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三种化疗方案辅助 ART 治疗晚期 AIDS-KS

2021年9月24日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

三种化疗方案与相容抗逆转录病毒疗法在资源有限环境中治疗晚期 AIDS-KS 的随机比较

本研究旨在比较卡波西肉瘤 (KS) 和艾滋病的三种联合治疗的安全性和有效性：

  1. 依托泊苷 (ET) 加上共同配制的依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦地索普西 (EFV/FTC/TDF) (ET+ART)，
  2. 博来霉素和长春新碱 (BV) 加上共同配制的 EFV/FTC/TDF (BV+ART)，
  3. 紫杉醇 (PTX) 加上共同配制的 EFV/FTC/TDF (PTX+ART)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括四个步骤。 研究持续时间长达 240 周。

在进入研究第 1 步时，参与者被随机分配到三种方案（ET+ART、BV+ART、PTX+ART）中的每一种。 最初的目标样本量是 706。 随机化分层：

  1. 筛查 CD4 淋巴细胞计数（<100，>=100 个细胞/mm³），以及
  2. 国家。

对于初始独立终点审查委员会 (IERC) 确认的 KS 反应和随后的 IERC 确认的 KS 进展的参与者，以及根据研究者的意见和协议临床管理委员会 (CMC) 的同意，可能受益的参与者来自第 1 步中使用的相同化疗的另一个疗程，进入第 2 步。（请参阅第 2 步资格的详细信息。）

在第 3 步中，参与者以相同的概率被随机分配到第 1 步中未使用的两个化疗组之一。（请参阅第 3 步资格的详细信息。）

在第 4 步中，参与者被分配到在第 1 步、第 2 步或第 3 步中未给予的剩余研究提供的化疗。（请参阅第 4 步资格的详细信息。）

第 1 步访问发生在筛选、进入和第 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、60、72、84 和 96 周时学习入门。 第 2、3 和 4 步的访问安排在入院时和第 3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、60、72、 84 和 96 从相应的步骤进入日期。 关键评估包括有针对性的体检、临床评估、KS 检查、血液学、化学、妊娠试验（针对具有生育潜力的女性）以及 BV+ART 参与者的脉搏血氧饱和度测定。 每 12 周获取一次 CD4 计数和 HIV 病毒载量。 周围神经病变的评估在第 9 周和第 21 周的筛选时进行，对于接受 BV+ART 或 PTX+ART 的患者，还在第 3、6、15 和 18 周进行。KS 肿瘤穿刺活检、血清、血浆和外周血单核细胞(PBMC) 被获取并存储以供将来分析使用。 参与者还完成了 ET 和 ART 依从性评估以及生活质量问卷。

根据数据和安全监测委员会 (DSMB) 的建议，由于 ET+ART 不如 PTX+ART 有效，因此 2016 年 3 月停止了 ET+ART 的登记和后续步骤中 ET+ART 的启动。 没有发现安全问题。 第 1 步或第 2 步中的 ET+ART 参与者在与当地研究者讨论并咨询方案 CMC 后，可以停止 ET 并进入第 3 步。第 3 步中的 ET+ART 参与者可以停止 ET 并开始剩余的化疗方案第 4 步与当地调查员讨论并与方案 CMC 协商。 除非另有说明，否则 ET+ART 和 PTX+ART 之间的比较基于 2016 年 3 月的数据。 该研究仍然开放入组，其余参与者在 BV+ART 和 PTX+ART 之间的第 1 步进入中随机分配。 目标总样本量修改为 446。

由于 BV+ART 不如 PTX+ART，DSMB 建议在 2018 年 3 月停止该研究。 没有发现安全问题。 研究应计已停止。 符合条件的第 1 步 PTX+ART 参与者进入第 2 步以接收 PTX+ART；有资格接受 PTX+ART 的第 1 步和第 2 步 BV+ART 参与者移至第 3 步以接受 PTX+ART。 否则，参与者在安排适当的肿瘤学和 ART 后永久过渡到当地护理，然后停止学习。 在研究期间接受 ET 的参与者在开始最后一个 ET 周期后被随访 144 周。

BV+ART 和 PTX+ART 之间的比较基于 2018 年 3 月的数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

334

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌干达
      • Kampala、乌干达
        • Uganda Cancer Institute ACTG CRS
  • 南非
      • Durban、南非、4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg、南非
        • University of Witwatersrand
    • West Cape
      • Cape Town、West Cape、南非、7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • 肯尼亚
      • Eldoret、肯尼亚、30100
        • Moi University International Clnical Trials Unit
      • Kericho、肯尼亚
        • KMRI / Walter Reed Project Clinical Research Center
      • Kisumu、肯尼亚、40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • 马拉维
      • Blantyre、马拉维
        • Univ. of Malawi, John Hopkins Project
      • Lilongwe、马拉维
        • Malawi CRS (12001)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

步骤 1 的纳入标准：

  1. HIV-1感染
  2. 在进入研究之前的任何时间对 KS 进行活检诊断。
  3. 使用 ACTG 标准的当前 KS 阶段 T1。
  4. 至少五个指示性 KS 皮肤标记病灶（或者如果可用的标记病灶少于五个，则标记病灶的总表面积必须 >=700 mm^2）加上另外两个大于或等于 4x4 的病灶mm 可用于穿刺活检。
  5. 进入研究前 28 天内在 DAIDS 批准的实验室获得的 CD4+ 淋巴细胞计数。
  6. 某些实验室值，如协议中所定义，是在进入研究前 14 天内获得的。
  7. 具有生殖潜力的女性研究志愿者必须在开始协议规定的药物治疗前 48 小时内进行灵敏度为 15-25 mIU/mL 的阴性血清或尿液妊娠试验。
  8. 所有参与者必须同意不参与受孕过程（积极尝试怀孕或受孕、捐献精子、体外受精）。
  9. 如果参与可能导致怀孕的性活动，参与者必须同意在接受协议规定的药物治疗时同时使用两种可靠的避孕药具，并在停止药物治疗后持续 12 周。 不具有生育潜力的研究志愿者（绝经后至少连续 24 个月或接受过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的女性或有无精子症记录的男性）符合条件，无需使用避孕药具。
  10. 吞咽口服药物的能力和足够的静脉通路。
  11. 入职前 28 天内，Karnofsky 表现状态 >= 60。
  12. 参与者或法定监护人/代表提供知情同意的能力和意愿。

步骤 1 的排除标准：

  1. 参与者在进入研究前至少 14 天未完成治疗和/或临床不稳定的当前慢性、急性或复发性严重感染。
  2. 入境前14天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。
  3. 已知肺纤维化、慢性阻塞性肺病 (COPD)、肺气肿、支气管扩张或胸部 X 光 (CXR) 或计算机轴向断层扫描 (CT) 扫描中弥漫性或显着局部放射学间质浸润的当前或病史。
  4. 参加研究前 14 天内氧饱和度低于 90% 和/或运动去饱和度高于 4%。
  5. 入组时≥3 级周围神经病变 (PN)。
  6. 哺乳。
  7. 在入境前收到超过 42 天的 ART。
  8. 先前或当前的全身或局部化疗。
  9. 先前或当前的放射治疗。
  10. 先前或当前的免疫疗法，例如干扰素α。
  11. 在进入研究前的最后 30 天内，皮质类固醇的使用剂量高于肾上腺功能不全的替代疗法。
  12. 进入研究前 30 天内的任何免疫调节剂、HIV 疫苗、减毒活疫苗或其他研究治疗或研究疫苗。
  13. 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应。
  14. 会干扰遵守研究要求的积极药物或酒精使用或依赖。
  15. 当前或预期收到协议第 5.5.2 节中列出的任何违禁药物。
  16. 在研究者看来，任何心理或社会状况，或成瘾性障碍都会妨碍遵守协议。

步骤 2 的纳入标准：

  1. IERC 确认的对步骤 1 中使用的化疗方案的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
  2. 在最后一剂第 1 步化疗后至少 12 周，IERC 确认的 KS 进展。
  3. 进入第 1 步后不到 72 周
  4. 某些实验室值，如协议中所定义，是在进入第 2 步之前的 14 天内获得的。
  5. 对于没有所需文件的具有生殖潜力的女性或不具有生殖潜力的女性，在进入第 2 步之前的 7 天内，血清或尿液妊娠试验阴性且灵敏度为 15-25 mIU/mL。
  6. 在第 2 步之前的 28 天内，Karnofsky 表现状态 >=50
  7. 所有参与者必须同意不参与受孕过程（积极尝试怀孕或受孕、捐献精子、体外受精）。

排除标准第 2 步：

  1. 根据现场调查员的意见，目前严重的慢性、急性或复发性感染，参与者在进入第 2 步之前未完成至少 14 天的治疗和/或临床不稳定。
  2. 对第 1 步中使用的化疗方案有严重毒性，需要停止研究化疗。
  3. 严重疾病，除了进行性 KS，需要在进入第 2 步之前的 14 天内进行全身治疗和/或住院治疗。

  4. 对于在第 1 步中接受博来霉素的志愿者

    • 肺纤维化、慢性阻塞性肺病、肺气肿、支气管扩张和 CXR 或 CT 扫描上弥漫性或显着的局部放射影像学间质浸润的发展，根据现场调查员的意见，排除博来霉素的使用。
    • 在进入第 2 步之前的最后 30 天内，氧饱和度低于 90% 或运动去饱和度高于 4%。
  5. 对于在第 1 步中接受长春新碱或紫杉醇的志愿者，在第 2 步进入时等级 >=3 PN。
  6. 哺乳。
  7. 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法或放射疗法。
  8. 在进入第 2 步后 30 天内，全身性皮质类固醇的使用剂量高于肾上腺功能不全的替代疗法。
  9. 在步骤 1 中收到依托泊苷 (ET)。

纳入标准第 3 步：

  1. (a) 在第 1 步化疗期间的任何时间出现 IERC 确认的 KS 进展，或 (b) 在具有 IERC 确认的 CR 或 PR 的参与者中，在第 1 步最后一次化疗剂量后不到 12 周内出现 IERC 确认的 KS 进展，或 (c) 在第 1 步化疗后 IERC 确认的 KS 进展，之前没有任何反应，或 (d) 在第 2 步中 IERC 确认的 KS 进展，或 (d) 在 CMC 的同意下，接受后出现剂量限制性毒性在没有 CR 或 PR 的情况下，在第 1 步或第 2 步中少于四个周期的化疗，或 (e) 在其他方面符合第 2 步资格的志愿者，研究者认为并经 CMC 同意，不太可能从步骤 1 中接受的相同化疗的另一个疗程中获益。
  2. 进入第 1 步后不到 72 周。
  3. 某些实验室值，如协议中所定义，是在进入第 3 步之前的 14 天内获得的。
  4. 对于没有所需文件的有生育潜力的女性或没有生育潜力的女性，在进入第 3 步之前的 7 天内，血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度为 15-25 mIU/mL。
  5. 在进入第 3 步之前的 28 天内，Karnofsky 表现状态 >=50。
  6. 所有参与者必须同意不参与受孕过程（积极尝试怀孕或受孕、捐献精子、体外受精）。

排除标准第 3 步：

  1. 根据现场调查员的意见，目前严重的慢性、急性或复发性感染，参与者在进入第 3 步之前未完成至少 14 天的治疗和/或临床不稳定。
  2. 严重疾病，除了进行性 KS，需要在进入第 3 步之前的 14 天内进行全身治疗和/或住院治疗。
  3. 有资格进入第 2 步。

  4. 对于在第 1 步或第 2 步中未接受博来霉素的参与者：

    • 肺纤维化、慢性阻塞性肺病、肺气肿、支气管扩张和 CXR 或 CT 扫描中弥漫性或显着的局部影像学间质浸润的发展，根据现场调查员的意见，排除博来霉素的使用。
    • 在进入步骤 3 之前的最后 30 天内，氧饱和度低于 90% 或运动去饱和度高于 4%。
  5. 等级 >=3 PN 在第 3 步进入。
  6. 哺乳
  7. 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法或放射疗法。
  8. 在进入第 3 步后 30 天内，全身性皮质类固醇的使用剂量高于肾上腺功能不全的替代疗法。

纳入标准第 4 步：

  1. (a) IERC 确认的第 3 步中的 KS 进展，或 (b) 在没有 CR 或 PR 的情况下，在第 3 步中接受少于四个周期的化疗后，经 CMC 同意，剂量限制性毒性，或（c ) 当前收到第 3 步中的 ET。
  2. 进入第 1 步后不到 72 周。
  3. 某些实验室值，如协议中定义，是在进入第 4 步之前的 14 天内获得的。
  4. 对于没有所需文件的有生育潜力的女性或没有生育潜力的女性，在进入第 4 步之前的 7 天内，血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度为 15-25 mIU/mL。
  5. 在进入第 4 步之前的 28 天内，Karnofsky 表现状态 >=50。
  6. 所有参与者必须同意不参与受孕过程（积极尝试怀孕或受孕、捐献精子、体外受精）。
  7. 在第 1 步、第 2 步或第 3 步中收到 ET。

排除标准第 4 步：

  1. 根据现场调查员的意见，目前严重的慢性、急性或复发性感染，参与者在进入第 4 步之前未完成至少 14 天的治疗和/或临床不稳定。
  2. 严重疾病，除了进行性 KS，需要在进入第 4 步之前的 14 天内进行全身治疗和/或住院治疗。

  3. 对于在第 1 步、第 2 步或第 3 步中未接受博来霉素的参与者：

    • 肺纤维化、慢性阻塞性肺病、肺气肿、支气管扩张和 CXR 或 CT 扫描中弥漫性或显着的局部影像学间质浸润的发展，根据现场调查员的意见，排除博来霉素的使用。
    • 在进入步骤 4 之前的最后 30 天内，氧饱和度低于 90% 或运动去饱和度高于 4%。
  4. 等级 >=3 PN 在第 4 步进入。
  5. 哺乳。
  6. 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法或放射疗法。
  7. 在进入第 4 步后 30 天内，全身性皮质类固醇的使用剂量高于肾上腺功能不全的替代疗法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ET+艺术
依托泊苷 (ET) 加上共同配制的依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦地索普西 (EFV/FTC/TDF)
药品：依托泊苷 (ET)

从化疗周期的第一天开始，在第一个周期连续 7 天口服 ET，剂量为 50 mg，每天两次。 如果在第一个周期后没有归因于 ET 的≥2 级毒性，则在第二个周期中将剂量增加至每天 150 mg，持续 7 天，分次服用 100 mg/50 mg。 在第二个周期后，如果没有归因于 ET 的 >= 2 级毒性，则在第三个和后续周期中将剂量增加至 100 mg，每天两次，持续 7 天。

ET 治疗以达到的最大剂量持续 6 个周期，或者直到出现需要停止研究化疗的毒性，或者现场调查员在咨询方案 CMC 后确定需要替代疗法，以先发生者为准。

药品：联合配方依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐 (EFV/FTC/TDF)

使用了以下 ART 方案：

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg 每天睡前一次口服或
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 每天睡前一次口服加 EFV (Stocrin) 600 mg 每天睡前一次口服或
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服每天一次加奈韦拉平 (NVP) 200 mg 口服每天两次或
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服，每天一次加上标准剂量的 PI/r 或
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服，每天一次，加上标准剂量的整合酶抑制剂
实验性的：BV+艺术
博来霉素和长春新碱 (BV) 加上共同配制的依法韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦地索普西 (EFV/FTC/TDF)
药品：联合配方依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐 (EFV/FTC/TDF)

使用了以下 ART 方案：

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg 每天睡前一次口服或
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 每天睡前一次口服加 EFV (Stocrin) 600 mg 每天睡前一次口服或
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服每天一次加奈韦拉平 (NVP) 200 mg 口服每天两次或
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服，每天一次加上标准剂量的 PI/r 或
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服，每天一次，加上标准剂量的整合酶抑制剂
药品：博来霉素和长春新碱 (BV)

BV 在每个化疗周期的第一天给药。

硫酸长春新碱以 2 mg（固定剂量）的剂量在 1 分钟内以 2 mL 的体积给药到侧臂，每 3 周快速静脉输注一次。 长春新碱输注之后是博来霉素，如下详述。

每 3 周在 10 分钟内以 15 单位/m^2 的剂量施用硫酸博来霉素。

BV 治疗持续六个周期，或直到出现需要停止研究化疗的毒性，或现场调查员在咨询方案 CMC 后确定需要替代疗法，以先发生者为准。
ACTIVE_COMPARATOR：PTX+艺术
紫杉醇 (PTX) 加联合配方依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦地索普西 (EFV/FTC/TDF)
药品：联合配方依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐 (EFV/FTC/TDF)

使用了以下 ART 方案：

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg 每天睡前一次口服或
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 每天睡前一次口服加 EFV (Stocrin) 600 mg 每天睡前一次口服或
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服每天一次加奈韦拉平 (NVP) 200 mg 口服每天两次或
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服，每天一次加上标准剂量的 PI/r 或
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) 口服，每天一次，加上标准剂量的整合酶抑制剂
药品：紫杉醇 (PTX)
紫杉醇在 200 mL、250 mL 或 500 mL 的 5% 葡萄糖或 0.9% 氯化钠注射液中以 100 mg/m^2 体表面积 (BSA) 的剂量每 3 周静脉滴注给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ET+ART 与 PTX+ART 的第 48 周无进展生存期累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
第 48 周的无进展生存期 (PFS) 定义为没有发生以下事件：(a) 独立终点审查委员会 (IERC) 确认的 KS 进展，(b) 死亡，(c) 进入额外步骤，或(d) 第 48 周之前失访。 PFS 率通过第 48 周时的 Kaplan-Meier 生存概率估算。 事件发生时间计算为从研究开始到这些事件中第一个发生的周数。 对于没有参加任何活动的参与者，活动时间在与参与者最后一次联系的那一周被审查。 超过 48 周的随访时间在第 48 周截尾。 总体 KS 结果状态（完全反应、部分反应、稳定、疾病进展）是基于对进入研究的随访或最佳 KS 反应与 KS 皮肤损伤（计数、特征和标记损伤区域）、口腔KS、内脏 KS 和肿瘤相关水肿，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年）。
从研究开始到第 48 周
BV+ART 对比 PTX+ART 的第 48 周无进展生存期累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
第 48 周的无进展生存期 (PFS) 定义为没有发生以下事件：(a) 独立终点审查委员会 (IERC) 确认的 KS 进展，(b) 死亡，(c) 进入额外步骤，或(d) 第 48 周之前失访。 PFS 率通过第 48 周时的 Kaplan-Meier 生存概率估算。 事件发生时间计算为从研究开始到这些事件中第一个发生的周数。 对于没有参加任何活动的参与者，活动时间在与参与者最后一次联系的那一周被审查。 超过 48 周的随访时间在第 48 周截尾。 总体 KS 结果状态（完全反应、部分反应、稳定、疾病进展）是基于对进入研究的随访或最佳 KS 反应与 KS 皮肤损伤（计数、特征和标记损伤区域）、口腔KS、内脏 KS 和肿瘤相关水肿，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年）。
从研究开始到第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ET+ART 与 PTX+ART 的第 48 周累计死亡率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 对第 48 周累积死亡率的估计。 死亡时间计算为从研究开始到死亡日期的周数。 对于确实有事件的参与者，在最后一次与参与者联系的那一周检查死亡时间。 超过 48 岁的死亡时间在第 48 周被审查。
从研究开始到第 48 周
BV+ART 与 PTX+ART 的第 48 周累积死亡率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 对第 48 周累积死亡率的估计。 死亡时间计算为从研究开始到死亡日期的周数。 对于确实有事件的参与者，在最后一次与参与者联系的那一周检查死亡时间。 超过 48 岁的死亡时间在第 48 周被审查。
从研究开始到第 48 周
ET+ART 与 PTX+ART 在第 48 周时 IERC 确认的 KS 进展的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
到第 48 周时，Kaplan-Meier 估计 IERC 确认的 KS 进展的累积速率。 IERC 确认的 KS 进展定义为 IERC 确认的 KS 疾病进展，其依据是比较对进入研究的后续 KS 反应或对 KS 皮肤病变（计数、特征和标记病变区域）的临床评估的最佳 KS 反应，口腔KS、内脏 KS 和肿瘤相关水肿，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年）。
从研究开始到第 48 周
BV+ART 与 PTX+ART 在第 48 周时 IERC 确认的 KS 进展的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
到第 48 周时，Kaplan-Meier 估计 IERC 确认的 KS 进展的累积速率。 IERC 确认的 KS 进展定义为 IERC 确认的 KS 疾病进展，其依据是比较对进入研究的后续 KS 反应或对 KS 皮肤病变（计数、特征和标记病变区域）的临床评估的最佳 KS 反应，口腔KS、内脏 KS 和肿瘤相关水肿，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年）。
从研究开始到第 48 周
第 48 周时 ET+ART 与 PTX+ART 的艾滋病定义事件的累积发生率
大体时间：从研究开始到第 48 周
到第 48 周时，Kaplan-Meier 估计艾滋病定义事件的累积发生率。 AIDS 定义事件是指非 KS AIDS 定义诊断（WHO 第 4 阶段（2007 年），加上微孢子虫病、环孢子虫胃肠炎、南美锥虫病和内脏利什曼病）。 事件发生时间计算为从研究开始到第一次艾滋病定义事件的周数。 对于没有参加任何活动的参与者，活动时间在与参与者最后一次联系的那一周被审查。 超过 48 周的随访时间在第 48 周截尾。
从研究开始到第 48 周
BV+ART 与 PTX+ART 的第 48 周艾滋病定义事件的累积发生率
大体时间：从研究开始到第 48 周
到第 48 周时，Kaplan-Meier 估计艾滋病定义事件的累积发生率。 AIDS 定义事件是指非 KS AIDS 定义诊断（WHO 第 4 阶段（2007 年），加上微孢子虫病、环孢子虫胃肠炎、南美锥虫病和内脏利什曼病）。 事件发生时间计算为从研究开始到第一次艾滋病定义事件的周数。 对于没有参加任何活动的参与者，活动时间在与参与者最后一次联系的那一周被审查。 超过 48 周的随访时间在第 48 周截尾。
从研究开始到第 48 周
ET+ART 与 PTX+ART 相比，第 48 周时 HIV-1 RNA 病毒学失败的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
病毒学失败定义为血浆 HIV-1 RNA 在第 12 周至第 24 周时 >=1000 拷贝/mL 或在第 24 周或更晚时 RNA >=400 拷贝/mL 的连续两次测量。
从研究开始到第 48 周
BV+ART 与 PTX+ART 的第 48 周 HIV-1 RNA 病毒学失败的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
病毒学失败定义为血浆 HIV-1 RNA 在第 12 周至第 24 周时 >=1000 拷贝/mL 或在第 24 周或更晚时 RNA >=400 拷贝/mL 的连续两次测量。
从研究开始到第 48 周
ET+ART 与 PTX+ART 的卡波氏肉瘤-免疫重建炎症综合征 (KS-IRIS) 参与者人数
大体时间：从研究开始到第 12 周
KS-IRIS 被定义为在 ART 启动后 12 周内发生的任何 IERC 确认的 KS 进展，与 CD4 细胞计数增加至少 50 个细胞/mm^3 高于研究输入值和/或在记录的 KS 进展之前或之时，HIV-1 RNA 水平至少比研究输入值低 0.5 个对数。
从研究开始到第 12 周
BV+ART 与 PTX+ART 的卡波氏肉瘤-免疫重建炎症综合征 (KS-IRIS) 参与者人数
大体时间：从研究开始到第 12 周
KS-IRIS 被定义为在 ART 启动后 12 周内发生的任何 IERC 确认的 KS 进展，与 CD4 细胞计数增加至少 50 个细胞/mm^3 高于研究输入值和/或在记录的 KS 进展之前或之时，HIV-1 RNA 水平至少比研究输入值低 0.5 个对数。
从研究开始到第 12 周
ET+ART 与 PTX+ART 在第 48 周时 KS 进展、死亡或 AIDS 定义事件的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 估计第 48 周时 KS 进展、死亡或 AIDS 定义事件的累积速率
从研究开始到第 48 周
BV+ART 与 PTX+ART 在第 48 周时 KS 进展、死亡或 AIDS 定义事件的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 估计第 48 周时 KS 进展、死亡或 AIDS 定义事件的累积速率
从研究开始到第 48 周
第 48 周时 ET+ART 与 PTX+ART 的 KS 进展、死亡、艾滋病定义事件或病毒学失败的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 估计第 48 周时 KS 进展、死亡、AIDS 定义事件或病毒学失败的累积速率
从研究开始到第 48 周
BV+ART 与 PTX+ART 在第 48 周时 KS 进展、死亡、艾滋病定义事件或病毒学失败的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 估计第 48 周时 KS 进展、死亡、AIDS 定义事件或病毒学失败的累积速率
从研究开始到第 48 周
第 48 周时 ET+ART 与 PTX+ART 的 KS 进展、死亡、AIDS 定义事件、病毒学失败或 KS-IRIS 的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 估计 KS 进展、死亡、AIDS 定义事件、病毒学失败或 KS-IRIS 的累积速率。
从研究开始到第 48 周
BV+ART 与 PTX+ART 在第 48 周时 KS 进展、死亡、艾滋病定义事件、病毒学失败或 KS-IRIS 的累积率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 估计 KS 进展、死亡、AIDS 定义事件、病毒学失败或 KS-IRIS 的累积速率。
从研究开始到第 48 周
ET+ART 与 PTX+ART 在第 48 周时 KS 治疗的累积变化率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 估计第 48 周时 KS 治疗的累积变化率。 KS 治疗的变化被定义为停止第 1 步随机化疗并开始不同的化疗。
从研究开始到第 48 周
BV+ART 与 PTX+ART 的第 48 周 KS 治疗的累积变化率
大体时间：从研究开始到第 48 周
Kaplan-Meier 估计第 48 周时 KS 治疗的累积变化率。 KS 治疗的变化被定义为停止第 1 步随机化疗并开始不同的化疗。
从研究开始到第 48 周
ET+ART 与 PTX+ART 的累积死亡率
大体时间：从研究开始到第 240 周
累积死亡率的 Kaplan-Meier 估计。 死亡时间计算为研究开始和死亡日期之间的周数。 对于没有发生事件的参与者，死亡时间在最后一次与参与者联系的那一周或参与者的休学周（以较晚者为准）进行审查。
从研究开始到第 240 周
BV+ART 与 PTX+ART 的累积死亡率
大体时间：从研究开始到第 240 周
累积死亡率的 Kaplan-Meier 估计。 死亡时间计算为研究开始和死亡日期之间的周数。 对于没有发生事件的参与者，死亡时间在最后一次与参与者联系的那一周或参与者的休学周（以较晚者为准）进行审查。
从研究开始到第 240 周
ET+ART 与 PTX+ART 的 IERC 确认 KS 进展或死亡时间
大体时间：从研究开始到第 240 周
IERC 确认的 KS 进展或死亡的时间计算为研究开始与 IERC 确认的 KS 进展日期或死亡日期之间的较早日期之间的周数。 对于没有参加活动的参与者，活动时间在与参与者最后一次联系的那一周或参与者的休学周（以较晚者为准）进行审查。 显示了第 25 个百分位数和风险比。
从研究开始到第 240 周
BV+ART 与 PTX+ART 的 IERC 确认 KS 进展或死亡时间
大体时间：从研究开始到第 240 周
IERC 确认的 KS 进展或死亡的时间计算为研究开始与 IERC 确认的 KS 进展日期或死亡日期之间的较早日期之间的周数。 对于没有参加活动的参与者，活动时间在与参与者最后一次联系的那一周或参与者的非研究周（以较晚者为准）进行审查。显示第 25 个百分位数和风险比。
从研究开始到第 240 周
对 ET+ART 与 PTX+ART 有客观反应的参与者人数
大体时间：从研究开始到第 144 周
在步骤 1 中具有客观反应（完全反应或部分反应）作为最佳整体 KS 反应的参与者人数。整体 KS 反应状态（完全反应、部分反应、稳定、疾病进展）基于比较后续 KS 反应与研究关于 KS 皮肤病变（计数、特征和标记病变区域）、口腔 KS、内脏 KS 和肿瘤相关水肿的临床评估的进入或最佳 KS 反应，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年） ).
从研究开始到第 144 周
对 BV+ART 与 PTX+ART 有客观反应的参与者人数
大体时间：从研究开始到第 144 周
在步骤 1 中具有客观反应（完全反应或部分反应）作为最佳整体 KS 反应的参与者人数。整体 KS 反应状态（完全反应、部分反应、稳定、疾病进展）基于比较后续 KS 反应与研究关于 KS 皮肤病变（计数、特征和标记病变区域）、口腔 KS、内脏 KS 和肿瘤相关水肿的临床评估的进入或最佳 KS 反应，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年） ).
从研究开始到第 144 周
ET+ART 与 PTX+ART 的客观反应持续时间
大体时间：从研究开始到第 144 周
客观反应的持续时间是从第一次完全或部分反应到进展、死亡或研究结束周中最早的周数。 显示第 25 个百分位持续时间。
从研究开始到第 144 周
BV+ART 与 PTX+ART 的客观反应持续时间
大体时间：从研究开始到第 144 周
客观反应的持续时间是从第一次完全或部分反应到进展、死亡或研究结束周中最早的周数。 显示第 25 个百分位持续时间。
从研究开始到第 144 周
有症状周围神经病变 (SPN) 的参与者人数
大体时间：筛选，第 3、6、9、12、15、18、21 周。ET+ART 的 SPN 评估仅在筛选、第 9 和 21 周时进行。
SPN 包括三项评估：(1) 脚、腿疼痛、酸痛或灼痛，(2) 脚、腿“发麻”，以及 (3) 脚、腿麻木（缺乏感觉）。 SPN 的严重程度从 0（不存在）、1（轻度）到 10（严重）。 SPN 的存在被定义为在三个评估中的至少一个中具有 >=1 的等级。
筛选，第 3、6、9、12、15、18、21 周。ET+ART 的 SPN 评估仅在筛选、第 9 和 21 周时进行。
患有周围神经病变 (PN) 的参与者人数
大体时间：筛选，第 3、6、9、12、15、18、21 周。ET+ART 的 PN 评估仅在筛选、第 9 和 21 周时进行。
PN 的存在被定义为具有以下所有结果：存在症状性 PN、对振动的异常感知以及深腱反射缺失或活动减退。
筛选，第 3、6、9、12、15、18、21 周。ET+ART 的 PN 评估仅在筛选、第 9 和 21 周时进行。
具有治疗相关毒性和不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从研究开始到第 240 周
现场人员分类为可能、很可能或肯定与 ART 或化疗相关的不良事件。
从研究开始到第 240 周
ET+ART 与 PTX+ART 的 CD4+ 淋巴细胞计数变化
大体时间：基线，第 12、24、48 周
基线 CD4 淋巴细胞计数是筛选和第 1 步输入 CD4 值的平均值。 CD4+ 淋巴细胞计数的绝对变化计算为给定就诊时的值减去基线 CD4 淋巴细胞计数。
基线，第 12、24、48 周
BV+ART 与 PTX+ART 的 CD4+ 淋巴细胞计数变化
大体时间：基线，第 12、24、48 周
基线 CD4 淋巴细胞计数是筛选和第 1 步输入 CD4 值的平均值。 CD4+ 淋巴细胞计数的绝对变化计算为给定就诊时的值减去基线 CD4 淋巴细胞计数。
基线，第 12、24、48 周
自我报告的 ART 治疗依从性
大体时间：在第 6、12、18、30 和 48 周
ART 依从性基于参与者对过去一个月错过 ART 剂量的回忆。 完美依从性定义为零漏服 ART 剂量。
在第 6、12、18、30 和 48 周
存在口头 KS
大体时间：从研究开始到第 240 周
在研究进行期间，对包括数据和样本收集在内的口服 KS 目标的资助被撤回。
从研究开始到第 240 周
唾液KSHV
大体时间：基线，第 60、120、180、240 周
在研究进行期间，对包括数据和样本收集在内的口服 KS 目标的资助被撤回。
基线，第 60、120、180、240 周
第 2 步中经 IERC 确认的 KS 疾病进展、剂量限制毒性、死亡、艾滋病定义事件、病毒学失败和客观反应的参与者人数
大体时间：从第 2 步研究进入到第 2 步停药，长达 144 周
IERC 确认的 KS 进展是指 IERC 确认的 KS 疾病进展基于比较后续 KS 对研究进入的反应或最佳 KS 反应关于 KS 皮肤病变（计数、特征和标记病变区域）、口腔 KS 的临床评估、内脏 KS 和肿瘤相关水肿，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年）。 AIDS 定义事件是指非 KS AIDS 定义诊断（WHO 第 4 阶段（2007 年），加上微孢子虫病、环孢子虫胃肠炎、南美锥虫病和内脏利什曼病）。 病毒学失败定义为血浆 HIV-1 RNA 在第 12 周至第 24 周时 >=1000 拷贝/mL 或在第 24 周或更晚时 RNA >=400 拷贝/mL 的连续两次测量。 客观反应是指作为最佳总体 KS 反应的完全反应或部分反应。 结果由第 2 步治疗组呈现。
从第 2 步研究进入到第 2 步停药，长达 144 周
第 3 步中经 IERC 确认的 KS 疾病进展、剂量限制毒性、死亡、艾滋病定义事件、病毒学失败和客观反应的参与者人数
大体时间：从第 3 步研究进入到第 3 步停药，长达 144 周
IERC 确认的 KS 进展是指 IERC 确认的 KS 疾病进展基于比较后续 KS 对研究进入的反应或最佳 KS 反应关于 KS 皮肤病变（计数、特征和标记病变区域）、口腔 KS 的临床评估、内脏 KS 和肿瘤相关水肿，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年）。 AIDS 定义事件是指非 KS AIDS 定义诊断（WHO 第 4 阶段（2007 年），加上微孢子虫病、环孢子虫胃肠炎、南美锥虫病和内脏利什曼病）。 病毒学失败定义为血浆 HIV-1 RNA 在第 12 周至第 24 周时 >=1000 拷贝/mL 或在第 24 周或更晚时 RNA >=400 拷贝/mL 的连续两次测量。 客观反应是指作为最佳总体 KS 反应的完全反应或部分反应。 结果由第 3 步治疗组呈现。
从第 3 步研究进入到第 3 步停药，长达 144 周
IERC 确认的 KS 疾病进展、剂量限制毒性、死亡、艾滋病定义事件、病毒学失败和步骤 4 中的客观反应的参与者人数
大体时间：从第 4 步研究进入到第 4 步停药，长达 96 周
IERC 确认的 KS 进展是指 IERC 确认的 KS 疾病进展基于比较后续 KS 对研究进入的反应或最佳 KS 反应关于 KS 皮肤病变（计数、特征和标记病变区域）、口腔 KS 的临床评估、内脏 KS 和肿瘤相关水肿，如出版物中所述（Krown 等人 1989 年，Cianfrocca 等人 2002 年）。 AIDS 定义事件是指非 KS AIDS 定义诊断（WHO 第 4 阶段（2007 年），加上微孢子虫病、环孢子虫胃肠炎、南美锥虫病和内脏利什曼病）。 病毒学失败定义为血浆 HIV-1 RNA 在第 12 周至第 24 周时 >=1000 拷贝/mL 或在第 24 周或更晚时 RNA >=400 拷贝/mL 的连续两次测量。 客观反应是指作为最佳总体 KS 反应的完全反应或部分反应。 结果由第 4 步治疗组呈现。
从第 4 步研究进入到第 4 步停药，长达 96 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生活质量措施
大体时间：基线，第 60、120、180、240 周
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果措施和那些重要性和优先级较低的结果措施，这些措施不是研究的重点，但旨在用于探索性分析的后续出版物，以主要结果和额外资金为条件。 该结果指标列在研究方案的次要结果指标下，但旨在进行探索性分析，以比较 ET+ART、BV+ART 和 PTX+ART 中的生活质量指标。
基线，第 60、120、180、240 周
病毒和细胞基因表达的免疫组织化学评估
大体时间：基线，第二个化疗周期开始后 24-48 小时
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果措施和那些重要性和优先级较低的结果措施，这些措施不是研究的重点，但旨在用于探索性分析的后续出版物，以主要结果和额外资金为条件。 该结果指标列在研究方案的次要结果指标下，但旨在进行探索性分析，以评估 KS 对治疗的反应与 KS-IRIS 的发展与 KS 肿瘤中病毒和细胞基因表达的免疫组织化学标记之间的关系。 此结果测量的实验室化验尚未完成。
基线，第二个化疗周期开始后 24-48 小时
KSHV 基因的 RNA 水平
大体时间：基线，第 60、120、180、240 周
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果措施和那些重要性和优先级较低的结果措施，这些措施不是研究的重点，但旨在用于探索性分析的后续出版物，以主要结果和额外资金为条件。 该结果指标列在研究方案的次要结果指标下，但旨在进行探索性分析，以评估 KS 对治疗的反应与 KS-IRIS 的发展与肿瘤活检中 KSHV 基因的 RNA 水平之间的关系。 此结果测量的实验室化验尚未完成。
基线，第 60、120、180、240 周
免疫功能和激活的细胞和体液标志物
大体时间：基线，第 60、120、180、240 周
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果措施和那些重要性和优先级较低的结果措施，这些措施不是研究的重点，但旨在用于探索性分析的后续出版物，以主要结果和额外资金为条件。 该结果指标列在研究方案的次要结果指标下，但旨在进行探索性分析，以评估 KS 对治疗的反应与 KS-IRIS 的发展与免疫功能和激活的细胞和体液标志物之间的关系。 此结果测量的实验室化验尚未完成。
基线，第 60、120、180、240 周
血浆 KS 相关疱疹病毒 (KSHV)
大体时间：基线，第 60、120、180、240 周
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果措施和那些重要性和优先级较低的结果措施，这些措施不是研究的重点，但旨在用于探索性分析的后续出版物，以主要结果和额外资金为条件。 该结果指标列在研究方案的次要结果指标下，但旨在进行探索性分析，以调查血浆和 PBMC KSHV 病毒载量之间的关系。 此结果测量的实验室化验尚未完成。
基线，第 60、120、180、240 周
外周血单个核细胞 (PBMC) KSHV
大体时间：基线，第 60、120、180、240 周
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果措施和那些重要性和优先级较低的结果措施，这些措施不是研究的重点，但旨在用于探索性分析的后续出版物，以主要结果和额外资金为条件。 该结果指标列在研究方案的次要结果指标下，但旨在进行探索性分析，以调查血浆和 PBMC KSHV 病毒载量之间的关系。 此结果测量的实验室化验尚未完成。
基线，第 60、120、180、240 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
AIDS Malignancy Consortium

调查人员

  • 学习椅：Margaret Borok-Williams, MD、University of Zimbabwe

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年3月13日

研究完成 (实际的)

2019年8月29日

研究注册日期

首次提交

2011年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月14日

首次发布 (估计)

2011年9月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月24日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5263/AMC 066
  • U01CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 1U01AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)

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