Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet hos GS-9669 hos patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion

23 juli 2012 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1b, randomiserad, enkelblind, flerdosstudie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet hos GS-9669 hos patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion

Detta är en forskningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den antivirala aktiviteten hos GS-9669 hos patienter med hepatit C-infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland, Florida, Förenta staterna, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro, New Jersey, Förenta staterna, 08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna försökspersoner 18-65 år, inklusive
  • Dokumenterad kronisk HCV-infektion vara av minst 6 månaders varaktighet och plasma HCV RNA ≥ 5 log10 IE/ml vid screening.
  • HCV-behandling naiv eller PEG-IFN, IFN och/eller RBV erfaren (behandlingen måste ha upphört minst 3 månader före screening). Behandlingserfarna försökspersoner bör inte överstiga 40 % av försökspersonerna som är inskrivna i varje kohort
  • Monoinfektion med HCV genotyp 1a för kohorter 1, 2, 3, 4 och 5 och monoinfektion med HCV genotyp 1b för kohorter 6 och 7.
  • Beräknad kreatininclearance ≥ 70 ml/min,
  • QTcF-intervall ≤ 450 ms för män och ≤ 470 ms för kvinnor, QRS-längd < 120 ms, PR-intervall < 220 ms,
  • Body mass index (BMI) på 19,0 till 34,0 kg/m^2, inklusive.

Exklusions kriterier:

  • Urinläkemedelsscreening positiv för illegala/illegala droger
  • ALAT- och ASAT-nivåer > 5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN)
  • Direkt bilirubin > ULN, kliniska eller andra laboratoriebevis på leverdekompensation (d.v.s. trombocyter < 90 000/mm^3, protrombintid ≥ 1,5 × ULN och albumin < 3,5 g/dL) är inte kvalificerade för studiedeltagande.
  • Försökspersoner med ett absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000 celler/mm^3 (< 750 celler/mm^3 för svarta eller afroamerikanska försökspersoner), hemoglobin (Hb) < 11 g/dL,
  • Samtidigt infekterade med hepatit B-virus (HBV), humant immunbristvirus (HIV) eller annan HCV-genotyp annan än genotyp 1a/b är inte kvalificerade för studiedeltagande.
  • Bevis på hepatocellulärt karcinom (t.ex. a-fetoprotein > 50 ng/ml eller som indikeras av nyligen utfört ultraljud eller annan standardvårdsåtgärd)
  • Historik av betydande hjärtsjukdom. Följande EKG-avvikelser vid screening är uteslutande: QTcF (QT korrigerad med Fridericias formel=QT/RR^0,333) > 450 msek för män och > 470 för kvinnor; QRS > 120 msek (vänster eller höger hemiblock är inte uteslutande); PR-intervall > 220 ms; bradykardi (< 45 slag per minut); andra eller tredje gradens hjärtblock.
  • Historik med kliniskt signifikant sjukdom eller någon annan allvarlig medicinsk störning som kan störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet
  • Historik om en primär gastrointestinal störning som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller som kan störa normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Flerdosstudie, dosökningsstudie av GS-9669
Flerdosstudie, dosökningsstudie av GS-9669, en icke-nukleotid NS5B-hämmare av hepatit C-virus (HCV), hos patienter med kronisk HCV-infektion. Dosering planeras i upp till 7 unika doseringskohorter. Varje kohort kommer att bestå av 10 genotyp 1a (kohorter 1, 2, 3, 4 och 5) eller genotyp 1b (kohort 6 och 7), med åtta försökspersoner randomiserade för att få aktivt läkemedel och två försökspersoner randomiserade att få placebo per kohort.
Läkemedel: GS-9669 surfplattor
Andra namn:
  • Kohort 1 (N = 10, genotyp 1a): 100 mg GS-9669 eller placebo två gånger dagligen med
  • mat [total daglig dos (TDD) = 200 mg] i 3 dagar;
  • Kohort 2 (N = 10, genotyp 1a): 400 mg GS-9669 eller placebo två gånger dagligen med
  • mat (TDD = 800 mg) i 3 dagar;
  • Kohorter 1 och 2 kan genomföras parallellt. Ytterligare adaptivt BID
  • och/eller QD-kohorter (kohorter 3-5) i genotyp 1a-ämnen kan vara
  • utförs beroende på säkerhet, virologi och tillgänglig
  • farmakokinetiken från de två första kohorterna. Kohorter 3 -5 kan vara
  • utförs parallellt om den totala dygnsdosen är lägre än den högsta totala
  • daglig dos som tidigare testats och fastställts vara säker och väl tolererad.
  • Kohort 3 (N = 10, genotyp 1a): upp till 400 mg GS-9669 eller placebo BID
  • med mat (TDD = upp till 800 mg) i 3 dagar;
  • Kohort 4 (N = 10, genotyp 1a): upp till 400 mg GS-9669 eller placebo BID
  • Kohort 5 (N=10, genotyp 1a): upp till 800 mg GS-9669 eller placebo QD i
  • morgonen med mat (TDD = upp till 800 mg) i 3 dagar;
  • Baserat på resultaten av kohorter 1 till 5 kommer en eller flera kurer att vara
  • utvalda för en utvärdering i genotyp 1b-ämnen för att möjliggöra jämförelse
  • mellan genotyper. Kohorter 6 och 7 kan fortsätta parallellt med andra
  • Kohorter om den totala dygnsdosen är densamma eller lägre än den högsta totala dosen
  • Kohort 6 (N = 10, genotyp 1b): upp till 400 mg GS-9669 eller placebo BID
  • med mat (TDD = upp till 800 mg) i 3 dagar
  • Kohort 7 (N = 10, genotyp 1b): upp till 800 mg GS-9669 eller placebo QD i
  • morgonen med mat (TDD = upp till 800 mg) i 3 dagar.
Läkemedel: Placebo för att matcha GS-9669 tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: genom 24 veckors uppföljning utanför behandlingen

För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av att eskalera flera orala doser av GS 9669.

Säkerheten kommer att bedömas under studien genom rapportering av biverkningar, kliniska laboratorietester, fysiska undersökningar, vitala tecken och 12-avlednings-EKG vid olika tidpunkter under studien.
genom 24 veckors uppföljning utanför behandlingen
Antiviral aktivitet
Tidsram: genom 24 veckors uppföljning utanför behandlingen
För att utvärdera antiviral aktivitet av GS-9669 mot HCV i genotyp-1a och 1b (GT1a/b) patienter. Detta kommer att utvärderas med hjälp av förändring från baslinjen i plasma HCV RNA. Reduktion av HCV-RNA kommer att sammanfattas som kategorisk (som < 1, ≥ 1 till <2, ≥ 2 till <3 eller ≥ 3 log10 IE/ml) minskning från baslinjen.
genom 24 veckors uppföljning utanför behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Viral dynamik och farmakodynamik
Tidsram: Genom 17 dagars terapi
För att karakterisera den virala dynamiken hos GS-9669. Medianförändringen från baslinjen i HCV-RNA och den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen till och med dag 3 kommer att bedömas baserat på plasma-HCV-RNA-provtagningstider för att karakterisera den virala dynamiken hos GS-9669.
Genom 17 dagars terapi
sammansättning av farmakokinetik
Tidsram: Genom 17 dagars terapi
För att karakterisera plasma-PK-parametrarna för GS-9669. De sekundära PK-ändpunkterna kommer att utvärderas med hjälp av standardmetoder utan kompartment. Relevanta PK-parametrar kommer att bestämmas med hjälp av standardmetoder utan avdelningar med den linjär-logaritmiska trapetsformade regeln med användning av ett PK-dataanalysprogram (t.ex. WinNonlin®) för GS-9669 efter behov: Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUC0-last, AUCtau, , CL/F och T½.
Genom 17 dagars terapi
Genotypiska förändringar
Tidsram: genom 24 veckors uppföljning utanför behandlingen
Att karakterisera genotypiska förändringar från baslinjen i den NS5B-kodande regionen av HCV efter administrering av flera doser av GS-9669 och i upp till 24 veckor därefter
genom 24 veckors uppföljning utanför behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Utredare

  • Studierektor: Stephen Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2011

Första postat (Uppskatta)

12 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 juli 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2012

Senast verifierad

1 mars 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-257-0102

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera