Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a antivirová aktivita GS-9669 u subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy C

23. července 2012 aktualizováno: Gilead Sciences

Randomizovaná, jednoduše zaslepená, vícedávková studie fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a antivirovou aktivitu GS-9669 u subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy C

Toto je výzkumná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity GS-9669 u pacientů s infekcí hepatitidou C.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • Fundacion de Investigacion de Diego
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland, Florida, Spojené státy, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro, New Jersey, Spojené státy, 08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 18–65 let včetně
  • Dokumentovaná chronická infekce HCV trvající alespoň 6 měsíců a plazmatická HCV RNA ≥ 5 log10 IU/ml při screeningu.
  • Léčba HCV dosud neléčená nebo prodělala PEG-IFN, IFN a/nebo RBV (léčba musí být ukončena alespoň 3 měsíce před screeningem). Subjekty se zkušenostmi s léčbou by neměly překročit 40 % subjektů zařazených do každé kohorty
  • Monoinfekce genotypem HCV 1a u kohorty 1, 2, 3, 4 a 5 a monoinfekce genotypem HCV 1b u kohorty 6 a 7.
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 70 ml/min,
  • QTcF interval ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy, trvání QRS < 120 ms, PR interval < 220 ms,
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 34,0 kg/m^2 včetně.

Kritéria vyloučení:

  • Drogový screening v moči pozitivní na nelegální/nelegální drogy
  • Hladiny ALT a AST > 5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Přímý bilirubin > ULN, klinické nebo jiné laboratorní důkazy jaterní dekompenzace (tj. krevní destičky < 90 000/mm^3, protrombinový čas ≥ 1,5 × ULN a albumin < 3,5 g/dl) nejsou způsobilé pro účast ve studii.
  • Subjekty s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1 000 buněk/mm^3 (< 750 buněk/mm^3 pro černochy nebo afroamerické subjekty), hemoglobinem (Hb) < 11 g/dl,
  • Koinfikovaní virem hepatitidy B (HBV), virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiným genotypem HCV jiným než genotyp 1a/b nejsou způsobilí k účasti ve studii.
  • Důkaz hepatocelulárního karcinomu (např. a-fetoprotein > 50 ng/ml nebo jak je indikováno nedávným ultrazvukem nebo jiným standardním opatřením péče)
  • Anamnéza významného srdečního onemocnění. Následující abnormality EKG při screeningu jsou vylučující: QTcF (QT korigované pomocí Fridericiina vzorce=QT/RR^0,333) > 450 ms pro muže a > 470 pro ženy; QRS > 120 ms (levý nebo pravý hemiblok není vylučující); PR interval > 220 msec; bradykardie (< 45 tepů za minutu); srdeční blok druhého nebo třetího stupně.
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění nebo jakékoli jiné závažné zdravotní poruchy, která může interferovat s léčbou subjektu, hodnocením nebo dodržováním protokolu
  • Anamnéza primární gastrointestinální poruchy, která by mohla interferovat s vstřebáváním studovaného léku nebo která by mohla interferovat s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studie s více dávkami GS-9669 s eskalací dávky
Studie s více dávkami a eskalací dávky GS-9669, nenukleotidového NS5B inhibitoru viru hepatitidy C (HCV), u subjektů s chronickou infekcí HCV. Dávkování je plánováno až v 7 unikátních dávkovacích kohortách. Každá kohorta se bude skládat z 10 genotypu 1a (Kohorty 1, 2, 3, 4 a 5) nebo genotypu 1b (Kohorta 6 a 7), s osmi subjekty randomizovanými pro příjem aktivního léku a dvěma subjekty randomizovanými pro příjem placeba na kohortu.
Lék: Tablety GS-9669
Ostatní jména:
  • Skupina 1 (N = 10, genotyp 1a): 100 mg GS-9669 nebo placebo BID s
  • jídlo [celková denní dávka (TDD) = 200 mg] po dobu 3 dnů;
  • Kohorta 2 (N = 10, genotyp 1a): 400 mg GS-9669 nebo placebo BID s
  • jídlo (TDD = 800 mg) po dobu 3 dnů;
  • Kohorty 1 a 2 mohou být prováděny paralelně. Další adaptivní BID
  • a/nebo QD kohorty (Kohorty 3-5) u subjektů genotypu 1a mohou být
  • prováděny v závislosti na bezpečnosti, virologii a dostupnosti
  • farmakokinetika z prvních dvou kohort. Mohou to být kohorty 3-5
  • prováděny souběžně, pokud je celková denní dávka nižší než nejvyšší celková
  • denní dávka dříve testovaná a určená jako bezpečná a dobře tolerovaná.
  • Kohorta 3 (N = 10, genotyp 1a): až 400 mg GS-9669 nebo placebo BID
  • s jídlem (TDD = do 800 mg) po dobu 3 dnů;
  • Kohorta 4 (N = 10, genotyp 1a): až 400 mg GS-9669 nebo placebo BID
  • Kohorta 5 (N=10, genotyp 1a): až 800 mg GS-9669 nebo placeba QD v
  • ráno s jídlem (TDD = až 800 mg) po dobu 3 dnů;
  • Na základě výsledků kohort 1 až 5 bude použit jeden nebo více režimů
  • vybrané pro hodnocení u subjektů genotypu 1b, aby bylo možné srovnání
  • mezi genotypy. Kohorty 6 a 7 mohou pokračovat souběžně s ostatními
  • Kohorty, pokud je celková denní dávka stejná nebo nižší než nejvyšší celková
  • Kohorta 6 (N = 10, genotyp 1b): až 400 mg GS-9669 nebo placebo BID
  • s jídlem (TDD = do 800 mg) po dobu 3 dnů
  • Kohorta 7 (N = 10, genotyp 1b): až 800 mg GS-9669 nebo placeba QD v
  • ráno s jídlem (TDD = až 800 mg) po dobu 3 dnů.
Lék: Placebo to Match GS-9669 tablet

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: až 24 týdnů sledování po ukončení léčby

Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost eskalujících vícenásobných perorálních dávek GS 9669.

Bezpečnost bude hodnocena během studie prostřednictvím hlášení nežádoucích účinků, klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí a 12svodového EKG v různých časových bodech během studie.
až 24 týdnů sledování po ukončení léčby
Antivirová aktivita
Časové okno: až 24 týdnů sledování po ukončení léčby
Vyhodnotit antivirovou aktivitu GS-9669 proti HCV u subjektů genotypu-1a a 1b (GT1a/b). To bude hodnoceno pomocí změny od výchozí hodnoty v plazmatické HCV RNA. Snížení HCV RNA bude shrnuto jako kategorické (jako < 1, ≥ 1 až <2, ≥ 2 až <3 nebo ≥ 3 log10 IU/ml) snížení od výchozí hodnoty.
až 24 týdnů sledování po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dynamika a farmakodynamika virů
Časové okno: Během 17 dnů terapie
Charakterizovat virovou dynamiku GS-9669. Střední změna HCV RNA od výchozí hodnoty a časově vážená průměrná změna od výchozí hodnoty do 3. dne budou hodnoceny na základě časů odběru vzorků HCV RNA v plazmě, aby se charakterizovala virová dynamika GS-9669.
Během 17 dnů terapie
složený z farmakokinetiky
Časové okno: Během 17 dnů terapie
Charakterizovat plazmatické PK parametry GS-9669. Sekundární PK endpointy budou hodnoceny pomocí standardních nekompartmentových metod. Relevantní PK parametry budou určeny pomocí standardních nekompartmentových metod s lineárně-logaritmickým lichoběžníkovým pravidlem s využitím programu pro analýzu PK dat (např. WinNonlin®) pro GS-9669 podle potřeby: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUC0-last, AUCtau, CL/F a T1/2.
Během 17 dnů terapie
Genotypové změny
Časové okno: až 24 týdnů sledování po ukončení léčby
Charakterizovat genotypové změny od výchozí hodnoty v kódující oblasti NS5B HCV po podání více dávek GS-9669 a po dobu až 24 týdnů poté
až 24 týdnů sledování po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephen Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

12. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2012

Naposledy ověřeno

1. března 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-257-0102

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na Tablety GS-9669

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit