Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av GS-9669 hos personer med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon

23. juli 2012 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1b, randomisert, enkeltblind studie med flere doser som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til GS-9669 hos personer med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon

Dette er en forskningsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og antiviral aktiviteten til GS-9669 hos pasienter med hepatitt C-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland, Florida, Forente stater, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro, New Jersey, Forente stater, 08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne personer 18-65 år, inkludert
  • Dokumentert kronisk HCV-infeksjon skal være av minst 6 måneders varighet og plasma HCV RNA ≥ 5 log10 IE/ml ved screening.
  • HCV-behandling naiv eller PEG-IFN, IFN og/eller RBV erfarne (behandlingen må ha opphørt minst 3 måneder før screening). Behandlingserfarne forsøkspersoner bør ikke overstige 40 % av forsøkspersonene som er påmeldt i hver kohort
  • Monoinfeksjon med HCV genotype 1a for kohorter 1, 2, 3, 4 og 5 og monoinfeksjon med HCV genotype 1b for kohorter 6 og 7.
  • Estimert kreatininclearance ≥ 70 ml/min.
  • QTcF-intervall ≤ 450 ms for menn og ≤ 470 ms for kvinner, QRS-varighet < 120 ms, PR-intervall < 220 ms,
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 19,0 til 34,0 kg/m^2, inkludert.

Ekskluderingskriterier:

  • Urin medikamentscreening positiv for ulovlige/ulovlige rusmidler
  • ALAT- og AST-nivåer > 5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
  • Direkte bilirubin > ULN, kliniske eller andre laboratoriebevis for leverdekompensasjon (dvs. blodplater < 90 000/mm^3, protrombintid ≥ 1,5 × ULN og albumin < 3,5 g/dL) er ikke kvalifisert for studiedeltakelse.
  • Personer med absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm^3 (< 750 celler/mm^3 for svarte eller afroamerikanske forsøkspersoner), hemoglobin (Hb) < 11 g/dL,
  • Samtidig med hepatitt B-virus (HBV), humant immunsviktvirus (HIV) eller en annen HCV-genotype enn genotype 1a/b er ikke kvalifisert for studiedeltakelse.
  • Bevis på hepatocellulært karsinom (f.eks. a-fetoprotein > 50 ng/ml eller som indikert av nylig ultralyd eller andre standardbehandlingstiltak)
  • Historie med betydelig hjertesykdom. Følgende EKG-avvik ved screening er ekskluderende: QTcF (QT korrigert med Fridericias formel=QT/RR^0,333) > 450 msek for menn og > 470 for kvinner; QRS > 120 msek (venstre eller høyre hemiblokk er ikke ekskluderende); PR-intervall > 220 msek; bradykardi (< 45 slag per minutt); andre eller tredje grads hjerteblokk.
  • Anamnese med klinisk signifikant sykdom eller annen alvorlig medisinsk lidelse som kan forstyrre pasientens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen
  • Anamnese med en primær gastrointestinal lidelse som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet eller som kan forstyrre normal gastrointestinal anatomi eller motilitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studie med flere doser, doseeskalering av GS-9669
Flerdose, dose-eskaleringsstudie av GS-9669, en ikke-nukleotid NS5B-hemmer av hepatitt C-virus (HCV), hos personer med kronisk HCV-infeksjon. Dosering er planlagt i inntil 7 unike doseringskohorter. Hver kohort vil bestå av 10 genotype 1a (kohorter 1, 2, 3, 4 og 5) eller genotype 1b (kohort 6 og 7), med åtte forsøkspersoner randomisert til å motta aktivt medikament og to forsøkspersoner randomisert til å motta placebo per kohort.
Legemiddel: GS-9669 nettbrett
Andre navn:
  • Kohort 1 (N = 10, genotype 1a): 100 mg GS-9669 eller placebo BID med
  • mat [total daglig dose (TDD) = 200 mg] i 3 dager;
  • Kohort 2 (N = 10, genotype 1a): 400 mg GS-9669 eller placebo BID med
  • mat (TDD = 800 mg) i 3 dager;
  • Kohorter 1 og 2 kan gjennomføres parallelt. Ekstra adaptivt BID
  • og/eller QD-kohorter (kohorter 3-5) i genotype 1a-emner kan være
  • utført avhengig av sikkerhet, virologi og tilgjengelig
  • farmakokinetikk fra de to første kohortene. Kohorter 3 -5 kan være
  • utføres parallelt dersom den totale daglige dosen er lavere enn den høyeste totalen
  • daglig dose tidligere testet og fastslått å være trygg og godt tolerert.
  • Kohort 3 (N = 10, genotype 1a): opptil 400 mg GS-9669 eller placebo BID
  • med mat (TDD = opptil 800 mg) i 3 dager;
  • Kohort 4 (N = 10, genotype 1a): opptil 400 mg GS-9669 eller placebo BID
  • Kohort 5 (N=10, genotype 1a): opptil 800 mg GS-9669 eller placebo QD i
  • morgenen med mat (TDD = opptil 800 mg) i 3 dager;
  • Basert på resultatene fra kohorter 1 til 5, vil ett eller flere regimer være
  • valgt for en evaluering i genotype 1b-emner for å muliggjøre sammenligning
  • mellom genotyper. Kohorter 6 og 7 kan fortsette parallelt med andre
  • Kohorter hvis den totale daglige dosen er den samme eller lavere enn den høyeste totalen
  • Kohort 6 (N = 10, genotype 1b): opptil 400 mg GS-9669 eller placebo BID
  • med mat (TDD = opptil 800 mg) i 3 dager
  • Kohort 7 (N = 10, genotype 1b): opptil 800 mg GS-9669 eller placebo QD i
  • morgenen med mat (TDD = opptil 800 mg) i 3 dager.
Legemiddel: Placebo for å matche GS-9669 nettbrett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: gjennom 24 ukers oppfølging uten behandling

For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet ved å eskalere flere orale doser av GS 9669.

Sikkerhet vil bli vurdert i løpet av studien gjennom rapportering av uønskede hendelser, kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser, vitale tegn og 12-avlednings-EKG på ulike tidspunkt i løpet av studien.
gjennom 24 ukers oppfølging uten behandling
Antiviral aktivitet
Tidsramme: gjennom 24 ukers oppfølging uten behandling
For å evaluere antiviral aktivitet av GS-9669 mot HCV i genotype-1a og 1b (GT1a/b) personer. Dette vil bli evaluert ved å bruke endring fra baseline i plasma HCV RNA. Reduksjon i HCV RNA vil bli oppsummert som kategorisk (som < 1, ≥ 1 til <2, ≥ 2 til <3 eller ≥ 3 log10 IE/ml) reduksjon fra baseline.
gjennom 24 ukers oppfølging uten behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viral dynamikk og farmakodynamikk
Tidsramme: Gjennom 17 dagers terapi
For å karakterisere den virale dynamikken til GS-9669. Median endring fra baseline i HCV RNA og tidsvektet gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 3 vil bli vurdert basert på plasma HCV RNA prøvetakingstider for å karakterisere den virale dynamikken til GS-9669.
Gjennom 17 dagers terapi
sammensatt av farmakokinetikk
Tidsramme: Gjennom 17 dagers terapi
For å karakterisere plasma PK-parametrene til GS-9669. De sekundære PK-endepunktene vil bli evaluert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder. Relevante PK-parametere vil bli bestemt ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder med den lineær-logaritmiske trapesregelen ved bruk av et PK-dataanalyseprogram (f.eks. WinNonlin®) for GS-9669 etter behov: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUC0-last, AUCtau, , CL/F og T½.
Gjennom 17 dagers terapi
Genotypiske endringer
Tidsramme: gjennom 24 ukers oppfølging uten behandling
Å karakterisere genotypiske endringer fra baseline i den NS5B-kodende regionen til HCV etter administrering av flere doser av GS-9669 og i opptil 24 uker etterpå
gjennom 24 ukers oppfølging uten behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Stephen Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

12. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. juli 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2012

Sist bekreftet

1. mars 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-257-0102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere