Tři chemorežimy jako doplněk k ART pro léčbu pokročilého AIDS-KS

Kritéria zahrnutí pro krok 1:

1. HIV-1 infekce
2. Bioptická diagnostika KS kdykoli před vstupem do studie.
3. Stádium KS T1 podle ACTG kritérií.
4. Minimálně pět indikátorových kožních markerových lézí KS (nebo pokud je k dispozici méně než pět markerových lézí, celková plocha markerových lézí musí být >=700 mm^2) plus další dvě léze větší nebo rovné 4x4 mm, které jsou přístupné pro punčovou biopsii.
5. Počet buněk CD4+ lymfocytů získaný během 28 dnů před vstupem do studie v laboratoři schválené DAIDS.
6. Určité laboratorní hodnoty, jak jsou definovány v protokolu, byly získány během 14 dnů před vstupem do studie.
7. U dobrovolníků ve studii reprodukčního potenciálu musí být proveden negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí 15-25 mIU/ml do 48 hodin před zahájením protokolem specifikované medikace.
8. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).
9. Pokud se účastníte sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí účastnice souhlasit s tím, že dvě spolehlivé formy antikoncepce budou používány současně během užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu 12 týdnů po ukončení léčby. Dobrovolníci ve studii, kteří nemají reprodukční potenciál (ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii nebo muži, u kterých byla prokázána azoospermie), jsou způsobilí, aniž by vyžadovali použití antikoncepce.
10. Schopnost polykat perorální léky a adekvátní žilní přístup.
11. Karnofsky výkonnostní stav >= 60 během 28 dnů před vstupem.
12. Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení pro krok 1:

1. Současné chronické, akutní nebo recidivující závažné infekce, pro které účastník nedokončil alespoň 14 dní před vstupem do studie a/nebo není klinicky stabilní.
2. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před nástupem.
3. Současná nebo anamnéza známé plicní fibrózy, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), emfyzému, bronchiektázie nebo difuzních nebo významných lokálních radiografických intersticiálních infiltrátů na rentgenovém snímku hrudníku (CXR) nebo počítačové axiální tomografii (CT).
4. Saturace kyslíkem nižší než 90 % a/nebo desaturace zátěží vyšší než 4 % během 14 dnů před zařazením do studie.
5. Periferní neuropatie (PN) stupně >=3 při vstupu.
6. Kojení.
7. Příjem ART po dobu delší než 42 dní bezprostředně před vstupem.
8. Předchozí nebo současná systémová nebo lokálně podávaná chemoterapie.
9. Předchozí nebo současná radiační terapie.
10. Předchozí nebo současná imunoterapie, např. interferon alfa.
11. Použití kortikosteroidů v dávkách vyšších než jsou dávky podávané jako substituční léčba nedostatečnosti nadledvin během posledních 30 dnů před vstupem do studie.
12. Jakýkoli imunomodulátor, vakcína proti HIV, živé atenuované vakcíny nebo jiná testovaná terapie nebo testovaná vakcína během 30 dnů před vstupem do studie.
13. Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léčiv nebo jejich formulaci.
14. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by narušovala dodržování studijních požadavků.
15. Aktuální nebo předpokládaný příjem některého ze zakázaných léků uvedených v části 5.5.2 protokolu.
16. Podle názoru vyšetřovatele jakýkoli psychický nebo sociální stav nebo návyková porucha, která by vylučovala dodržování protokolu.

Kritéria zahrnutí pro krok 2:

1. Kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na režim chemoterapie použitý v kroku 1 potvrzená IERC.
2. IERC potvrzená progrese KS alespoň 12 týdnů po poslední dávce chemoterapie z kroku 1.
3. Méně než 72 týdnů po vstupu do kroku 1
4. Určité laboratorní hodnoty, jak jsou definovány v protokolu, byly získány během 14 dnů před vstupem do kroku 2.
5. Pro ženy s reprodukčním potenciálem nebo ženy bez reprodukčního potenciálu, které nemají požadovanou dokumentaci, negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí 15-25 mIU/ml během 7 dnů před vstupem do kroku 2.
6. Stav výkonu Karnofsky >=50 během 28 dnů před krokem 2
7. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).

Kritéria vyloučení, krok 2:

1. Současné chronické, akutní nebo rekurentní infekce, které jsou podle názoru výzkumníka místa závažné, pro které účastník nedokončil alespoň 14 dní terapie před vstupem do kroku 2 a/nebo není klinicky stabilní.
2. Závažná toxicita pro režim chemoterapie použitý v kroku 1 vyžadující přerušení studijní chemoterapie.
3. Závažné onemocnění, jiné než progresivní KS, vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před vstupem do kroku 2.

4. Pro dobrovolníky, kteří dostali bleomycin v kroku 1

   • Rozvoj plicní fibrózy, CHOPN, emfyzému, bronchiektázie a difuzních nebo významných lokálních radiografických intersticiálních infiltrátů na CXR nebo CT skenu, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly použití bleomycinu.
   • Saturace kyslíkem nižší než 90 % nebo desaturace zátěže vyšší než 4 % během posledních 30 dnů před vstupem do kroku 2.
5. Pro dobrovolníky, kteří dostávali Vincristin nebo Paclitaxel v kroku 1, stupeň >=3 PN v kroku 2 vstupu.
6. Kojení.
7. Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
8. Použití systémových kortikosteroidů v dávkách vyšších než ty, které byly podávány jako substituční léčba nedostatečnosti nadledvin do 30 dnů od vstupu do kroku 2.
9. Příjem etoposidu (ET) v kroku 1.

Kritéria zahrnutí Krok 3:

1. (a) progrese KS potvrzená IERC kdykoli během chemoterapie v kroku 1 nebo (b) progrese KS potvrzená IERC méně než 12 týdnů po poslední dávce chemoterapie v kroku 1 u účastníků, kteří měli CR nebo PR potvrzenou IERC, nebo (c) progrese KS potvrzená IERC po chemoterapii v kroku 1, bez jakékoli předchozí odpovědi, nebo (d) progrese KS potvrzená IERC v kroku 2, nebo (d) se souběhem CMC, po podání existuje toxicita omezující dávku méně než čtyři cykly chemoterapie v kroku 1 nebo kroku 2, v nepřítomnosti CR nebo PR, nebo (e) dobrovolníci jinak způsobilí pro krok 2, u kterých je podle názoru zkoušejícího a se souhlasem CMC nepravděpodobné, že prospěch z jiného cyklu stejné chemoterapie, kterou jste dostali v kroku 1.
2. Méně než 72 týdnů po vstupu do kroku 1.
3. Určité laboratorní hodnoty, jak jsou definovány v protokolu, byly získány během 14 dnů před vstupem do kroku 3.
4. Pro ženy s reprodukčním potenciálem nebo ženy bez reprodukčního potenciálu, které nemají požadovanou dokumentaci, negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí 15-25 mIU/ml během 7 dnů před vstupem do kroku 3.
5. Stav výkonu podle Karnofsky >=50 během 28 dnů před vstupem do kroku 3.
6. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).

Kritéria vyloučení Krok 3:

1. Současné chronické, akutní nebo recidivující infekce, které jsou podle názoru výzkumníka místa závažné, pro které účastník nedokončil alespoň 14 dní terapie před vstupem do kroku 3 a/nebo není klinicky stabilní.
2. Závažné onemocnění, jiné než progresivní KS, vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před vstupem do kroku 3.
3. Nárok na vstup do kroku 2.

4. Pro účastníky, kteří nedostali bleomycin v kroku 1 nebo kroku 2:

   • Rozvoj plicní fibrózy, CHOPN, emfyzému, bronchiektázie a difuzních nebo významných lokálních radiografických intersticiálních infiltrátů na CXR nebo CT skenování, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly použití bleomycinu.
   • Saturace kyslíkem nižší než 90 % nebo desaturace zátěže vyšší než 4 % během posledních 30 dnů před vstupem do kroku 3.
5. Stupeň >=3 PN při vstupu do kroku 3.
6. Kojení
7. Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
8. Použití systémových kortikosteroidů v dávkách vyšších než ty, které byly podávány jako substituční léčba adrenální insuficience do 30 dnů od vstupu do kroku 3.

Kritéria zahrnutí Krok 4:

1. (a) IERC potvrzená progrese KS v kroku 3 nebo (b) se souběhem CMC toxicita limitující dávku po podání méně než čtyř cyklů chemoterapie v kroku 3, v nepřítomnosti CR nebo PR, nebo (c ) Aktuální příjem ET v kroku 3.
2. Méně než 72 týdnů po vstupu do kroku 1.
3. Určité laboratorní hodnoty, jak jsou definovány v protokolu, byly získány během 14 dnů před vstupem do kroku 4.
4. Pro ženy s reprodukčním potenciálem nebo ženy bez reprodukčního potenciálu, které nemají požadovanou dokumentaci, negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí 15-25 mIU/ml během 7 dnů před vstupem do kroku 4.
5. Stav výkonnosti Karnofsky >=50 během 28 dnů před vstupem do kroku 4.
6. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).
7. Příjem ET v kroku 1, kroku 2 nebo kroku 3.

Kritéria vyloučení Krok 4:

1. Současné chronické, akutní nebo rekurentní infekce, které jsou podle názoru výzkumníka místa závažné, pro které účastník nedokončil alespoň 14 dní terapie před vstupem do kroku 4 a/nebo není klinicky stabilní.
2. Závažné onemocnění, jiné než progresivní KS, vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před vstupem do kroku 4.

3. Pro účastníky, kteří nedostali bleomycin v kroku 1, kroku 2 nebo kroku 3:

   • Rozvoj plicní fibrózy, CHOPN, emfyzému, bronchiektázie a difuzních nebo významných lokálních radiografických intersticiálních infiltrátů na CXR nebo CT skenování, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly použití bleomycinu.
   • Saturace kyslíkem nižší než 90 % nebo desaturace zátěže vyšší než 4 % během posledních 30 dnů před vstupem do kroku 4.
4. Stupeň >=3 PN při vstupu do kroku 4.
5. Kojení.
6. Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
7. Použití systémových kortikosteroidů v dávkách vyšších než ty, které byly podávány jako substituční léčba adrenální insuficience do 30 dnů od vstupu do kroku 4.