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Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et activité antivirale du GS-9669 chez les sujets atteints d'infection chronique par le virus de l'hépatite C

23 juillet 2012 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 1b, randomisée, à simple insu et à doses multiples évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale du GS-9669 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C

Il s'agit d'une étude de recherche visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale du GS-9669 chez les patients infectés par l'hépatite C.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90036
        • Impact Clinical Trials
    • Florida
      • Deland, Florida, États-Unis, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Impact Clinical Trials
    • New Jersey
      • Willingboro, New Jersey, États-Unis, 08046
        • CRI Worldwide
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19139
        • CRI Worldwide
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Lifetree Clinical Research, LC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets adultes de 18 à 65 ans inclus
  • Infection chronique documentée par le VHC d'une durée d'au moins 6 mois et ARN plasmatique du VHC ≥ 5 log10 UI/mL au moment du dépistage.
  • Naïf de traitement contre le VHC ou déjà expérimenté par PEG-IFN, IFN et/ou RBV (le traitement doit avoir cessé au moins 3 mois avant le dépistage). Les sujets expérimentés en traitement ne doivent pas dépasser 40 % des sujets inscrits dans chaque cohorte
  • Mono-infection par le VHC de génotype 1a pour les Cohortes 1, 2, 3, 4 et 5 et mono-infection par le VHC de génotype 1b pour les Cohortes 6 et 7.
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 70 mL/min,
  • Intervalle QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes, durée QRS < 120 msec, intervalle PR < 220 msec,
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 34,0 kg/m^2, inclus.

Critère d'exclusion:

  • Dépistage de drogue dans l'urine positif pour les drogues illicites/illégales
  • Niveaux ALT et AST> 5 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN)
  • La bilirubine directe > LSN, les preuves cliniques ou autres preuves de laboratoire de décompensation hépatique (c.-à-d. plaquettes < 90 000/mm^3, temps de prothrombine ≥ 1,5 × LSN et albumine < 3,5 g/dL) ne sont pas éligibles pour la participation à l'étude.
  • Sujets avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm^3 (< 750 cellules/mm^3 pour les sujets noirs ou afro-américains), hémoglobine (Hb) < 11 g/dL,
  • Les personnes co-infectées par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un autre génotype du VHC autre que le génotype 1a/b ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
  • Preuve de carcinome hépatocellulaire (par exemple, a-foetoprotéine > 50 ng/mL ou tel qu'indiqué par une échographie récente ou une autre norme de mesure de soins)
  • Antécédents de maladie cardiaque importante. Les anomalies ECG suivantes lors du dépistage sont exclusives : QTcF (QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia = QT/RR ^ 0,333) > 450 msec pour les hommes et > 470 pour les femmes ; QRS > 120 msec (l'hémibloc gauche ou droit n'est pas exclusif) ; intervalle PR > 220 ms ; bradycardie (< 45 battements par minute); bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré.
  • Antécédents de maladie cliniquement significative ou de tout autre trouble médical majeur pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet
  • Antécédents d'un trouble gastro-intestinal primaire qui pourrait interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou qui pourrait interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude à doses multiples et à dose croissante du GS-9669
Étude à doses multiples et à doses croissantes du GS-9669, un inhibiteur non nucléotidique NS5B du virus de l'hépatite C (VHC), chez des sujets atteints d'une infection chronique par le VHC. Le dosage est prévu dans jusqu'à 7 cohortes de dosage uniques. Chaque cohorte sera composée de 10 génotypes 1a (cohortes 1, 2, 3, 4 et 5) ou de génotype 1b (cohortes 6 et 7), avec huit sujets randomisés pour recevoir le médicament actif et deux sujets randomisés pour recevoir le placebo par cohorte.
Médicament: Comprimés GS-9669
Autres noms:
  • Cohorte 1 (N = 10, génotype 1a) : 100 mg GS-9669 ou placebo BID avec
  • nourriture [dose quotidienne totale (TDD) = 200 mg] pendant 3 jours ;
  • Cohorte 2 (N = 10, génotype 1a) : 400 mg GS-9669 ou placebo BID avec
  • nourriture (TDD = 800 mg) pendant 3 jours ;
  • Les cohortes 1 et 2 peuvent être conduites en parallèle. BID adaptatif supplémentaire
  • et/ou des cohortes QD (Cohortes 3-5) chez les sujets de génotype 1a peuvent être
  • menées en fonction de la sécurité, de la virologie et des disponibilités
  • pharmacocinétique des deux premières cohortes. Les cohortes 3 à 5 peuvent être
  • en parallèle si la dose quotidienne totale est inférieure à la dose totale la plus élevée
  • dose quotidienne préalablement testée et jugée sûre et bien tolérée.
  • Cohorte 3 (N = 10, génotype 1a) : jusqu'à 400 mg de GS-9669 ou un placebo BID
  • avec de la nourriture (TDD = jusqu'à 800 mg) pendant 3 jours ;
  • Cohorte 4 (N = 10, génotype 1a) : jusqu'à 400 mg de GS-9669 ou placebo BID
  • Cohorte 5 (N=10, génotype 1a) : jusqu'à 800 mg de GS-9669 ou un placebo QD dans
  • le matin avec de la nourriture (TDD = jusqu'à 800 mg) pendant 3 jours ;
  • En fonction des résultats des cohortes 1 à 5, un ou plusieurs régimes seront
  • sélectionnés pour une évaluation chez des sujets de génotype 1b afin de permettre la comparaison
  • entre les génotypes. Les cohortes 6 et 7 peuvent procéder en parallèle avec d'autres
  • Cohortes si la dose quotidienne totale est égale ou inférieure à la dose totale la plus élevée
  • Cohorte 6 (N = 10, génotype 1b) : jusqu'à 400 mg de GS-9669 ou un placebo BID
  • avec de la nourriture (TDD = jusqu'à 800 mg) pendant 3 jours
  • Cohorte 7 (N = 10, génotype 1b) : jusqu'à 800 mg de GS-9669 ou un placebo QD dans
  • le matin avec de la nourriture (TDD = jusqu'à 800 mg) pendant 3 jours.
Médicament: Placebo correspondant au comprimé GS-9669

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: pendant 24 semaines de suivi hors traitement

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples croissantes de GS 9669.

L'innocuité sera évaluée au cours de l'étude par la notification des événements indésirables, des tests de laboratoire clinique, des examens physiques, des signes vitaux et des ECG à 12 dérivations à différents moments de l'étude.
pendant 24 semaines de suivi hors traitement
Activité antivirale
Délai: pendant 24 semaines de suivi hors traitement
Évaluer l'activité antivirale du GS-9669 contre le VHC chez les sujets de génotype 1a et 1b (GT1a/b). Cela sera évalué en utilisant le changement par rapport à la ligne de base de l'ARN plasmatique du VHC. La réduction de l'ARN du VHC sera résumée comme une réduction catégorique (comme < 1, ≥ 1 à < 2, ≥ 2 à < 3 ou ≥ 3 log10 UI/mL) par rapport au départ.
pendant 24 semaines de suivi hors traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dynamique virale et pharmacodynamique
Délai: Pendant 17 jours de thérapie
Caractériser la dynamique virale du GS-9669. Le changement médian de l'ARN du VHC par rapport au départ et le changement moyen pondéré dans le temps entre le départ et le jour 3 seront évalués en fonction des temps d'échantillonnage de l'ARN du VHC plasmatique pour caractériser la dynamique virale du GS-9669.
Pendant 17 jours de thérapie
composite de pharmacocinétique
Délai: Pendant 17 jours de thérapie
Caractériser les paramètres PK plasmatiques du GS-9669. Les paramètres pharmacocinétiques secondaires seront évalués à l'aide de méthodes standard non compartimentées. Les paramètres PK pertinents seront déterminés à l'aide de méthodes standard non compartimentées avec la règle trapézoïdale linéaire-logarithmique en utilisant un programme d'analyse de données PK (par exemple, WinNonlin®) pour GS-9669, le cas échéant : Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUC0-dernier, AUCtau, , CL/F et T½.
Pendant 17 jours de thérapie
Modifications génotypiques
Délai: pendant 24 semaines de suivi hors traitement
Caractériser les changements génotypiques par rapport au départ dans la région codante NS5B du VHC suite à l'administration de doses multiples de GS-9669 et jusqu'à 24 semaines par la suite
pendant 24 semaines de suivi hors traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Stephen Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2011

Première publication (Estimation)

12 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 juillet 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-257-0102

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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