Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van GS-9669 bij proefpersonen met chronische hepatitis C-virusinfectie

23 juli 2012 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 1b, gerandomiseerde, enkelblinde, meervoudige dosis variërende studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van GS-9669 bij proefpersonen met chronische hepatitis C-virusinfectie

Dit is een onderzoeksstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van GS-9669 te evalueren bij patiënten met een hepatitis C-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland, Florida, Verenigde Staten, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro, New Jersey, Verenigde Staten, 08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen proefpersonen van 18-65 jaar oud, inclusief
  • Gedocumenteerde chronische HCV-infectie met een duur van ten minste 6 maanden en plasma HCV RNA ≥ 5 log10 IE/ml bij screening.
  • HCV-behandelingsnaïef of PEG-IFN, IFN en/of RBV ervaren (de behandeling moet ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt). Ervaren proefpersonen mogen niet meer dan 40% van de proefpersonen in elk cohort uitmaken
  • Mono-infectie met HCV genotype 1a voor Cohort 1, 2, 3, 4 en 5 en mono-infectie met HCV genotype 1b voor Cohort 6 en 7.
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 70 ml/min,
  • QTcF-interval ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen, QRS-duur < 120 msec, PR-interval < 220 msec,
  • Body mass index (BMI) van 19,0 tot en met 34,0 kg/m^2.

Uitsluitingscriteria:

  • Urine drug screen positief voor ongeoorloofde/illegale drugs
  • ALT- en AST-niveaus > 5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  • Directe bilirubine > ULN, klinisch of ander laboratoriumbewijs van leverdecompensatie (d.w.z. bloedplaatjes < 90.000/mm^3, protrombinetijd ≥ 1,5 × ULN en albumine < 3,5 g/dl) komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  • Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000 cellen/mm^3 (< 750 cellen/mm^3 voor zwarte of Afro-Amerikaanse proefpersonen), hemoglobine (Hb) < 11 g/dl,
  • Gecoïnfecteerd met hepatitis B-virus (HBV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ander HCV-genotype anders dan genotype 1a/b komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  • Bewijs van hepatocellulair carcinoom (bijv. a-foetoproteïne > 50 ng/ml of zoals aangegeven door recente echografie of andere zorgmaatregel)
  • Geschiedenis van significante hartziekte. De volgende ECG-afwijkingen bij screening zijn exclusief: QTcF (QT gecorrigeerd met de formule van Fridericia=QT/RR^0,333) > 450 msec voor mannen en > 470 voor vrouwen; QRS > 120 msec (linker of rechter hemiblok sluit niet uit); PR-interval > 220 msec; bradycardie (< 45 slagen per minuut); tweede- of derdegraads hartblok.
  • Geschiedenis van klinisch significante ziekte of enige andere ernstige medische aandoening die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de proefpersoon kan verstoren
  • Geschiedenis van een primaire gastro-intestinale aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit zou kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderzoek met meerdere doses en dosisescalatie van GS-9669
Onderzoek met meerdere doses en dosisescalatie van GS-9669, een niet-nucleotide NS5B-remmer van het hepatitis C-virus (HCV), bij personen met een chronische HCV-infectie. De dosering wordt gepland in maximaal 7 unieke doseringscohorten. Elk cohort zal bestaan ​​uit 10 genotype 1a (cohorten 1, 2, 3, 4 en 5) of genotype 1b (cohort 6 en 7), met acht proefpersonen die per cohort worden gerandomiseerd om actief geneesmiddel te krijgen en twee proefpersonen die placebo krijgen.
Geneesmiddel: GS-9669-tabletten
Andere namen:
  • Cohort 1 (N = 10, genotype 1a): 100 mg GS-9669 of placebo BID met
  • voedsel [totale dagelijkse dosis (TDD) = 200 mg] gedurende 3 dagen;
  • Cohort 2 (N = 10, genotype 1a): 400 mg GS-9669 of placebo BID met
  • voedsel (TDD = 800 mg) gedurende 3 dagen;
  • Cohort 1 en 2 kunnen parallel worden uitgevoerd. Aanvullend adaptief bod
  • en/of QD-cohorten (cohorten 3-5) bij proefpersonen met genotype 1a kunnen
  • uitgevoerd afhankelijk van de veiligheid, virologie en beschikbaarheid
  • farmacokinetiek van de eerste twee cohorten. Cohorten 3 -5 kunnen zijn
  • parallel uitgevoerd als de totale dagelijkse dosis lager is dan het hoogste totaal
  • dagelijkse dosis eerder getest en vastgesteld dat deze veilig is en goed wordt verdragen.
  • Cohort 3 (N = 10, genotype 1a): tot 400 mg GS-9669 of placebo tweemaal daags
  • met voedsel (TDD = tot 800 mg) gedurende 3 dagen;
  • Cohort 4 (N = 10, genotype 1a): tot 400 mg GS-9669 of placebo tweemaal daags
  • Cohort 5 (N=10, genotype 1a): tot 800 mg GS-9669 of placebo QD in
  • de ochtend met voedsel (TDD = tot 800 mg) gedurende 3 dagen;
  • Op basis van de resultaten van cohorten 1 tot 5 zullen een of meer regimes worden gekozen
  • geselecteerd voor een evaluatie bij proefpersonen met genotype 1b om vergelijking mogelijk te maken
  • tussen genotypen. Cohorten 6 en 7 kunnen parallel met andere doorgaan
  • Cohorten als de totale dagelijkse dosis gelijk is aan of lager is dan het hoogste totaal
  • Cohort 6 (N = 10, genotype 1b): tot 400 mg GS-9669 of placebo tweemaal daags
  • met voedsel (TDD = tot 800 mg) gedurende 3 dagen
  • Cohort 7 (N = 10, genotype 1b): tot 800 mg GS-9669 of placebo QD in
  • de ochtend met voedsel (TDD = tot 800 mg) gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met GS-9669-tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: tot en met 24 weken follow-up zonder behandeling

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende meerdere orale doses van GS 9669 te evalueren.

De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld door middel van het melden van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, vitale functies en 12-afleidingen ECG's op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek.
tot en met 24 weken follow-up zonder behandeling
Antivirale activiteit
Tijdsspanne: tot en met 24 weken follow-up zonder behandeling
Om de antivirale activiteit van GS-9669 tegen HCV bij proefpersonen met genotype-1a en 1b (GT1a/b) te evalueren. Dit zal worden geëvalueerd aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma HCV RNA. Vermindering van HCV-RNA zal worden samengevat als categorische (als < 1, ≥ 1 tot <2, ≥ 2 tot <3 of ≥ 3 log10 IE/ml) vermindering ten opzichte van baseline.
tot en met 24 weken follow-up zonder behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale dynamiek en farmacodynamiek
Tijdsspanne: Door 17 dagen therapie
Om de virale dynamiek van GS-9669 te karakteriseren. De mediane verandering vanaf baseline in HCV RNA en de tijdgewogen gemiddelde verandering vanaf baseline tot en met dag 3 zullen worden beoordeeld op basis van plasma HCV RNA-bemonsteringstijden om de virale dynamiek van GS-9669 te karakteriseren.
Door 17 dagen therapie
samenstelling van farmacokinetiek
Tijdsspanne: Door 17 dagen therapie
Om de plasma-PK-parameters van GS-9669 te karakteriseren. De secundaire farmacokinetische eindpunten zullen worden geëvalueerd met behulp van standaard niet-compartimentele methoden. Relevante PK-parameters zullen worden bepaald met behulp van standaard niet-compartimentele methoden met de lineair-logaritmische trapeziumregel met behulp van een PK-gegevensanalyseprogramma (bijv. WinNonlin®) voor GS-9669, indien van toepassing: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUC0-last, AUCtau, , CL/F en T½.
Door 17 dagen therapie
Genotypische veranderingen
Tijdsspanne: tot en met 24 weken follow-up zonder behandeling
Om genotypische veranderingen ten opzichte van baseline in het voor NS5B coderende gebied van HCV te karakteriseren na toediening van meerdere doses GS-9669 en tot 24 weken daarna
tot en met 24 weken follow-up zonder behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Stephen Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

12 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 juli 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-257-0102

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren