Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и противовирусная активность GS-9669 у субъектов с хронической вирусной инфекцией гепатита С

23 июля 2012 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 1b, рандомизированное, простое слепое исследование с диапазоном множественных доз, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику и противовирусную активность GS-9669 у субъектов с хронической вирусной инфекцией гепатита С.

Это научное исследование для оценки безопасности, переносимости и противовирусной активности GS-9669 у пациентов с инфекцией гепатита С.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland, Florida, Соединенные Штаты, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro, New Jersey, Соединенные Штаты, 08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые испытуемые от 18 до 65 лет включительно
  • Документально подтвержденная хроническая инфекция ВГС продолжительностью не менее 6 месяцев и РНК ВГС в плазме ≥ 5 log10 МЕ/мл при скрининге.
  • Наивное лечение ВГС или опыт пег-интерферона, интерферона и/или рибавирина (лечение должно быть прекращено как минимум за 3 месяца до скрининга). Субъекты, прошедшие лечение, не должны превышать 40% субъектов, включенных в каждую когорту.
  • Моноинфекция ВГС генотипа 1а для когорт 1, 2, 3, 4 и 5 и моноинфекция ВГС генотипа 1b для когорт 6 и 7.
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин,
  • Интервал QTcF ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин, продолжительность QRS < 120 мс, интервал PR < 220 мс,
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 34,0 кг/м^2 включительно.

Критерий исключения:

  • Положительный результат скрининга мочи на незаконные/незаконные наркотики
  • Уровни АЛТ и АСТ более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормального диапазона (ВГН)
  • Прямой билирубин > ВГН, клинические или другие лабораторные признаки печеночной декомпенсации (т. е. тромбоциты < 90 000/мм^3, протромбиновое время ≥ 1,5 × ВГН и альбумин < 3,5 г/дл) не подходят для участия в исследовании.
  • Субъекты с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) < 1000 клеток/мм^3 (< 750 клеток/мм^3 для чернокожих или афроамериканцев), гемоглобином (Hb) < 11 г/дл,
  • Коинфицированные вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или другим генотипом ВГС, отличным от генотипа 1a/b, не допускаются к участию в исследовании.
  • Признаки гепатоцеллюлярной карциномы (например, а-фетопротеин > 50 нг/мл или по данным недавнего УЗИ или другого стандартного метода лечения)
  • История серьезного сердечного заболевания. Исключающими являются следующие отклонения ЭКГ при скрининге: QTcF (QT с поправкой по формуле Фридериции = QT/RR^0,333) > 450 мс у самцов и > 470 мс у самок; QRS > 120 мс (не является исключением левый или правый полублок); интервал PR > 220 мс; брадикардия (< 45 ударов в минуту); блокада сердца второй или третьей степени.
  • Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания или любого другого крупного медицинского расстройства, которое может помешать лечению субъекта, его оценке или соблюдению протокола.
  • Первичное желудочно-кишечное расстройство в анамнезе, которое могло нарушать всасывание исследуемого препарата или нарушать нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследование многократного введения GS-9669 с повышением дозы
Многократное исследование с повышением дозы GS-9669, ненуклеотидного ингибитора NS5B вируса гепатита С (HCV), у субъектов с хронической инфекцией HCV. Дозирование планируется до 7 уникальных групп дозирования. Каждая когорта будет состоять из 10 генотипов 1a (когорты 1, 2, 3, 4 и 5) или генотипа 1b (когорты 6 и 7), с восемью субъектами, рандомизированными для получения активного препарата, и двумя субъектами, рандомизированными для получения плацебо в каждой когорте.
Лекарство: Таблетки GS-9669
Другие имена:
  • Группа 1 (N = 10, генотип 1a): 100 мг GS-9669 или плацебо два раза в день с
  • пища [общая суточная доза (ОСД) = 200 мг] в течение 3 дней;
  • Когорта 2 (N = 10, генотип 1a): 400 мг GS-9669 или плацебо два раза в день с
  • питание (ОСД ​​= 800 мг) в течение 3 дней;
  • Когорты 1 и 2 могут проводиться параллельно. Дополнительный адаптивный BID
  • и/или когорты QD (когорты 3-5) у субъектов с генотипом 1a могут быть
  • проводится в зависимости от безопасности, вирусологии и наличия
  • фармакокинетика первых двух когорт. Когорты 3-5 могут быть
  • проводится параллельно, если общая суточная доза ниже максимальной суммарной
  • суточная доза, предварительно проверенная и определенная как безопасная и хорошо переносимая.
  • Когорта 3 (N = 10, генотип 1a): до 400 мг GS-9669 или плацебо два раза в день
  • с пищей (ДДД = до 800 мг) в течение 3 дней;
  • Группа 4 (N = 10, генотип 1a): до 400 мг GS-9669 или плацебо два раза в день
  • Когорта 5 (N=10, генотип 1a): до 800 мг GS-9669 или плацебо QD в
  • утром во время еды (ДДД = до 800 мг) в течение 3 дней;
  • На основании результатов когорт с 1 по 5 будет назначена одна или несколько схем.
  • выбран для оценки у субъектов с генотипом 1b, чтобы обеспечить возможность сравнения
  • между генотипами. Когорты 6 и 7 могут действовать параллельно с другими
  • Когорты, если общая суточная доза такая же или ниже, чем самая высокая общая
  • Когорта 6 (N = 10, генотип 1b): до 400 мг GS-9669 или плацебо два раза в день
  • с пищей (TDD = до 800 мг) в течение 3 дней
  • Когорта 7 (N = 10, генотип 1b): до 800 мг GS-9669 или плацебо QD в
  • утром во время еды (TDD = до 800 мг) в течение 3 дней.
Лекарство: Плацебо для планшета GS-9669

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: в течение 24 недель наблюдения без лечения

Оценить безопасность и переносимость эскалации многократных пероральных доз GS 9669.

Безопасность будет оцениваться во время исследования посредством сообщений о нежелательных явлениях, клинических лабораторных анализов, физических осмотров, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях в различные моменты времени во время исследования.
в течение 24 недель наблюдения без лечения
Противовирусная активность
Временное ограничение: в течение 24 недель наблюдения без лечения
Оценить противовирусную активность GS-9669 в отношении ВГС у субъектов с генотипом 1a и 1b (GT1a/b). Это будет оцениваться с использованием изменения по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС в плазме. Снижение РНК ВГС будет резюмировано как категориальное (как < 1, от ≥ 1 до <2, от ≥ 2 до <3 или ≥ 3 log10 МЕ/мл) снижение по сравнению с исходным уровнем.
в течение 24 недель наблюдения без лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусная динамика и фармакодинамика
Временное ограничение: Через 17 дней терапии
Охарактеризовать вирусную динамику GS-9669. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС и взвешенное по времени среднее изменение по сравнению с исходным уровнем до 3-го дня будут оцениваться на основе времени взятия образцов РНК ВГС в плазме, чтобы охарактеризовать вирусную динамику GS-9669.
Через 17 дней терапии
композит фармакокинетики
Временное ограничение: Через 17 дней терапии
Охарактеризовать ФК параметры плазмы GS-9669. Вторичные конечные точки ФК будут оцениваться с использованием стандартных некомпартментных методов. Соответствующие фармакокинетические параметры будут определяться с использованием стандартных некомпартментных методов с линейно-логарифмическим правилом трапеций с использованием программы анализа ФК-данных (например, WinNonlin®) для GS-9669 в зависимости от ситуации: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUC0-последний, AUCtau, , CL/F и T½.
Через 17 дней терапии
Генотипические изменения
Временное ограничение: в течение 24 недель наблюдения без лечения
Охарактеризовать генотипические изменения по сравнению с исходным уровнем в кодирующей NS5B области ВГС после многократного введения дозы GS-9669 и в течение 24 недель после этого.
в течение 24 недель наблюдения без лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Stephen Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 июля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2012 г.

Последняя проверка

1 марта 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-257-0102

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться