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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antivirale di GS-9669 in soggetti con infezione da virus dell'epatite C cronica

23 luglio 2012 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1b, randomizzato, in singolo cieco, a dosi multiple che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di GS-9669 in soggetti con infezione da virus dell'epatite C cronica

Questo è uno studio di ricerca per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di GS-9669 in pazienti con infezione da epatite C.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

82

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland, Florida, Stati Uniti, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro, New Jersey, Stati Uniti, 08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti adulti 18-65 anni compresi
  • - Infezione cronica documentata da HCV di almeno 6 mesi di durata e HCV RNA plasmatico ≥ 5 log10 UI/mL allo screening.
  • Naïve al trattamento per HCV o PEG-IFN, IFN e/o RBV con esperienza (il trattamento deve essere cessato almeno 3 mesi prima dello screening). I soggetti con esperienza di trattamento non devono superare il 40% dei soggetti arruolati in ciascuna coorte
  • Monoinfezione da HCV genotipo 1a per le coorti 1, 2, 3, 4 e 5 e monoinfezione da HCV genotipo 1b per le coorti 6 e 7.
  • Clearance stimata della creatinina ≥ 70 ml/min,
  • Intervallo QTcF ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine, durata QRS < 120 msec, intervallo PR < 220 msec,
  • Indice di massa corporea (BMI) da 19,0 a 34,0 kg/m^2, inclusi.

Criteri di esclusione:

  • Screening antidroga nelle urine positivo per droghe illecite/illegali
  • Livelli di ALT e AST > 5 volte il limite superiore del range normale (ULN)
  • Bilirubina diretta > ULN, evidenza clinica o di altro laboratorio di scompenso epatico (ovvero piastrine < 90.000/mm^3, tempo di protrombina ≥ 1,5 × ULN e albumina < 3,5 g/dL) non sono idonei per la partecipazione allo studio.
  • Soggetti con conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 cellule/mm^3 (< 750 cellule/mm^3 per soggetti neri o afroamericani), emoglobina (Hb) < 11 g/dL,
  • Coinfettati con il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un altro genotipo HCV diverso dal genotipo 1a/b non sono idonei per la partecipazione allo studio.
  • Evidenza di carcinoma epatocellulare (ad esempio, a-fetoproteina > 50 ng/mL o come indicato da ecografia recente o altra misura standard di cura)
  • Storia di malattia cardiaca significativa. Le seguenti anomalie ECG allo screening sono esclusive: QTcF (QT corretto utilizzando la formula di Fridericia=QT/RR^0.333) > 450 msec per i maschi e > 470 per le femmine; QRS > 120 msec (l'emiblocco sinistro o destro non è escluso); intervallo PR > 220 msec; bradicardia (< 45 battiti al minuto); blocco cardiaco di secondo o terzo grado.
  • Storia di malattia clinicamente significativa o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa interferire con il trattamento del soggetto, la valutazione o il rispetto del protocollo
  • Storia di un disturbo gastrointestinale primario che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o che potrebbe interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio a dosi multiple e aumento della dose di GS-9669
Studio a dose multipla e aumento della dose di GS-9669, un inibitore non nucleotidico NS5B del virus dell'epatite C (HCV), in soggetti con infezione cronica da HCV. Il dosaggio è pianificato in un massimo di 7 coorti di dosaggio uniche. Ciascuna coorte sarà composta da 10 genotipo 1a (coorti 1, 2, 3, 4 e 5) o genotipo 1b (coorte 6 e 7), con otto soggetti randomizzati a ricevere il farmaco attivo e due soggetti randomizzati a ricevere placebo per coorte.
Droga: Compresse GS-9669
Altri nomi:
  • Coorte 1 (N = 10, genotipo 1a): 100 mg di GS-9669 o placebo BID con
  • cibo [dose giornaliera totale (TDD) = 200 mg] per 3 giorni;
  • Coorte 2 (N = 10, genotipo 1a): 400 mg di GS-9669 o placebo BID con
  • cibo (TDD = 800 mg) per 3 giorni;
  • Le coorti 1 e 2 possono essere condotte in parallelo. BID adattivo aggiuntivo
  • e/o le coorti QD (coorti 3-5) nei soggetti con genotipo 1a possono esserlo
  • condotto a seconda della sicurezza, della virologia e della disponibilità
  • farmacocinetica delle prime due coorti. Le coorti 3 -5 possono esserlo
  • condotti in parallelo se la dose giornaliera totale è inferiore al totale più alto
  • dose giornaliera precedentemente testata e determinata per essere sicura e ben tollerata.
  • Coorte 3 (N = 10, genotipo 1a): fino a 400 mg di GS-9669 o placebo BID
  • con il cibo (TDD = fino a 800 mg) per 3 giorni;
  • Coorte 4 (N = 10, genotipo 1a): fino a 400 mg di GS-9669 o placebo BID
  • Coorte 5 (N=10, genotipo 1a): fino a 800 mg di GS-9669 o placebo QD in
  • la mattina con il cibo (TDD = fino a 800 mg) per 3 giorni;
  • Sulla base dei risultati delle coorti da 1 a 5, uno o più regimi saranno
  • selezionato per una valutazione in soggetti di genotipo 1b per consentire il confronto
  • tra genotipi. Le coorti 6 e 7 possono procedere in parallelo con le altre
  • Coorti se la dose giornaliera totale è uguale o inferiore al totale più alto
  • Coorte 6 (N = 10, genotipo 1b): fino a 400 mg di GS-9669 o placebo BID
  • con il cibo (TDD = fino a 800 mg) per 3 giorni
  • Coorte 7 (N = 10, genotipo 1b): fino a 800 mg di GS-9669 o placebo QD in
  • al mattino con il cibo (TDD = fino a 800 mg) per 3 giorni.
Droga: Placebo da abbinare al tablet GS-9669

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: durante 24 settimane di follow-up fuori dal trattamento

Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali multiple crescenti di GS 9669.

La sicurezza sarà valutata durante lo studio attraverso la segnalazione di eventi avversi, test clinici di laboratorio, esami fisici, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni in vari momenti durante lo studio.
durante 24 settimane di follow-up fuori dal trattamento
Attività antivirale
Lasso di tempo: durante 24 settimane di follow-up fuori dal trattamento
Valutare l'attività antivirale di GS-9669 contro l'HCV in soggetti con genotipo 1a e 1b (GT1a/b). Questo sarà valutato utilizzando il cambiamento rispetto al basale nell'RNA dell'HCV plasmatico. La riduzione dell'RNA dell'HCV sarà riassunta come riduzione categorica (come < 1, da ≥ 1 a <2, da ≥ 2 a <3 o ≥ 3 log10 UI/mL) rispetto al basale.
durante 24 settimane di follow-up fuori dal trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dinamica virale e farmacodinamica
Lasso di tempo: Attraverso 17 giorni di terapia
Per caratterizzare la dinamica virale di GS-9669. La variazione mediana rispetto al basale dell'RNA dell'HCV e la variazione media ponderata nel tempo dal basale fino al giorno 3 saranno valutate in base ai tempi di campionamento dell'RNA dell'HCV nel plasma per caratterizzare la dinamica virale di GS-9669.
Attraverso 17 giorni di terapia
composito di farmacocinetica
Lasso di tempo: Attraverso 17 giorni di terapia
Caratterizzare i parametri PK plasmatici di GS-9669. Gli endpoint PK secondari saranno valutati utilizzando metodi non compartimentali standard. I parametri farmacocinetici rilevanti saranno determinati utilizzando metodi non compartimentali standard con la regola trapezoidale logaritmica lineare utilizzando un programma di analisi dei dati PK (ad es. WinNonlin®) per GS-9669 come appropriato: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUC0-ultimo, AUCtau, , CL/F e T½.
Attraverso 17 giorni di terapia
Cambiamenti genotipici
Lasso di tempo: durante 24 settimane di follow-up fuori dal trattamento
Per caratterizzare i cambiamenti genotipici rispetto al basale nella regione codificante NS5B dell'HCV dopo la somministrazione di dosi multiple di GS-9669 e fino a 24 settimane successive
durante 24 settimane di follow-up fuori dal trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Stephen Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

12 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 luglio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2012

Ultimo verificato

1 marzo 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-257-0102

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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