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Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral de GS-9669 em indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C

23 de julho de 2012 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de fase 1b, randomizado, simples-cego, de variação de dose múltipla, avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral de GS-9669 em indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C

Este é um estudo de pesquisa para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do GS-9669 em pacientes com infecção por Hepatite C.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

82

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland, Florida, Estados Unidos, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro, New Jersey, Estados Unidos, 08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sujeitos adultos de 18 a 65 anos, inclusive
  • Infecção crônica por HCV documentada com pelo menos 6 meses de duração e RNA de HCV plasmático ≥ 5 log10 UI/mL na triagem.
  • Tratamento virgem para VHC ou experiência com PEG-IFN, IFN e/ou RBV (o tratamento deve ter cessado pelo menos 3 meses antes da triagem). Indivíduos com experiência em tratamento não devem exceder 40% dos indivíduos inscritos em cada coorte
  • Monoinfecção com o genótipo 1a do VHC para as Coortes 1, 2, 3, 4 e 5 e monoinfecção com o genótipo 1b do VHC para as Coortes 6 e 7.
  • Depuração estimada de creatinina ≥ 70 mL/min,
  • Intervalo QTcF ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres, duração do QRS < 120 ms, intervalo PR < 220 ms,
  • Índice de massa corporal (IMC) de 19,0 a 34,0 kg/m^2, inclusive.

Critério de exclusão:

  • Teste de drogas na urina positivo para drogas ilícitas/ilegais
  • Níveis de ALT e AST > 5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
  • Bilirrubina direta > LSN, evidências clínicas ou laboratoriais de descompensação hepática (ou seja, plaquetas < 90.000/mm^3, tempo de protrombina ≥ 1,5 × LSN e albumina < 3,5 g/dL) não são elegíveis para participação no estudo.
  • Indivíduos com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000 células/mm^3 (< 750 células/mm^3 para indivíduos negros ou afro-americanos), hemoglobina (Hb) < 11 g/dL,
  • Coinfectados com o vírus da hepatite B (HBV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outro genótipo do HCV diferente do genótipo 1a/b não são elegíveis para participação no estudo.
  • Evidência de carcinoma hepatocelular (por exemplo, a-fetoproteína > 50 ng/mL ou conforme indicado por ultrassom recente ou outra medida padrão de tratamento)
  • História de doença cardíaca significativa. As seguintes anormalidades de ECG na triagem são excludentes: QTcF (QT corrigido usando a fórmula de Fridericia=QT/RR^0,333) > 450 ms para homens e > 470 para mulheres; QRS > 120 ms (hemibloqueio esquerdo ou direito não é excludente); intervalo PR > 220 ms; bradicardia (< 45 batimentos por minuto); bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.
  • Histórico de doença clinicamente significativa ou qualquer outro distúrbio médico importante que possa interferir no tratamento, avaliação ou conformidade do sujeito com o protocolo
  • História de um distúrbio gastrointestinal primário que possa interferir na absorção do medicamento do estudo ou que possa interferir na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estudo de escalonamento de doses múltiplas de GS-9669
Estudo de dose múltipla e escalonamento de dose de GS-9669, um inibidor não nucleotídico NS5B do vírus da hepatite C (HCV), em indivíduos com infecção crônica por HCV. A dosagem é planejada em até 7 coortes de dosagem únicas. Cada coorte será composta por 10 genótipos 1a (Coortes 1, 2, 3, 4 e 5) ou genótipo 1b (Coortes 6 e 7), com oito indivíduos randomizados para receber o medicamento ativo e dois indivíduos randomizados para receber placebo por coorte.
Medicamento: Comprimidos GS-9669
Outros nomes:
  • Coorte 1 (N = 10, genótipo 1a): 100 mg GS-9669 ou placebo BID com
  • comida [dose diária total (TDD) = 200 mg] por 3 dias;
  • Coorte 2 (N = 10, genótipo 1a): 400 mg GS-9669 ou placebo BID com
  • alimentação (TDD = 800 mg) por 3 dias;
  • As coortes 1 e 2 podem ser conduzidas em paralelo. BID adaptável adicional
  • e/ou coortes QD (coortes 3-5) em indivíduos do genótipo 1a podem ser
  • conduzidos dependendo da segurança, virologia e disponibilidade
  • farmacocinética das duas primeiras coortes. Coortes 3 -5 podem ser
  • conduzidos em paralelo se a dose diária total for menor que a dose total mais alta
  • dose diária previamente testada e determinada como segura e bem tolerada.
  • Coorte 3 (N = 10, genótipo 1a): até 400 mg GS-9669 ou placebo BID
  • com alimentos (TDD = até 800 mg) por 3 dias;
  • Coorte 4 (N = 10, genótipo 1a): até 400 mg GS-9669 ou placebo BID
  • Coorte 5 (N=10, genótipo 1a): até 800 mg GS-9669 ou placebo QD em
  • pela manhã com alimentos (TDD = até 800 mg) por 3 dias;
  • Com base nos resultados das Coortes 1 a 5, um ou mais esquemas serão
  • selecionados para uma avaliação em indivíduos do genótipo 1b para permitir a comparação
  • entre os genótipos. As coortes 6 e 7 podem prosseguir em paralelo com outras
  • Coortes se a dose diária total for igual ou menor que a dose total mais alta
  • Coorte 6 (N = 10, genótipo 1b): até 400 mg GS-9669 ou placebo BID
  • com alimentos (TDD = até 800 mg) por 3 dias
  • Coorte 7 (N = 10, genótipo 1b): até 800 mg GS-9669 ou placebo QD em
  • pela manhã com alimentos (TDD = até 800 mg) por 3 dias.
Medicamento: Placebo para combinar com o tablet GS-9669

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade
Prazo: através de 24 semanas de acompanhamento sem tratamento

Avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses orais múltiplas crescentes de GS 9669.

A segurança será avaliada durante o estudo por meio do relato de eventos adversos, testes laboratoriais clínicos, exames físicos, sinais vitais e ECGs de 12 derivações em vários momentos durante o estudo.
através de 24 semanas de acompanhamento sem tratamento
Atividade antiviral
Prazo: através de 24 semanas de acompanhamento sem tratamento
Avaliar a atividade antiviral de GS-9669 contra HCV em indivíduos de genótipo-1a e 1b (GT1a/b). Isso será avaliado usando a alteração da linha de base no plasma HCV RNA. A redução no ARN do VHC será resumida como redução categórica (como < 1, ≥ 1 a <2, ≥ 2 a <3 ou ≥ 3 log10 UI/mL) a partir da linha de base.
através de 24 semanas de acompanhamento sem tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dinâmica Viral e Farmacodinâmica
Prazo: Através de 17 dias de terapia
Caracterizar a dinâmica viral de GS-9669. A alteração média da linha de base no RNA do HCV e a alteração média ponderada no tempo desde a linha de base até o Dia 3 serão avaliadas com base nos tempos de amostragem de RNA do HCV no plasma para caracterizar a dinâmica viral de GS-9669.
Através de 17 dias de terapia
composto de farmacocinética
Prazo: Através de 17 dias de terapia
Caracterizar os parâmetros PK plasmáticos de GS-9669. Os endpoints secundários de PK serão avaliados usando métodos não compartimentais padrão. Os parâmetros PK relevantes serão determinados usando métodos não compartimentais padrão com a regra trapezoidal linear-logarítmica utilizando um programa de análise de dados PK (por exemplo, WinNonlin®) para GS-9669 conforme apropriado: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUC0-último, AUCtau, , CL/F e T½.
Através de 17 dias de terapia
Alterações Genotípicas
Prazo: através de 24 semanas de acompanhamento sem tratamento
Para caracterizar as alterações genotípicas desde a linha de base na região de codificação NS5B do HCV após a administração de doses múltiplas de GS-9669 e por até 24 semanas depois disso
através de 24 semanas de acompanhamento sem tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Stephen Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

12 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de julho de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2012

Última verificação

1 de março de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-257-0102

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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