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GS-9669 在慢性丙型肝炎病毒感染受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性

2012年7月23日 更新者：Gilead Sciences

一项评估 GS-9669 在慢性丙型肝炎病毒感染受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性的 1b 期、随机、单盲、多剂量范围研究

这是一项评估 GS-9669 在丙型肝炎感染患者中的安全性、耐受性和抗病毒活性的研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

82

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland、Florida、美国、32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando、Florida、美国、32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro、New Jersey、美国、08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98418
        • Charles River Clinical Services Northwest

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成人受试者 18-65 岁，含
  • 有记录的慢性 HCV 感染至少持续 6 个月，并且筛选时血浆 HCV RNA ≥ 5 log10 IU/mL。
  • 未接受过 HCV 治疗或接受过 PEG-IFN、IFN 和/或 RBV 治疗（治疗必须在筛选前至少 3 个月停止）。 经历过治疗的受试者不应超过每个队列中登记受试者的 40%
  • 队列 1、2、3、4 和 5 单次感染 HCV 基因型 1a，队列 6 和 7 单次感染 HCV 基因型 1b。
  • 估计肌酐清除率 ≥ 70 mL/min，
  • QTcF 间期男性≤ 450 毫秒，女性≤ 470 毫秒，QRS 持续时间 < 120 毫秒，PR 间期 < 220 毫秒，
  • 体重指数 (BMI) 为 19.0 至 34.0 kg/m^2（含）。

排除标准：

  • 尿液药物筛查对非法/非法药物呈阳性
  • ALT 和 AST 水平 > 正常范围上限 (ULN) 的 5 倍
  • 直接胆红素 > ULN、肝失代偿的临床或其他实验室证据（即血小板 < 90,000/mm^3、凝血酶原时间 ≥ 1.5 × ULN 和白蛋白 < 3.5 g/dL）不符合参与研究的条件。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000 个细胞/mm^3（黑人或非裔美国人受试者 < 750 个细胞/mm^3）、血红蛋白 (Hb) < 11 g/dL、
  • 合并感染乙型肝炎病毒 (HBV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或基因型 1a/b 以外的其他 HCV 基因型的患者不符合参与研究的条件。
  • 肝细胞癌的证据（例如，甲胎蛋白 > 50 ng/mL 或最近的超声或其他标准护理措施表明）
  • 重大心脏病史。 筛选时的以下 ECG 异常是排除性的：QTcF（使用 Fridericia 公式校正的 QT=QT/RR^0.333） 男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒； QRS > 120 毫秒（不排除左半阻滞或右半阻滞）； PR 间期 > 220 毫秒；心动过缓（每分钟 < 45 次）；二度或三度心脏传导阻滞。
  • 具有临床意义的疾病或任何其他可能干扰受试者治疗、评估或遵守方案的主要医学疾病的病史
  • 可能干扰研究药物吸收或可能干扰正常胃肠道解剖结构或运动的原发性胃肠道疾病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GS-9669 的多剂量、剂量递增研究
GS-9669（一种丙型肝炎病毒 (HCV) 的非核苷酸 NS5B 抑制剂）在慢性 HCV 感染受试者中的多剂量、剂量递增研究。 计划在多达 7 个独特的给药队列中给药。 每个队列将由 10 名基因型 1a（队列 1、2、3、4 和 5）或基因型 1b（队列 6 和 7）组成，每个队列中有八名受试者随机接受活性药物治疗，两名受试者随机接受安慰剂治疗。
药品：GS-9669片剂
其他名称：
  • 队列 1（N = 10，基因型 1a）：100 mg GS-9669 或安慰剂 BID
  • 食物 [每日总剂量 (TDD) = 200 毫克]，持续 3 天；
  • 队列 2（N = 10，基因型 1a）：400 mg GS-9669 或安慰剂 BID
  • 食物 (TDD = 800 mg) 3 天；
  • 队列 1 和队列 2 可以并行进行。额外的自适应出价
  • 和/或基因型 1a 受试者的 QD 队列（队列 3-5）可能是
  • 根据安全性、病毒学和可用的情况进行
  • 来自前两个队列的药代动力学。队列 3 -5 可能是
  • 如果每日总剂量低于最高总剂量，则平行进行
  • 先前测试并确定为安全且耐受性良好的每日剂量。
  • 队列 3（N = 10，基因型 1a）：高达 400 mg GS-9669 或安慰剂 BID
  • 与食物一起服用（TDD = 高达 800 毫克）3 天；
  • 队列 4（N = 10，基因型 1a）：高达 400 mg GS-9669 或安慰剂 BID
  • 队列 5（N=10，基因型 1a）：高达 800 mg GS-9669 或安慰剂 QD
  • 早上进食（TDD = 高达 800 毫克）3 天；
  • 根据队列 1 至 5 的结果，将采用一种或多种方案
  • 选择用于基因型 1b 受试者的评估以进行比较
  • 基因型之间。第 6 组和第 7 组可以与其他组并行进行
  • 每日总剂量等于或低于最高总剂量的队列
  • 队列 6（N = 10，基因型 1b）：高达 400 mg GS-9669 或安慰剂 BID
  • 与食物一起服用（TDD = 高达 800 毫克）3 天
  • 队列 7（N = 10，基因型 1b）：高达 800 mg GS-9669 或安慰剂 QD
  • 早上进食（TDD = 高达 800 毫克），持续 3 天。
药品：匹配 GS-9669 片剂的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和耐受性
大体时间：通过 24 周的停药随访

评估逐步增加多次口服剂量的 GS 9669 的安全性和耐受性。

在研究期间，将通过在研究期间不同时间点报告不良事件、临床实验室测试、身体检查、生命体征和 12 导联心电图来评估安全性。
通过 24 周的停药随访
抗病毒活性
大体时间：通过 24 周的停药随访
评估 GS-9669 在基因型 1a 和 1b (GT1a/b) 受试者中对 HCV 的抗病毒活性。 这将使用血浆 HCV RNA 相对于基线的变化进行评估。 HCV RNA 的减少将总结为相对于基线的分类减少（如 < 1、≥ 1 至 <2、≥ 2 至 <3 或 ≥ 3 log10 IU/mL）。
通过 24 周的停药随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病毒动力学和药效学
大体时间：通过17天的治疗
表征 GS-9669 的病毒动力学。 HCV RNA 从基线的中值变化和从基线到第 3 天的时间加权平均变化将根据血浆 HCV RNA 采样时间进行评估，以表征 GS-9669 的病毒动力学。
通过17天的治疗
复合药代动力学
大体时间：通过17天的治疗
表征GS-9669的血浆PK参数。 次要 PK 终点将使用标准的非房室方法进行评估。 相关的 PK 参数将使用标准的非房室方法和线性对数梯形法则使用适用于 GS-9669 的 PK 数据分析程序（例如 WinNonlin®）来确定：Cmax、Tmax、Clast、Tlast、Ctau、λz、 AUC0-last、AUCtau、、CL/F 和 T½。
通过17天的治疗
基因型变化
大体时间：通过 24 周的停药随访
表征在多次给药 GS-9669 后长达 24 周的 HCV NS5B 编码区的基因型变化
通过 24 周的停药随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

调查人员

  • 研究主任：Stephen Rossi, PharmD、Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2012年5月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月1日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月9日

首次发布 (估计)

2011年9月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年7月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年7月23日

最后验证

2012年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-257-0102

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