nálady, pesimismu, pocitu selhání, sebe-nespokojenosti, viny, trestu, sebenelibosti, sebeobviňování, sebevražedných myšlenek. , pláč, podrážděnost, sociální stažení, nerozhodnost, změna vzhledu těla, pracovní potíže, nespavost, únava, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, somatické zaujetí a ztráta libida.
21 symptomů a postojů obsažených v BDI odráží intenzitu deprese; položky obdrží hodnocení od nuly do tří, které odráží jejich intenzitu, a lineárně se sčítají, aby se vytvořilo skóre v rozsahu od 0 do 63. Skóre od 0 do 9 indikují žádnou nebo minimální depresi; skóre od 10 do 18 indikují mírnou až středně těžkou depresi; skóre od 19 do 29 ukazuje na středně těžkou až těžkou depresi; a skóre od 30 do 63 značí těžkou depresi.
|
Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
|
Stručný seznam příznaků
Časové okno: Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
Stručný soupis symptomů (BSI) se skládá z 53 položek pokrývajících devět dimenzí symptomů: somatizace, obsese-kompulze, interpersonální citlivost, deprese, úzkost, nepřátelství, fobická úzkost, paranoidní představy a psychotismus; a tři globální indexy distresu: Global Severity Index, Positive Symptom Distress Index a Positive Symptom Total.
Globální indexy měří aktuální nebo minulou úroveň symptomatologie, intenzitu symptomů a počet hlášených symptomů.
Každá položka BSI je hodnocena na 5bodové škále úzkosti (0-4), v rozsahu od „vůbec ne“ (0) na jednom pólu po „extrémně“ (4) na druhém.
|
Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
|
Pittsburghský index kvality spánku
Časové okno: Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) 19 samostatně hodnocených položek je zkombinováno do sedmi „složkových“ skóre, z nichž každé má rozsah 0-3 bodů.
Ve všech případech skóre „0“ znamená žádnou obtížnost, zatímco skóre „3“ znamená vážné potíže.
Skóre jednotlivých složek se pak sečtou, aby se získalo jedno „globální“ skóre s rozsahem 0–21 bodů, přičemž „0“ označuje žádné potíže a „21“ označuje vážné potíže ve všech oblastech.
|
Základní, 8 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů (volitelné)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kathryn J Swoboda, MD, University of Utah
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2011
První zveřejněno (Odhadovaný)
30. srpna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. května 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 48052
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Deficit GTP cyklohydrolázy
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciZápis na pozvánkuPrimární hyperoxalurie typu 3 | Diabetes Mellitus | Hemofilie A | Hemofilie B | Dědičná intolerance fruktózy | Cystická fibróza | Nedostatek faktoru VII | Fenylketonurie | Srpkovitá anémie | Dravetův syndrom | Duchennova svalová dystrofie | Prader-Willi syndrom | Syndrom křehkého X | Chronické granulomatózní onemocnění | Rettův syndrom a další podmínkySpojené státy