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Tre regimi chemio in aggiunta all'ART per il trattamento dell'AIDS-KS avanzato

24 settembre 2021 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Un confronto randomizzato di tre regimi di chemioterapia con terapia antiretrovirale compatibile per il trattamento dell'AIDS-KS avanzato in contesti con risorse limitate

Questo studio è stato condotto per confrontare la sicurezza e l'efficacia di tre trattamenti combinati per il sarcoma di Kaposi (KS) e l'AIDS:

  1. Etoposide (ET) più Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato co-formulato (EFV/FTC/TDF) (ET+ART),
  2. Bleomicina e Vincristina (BV) più EFV/FTC/TDF co-formulati (BV+ART),
  3. Paclitaxel (PTX) più co-formulato EFV/FTC/TDF (PTX+ART).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva in quattro fasi. La durata dello studio è stata fino a 240 settimane.

All'inizio dello studio, i partecipanti sono stati randomizzati con uguale probabilità a ciascuno dei tre regimi (ET+ART, BV+ART, PTX+ART). La dimensione del campione target originale era 706. La randomizzazione è stata stratificata per:

  1. Screening della conta delle cellule linfocitarie CD4 (<100, >=100 cellule/mm³), e
  2. Paese.

Per i partecipanti che avevano una risposta KS confermata dall'IRC (Independent Endpoint Review Committee) iniziale e successiva progressione KS confermata dall'IERC e che, secondo l'opinione dello sperimentatore e con il concorso del protocollo Clinical Management Committee (CMC), avrebbero potuto potenzialmente beneficiare da un altro corso della stessa chemioterapia utilizzata nella Fase 1, entrato nella Fase 2. (Vedere i dettagli sull'idoneità alla Fase 2).

Nella Fase 3, i partecipanti sono stati randomizzati con uguale probabilità a uno dei due bracci di chemioterapia non utilizzati nella Fase 1. (Vedere i dettagli sull'idoneità alla Fase 3).

Nella Fase 4, i partecipanti sono stati assegnati alla restante chemioterapia fornita dallo studio non somministrata nella Fase 1, Fase 2 o Fase 3. (Vedere i dettagli sull'idoneità alla Fase 4).

Le visite della fase 1 si sono verificate allo screening, all'ingresso e alle settimane 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 e 96 da ingresso studio. Le visite per le fasi 2, 3 e 4 sono state programmate all'ingresso e nelle settimane 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 e 96 dalla corrispondente data di entrata nel passo. Le valutazioni chiave includevano esame fisico mirato, valutazione clinica, esame KS, ematologia, chimica, test di gravidanza (per donne con potenziale riproduttivo) e pulsossimetria per i partecipanti a BV + ART. La conta dei CD4 e la carica virale dell'HIV sono state ottenute ogni 12 settimane. La valutazione della neuropatia periferica è stata effettuata allo screening, settimane 9 e 21, e per quelli in BV+ART o PTX+ART, in aggiunta alle settimane 3, 6, 15 e 18. Biopsia del punch del tumore KS, siero, plasma e cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono stati ottenuti e conservati per l'uso in analisi future. I partecipanti hanno anche completato le valutazioni di aderenza ET e ART e questionari sulla qualità della vita.

L'iscrizione a ET+ART e l'avvio di ET+ART nelle fasi successive sono state interrotte nel marzo 2016, sulla base della raccomandazione del Data and Safety Monitoring Board (DSMB) a causa della minore efficacia di ET+ART rispetto a PTX+ART. Non sono stati identificati problemi di sicurezza. I partecipanti a ET+ART nella Fase 1 o nella Fase 2, in discussione con lo sperimentatore locale e in consultazione con il protocollo CMC, potrebbero interrompere ET e passare alla Fase 3. I partecipanti ET+ART nella Fase 3 potrebbero interrompere ET e iniziare il restante regime chemioterapico in Passaggio 4 in discussione con l'investigatore locale e in consultazione con il protocollo CMC. Se non diversamente indicato, il confronto tra ET+ART e PTX+ART è stato basato sui dati di marzo 2016. Lo studio è rimasto aperto all'arruolamento e i restanti partecipanti sono stati randomizzati al passaggio 1 tra BV+ART e PTX+ART. La dimensione totale del campione target è stata rivista a 446.

Il DSMB ha raccomandato di interrompere lo studio nel marzo 2018 perché BV+ART è inferiore a PTX+ART. Non sono stati identificati problemi di sicurezza. L'accantonamento dello studio è stato interrotto. I partecipanti idonei al passaggio 1 PTX+ART sono entrati nel passaggio 2 per ricevere PTX+ART; I partecipanti al passaggio 1 e al passaggio 2 BV+ART idonei a ricevere PTX+ART sono passati al passaggio 3 per ricevere PTX+ART. In caso contrario, i partecipanti sono passati permanentemente all'assistenza locale previo accordo di oncologia e ART appropriati, e poi hanno interrotto lo studio. I partecipanti che hanno ricevuto ET durante lo studio sono stati seguiti per 144 settimane dopo l'inizio dell'ultimo ciclo di ET.

Il confronto tra BV+ART e PTX+ART è stato basato sui dati di marzo 2018.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

334

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University International Clnical Trials Unit
      • Kericho, Kenya
        • KMRI / Walter Reed Project Clinical Research Center
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Univ. of Malawi, John Hopkins Project
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sud Africa
        • University of Witwatersrand
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Sud Africa, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute ACTG CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per la fase 1:

  1. Infezione da HIV-1
  2. Biopsia diagnostica di KS in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  3. Attuale stadio KS T1 utilizzando i criteri ACTG.
  4. Un minimo di cinque lesioni marcatore cutaneo indicatore KS (o se sono disponibili meno di cinque lesioni marcatore, l'area totale della lesione marcatore deve essere >=700 mm^2) più altre due lesioni maggiori o uguali a 4x4 mm che sono accessibili per la biopsia del punch.
  5. Conta delle cellule linfocitarie CD4+ ottenuta entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio presso un laboratorio approvato da DAIDS.
  6. Determinati valori di laboratorio, come definiti nel protocollo, ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  7. Le volontarie dello studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di 15-25 mIU/mL eseguito entro 48 ore prima di iniziare i farmaci specificati dal protocollo.
  8. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donare sperma, fecondazione in vitro).
  9. Se si partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, il partecipante deve accettare che due forme affidabili di contraccettivi verranno utilizzate contemporaneamente durante la ricezione di farmaci specificati dal protocollo e per 12 settimane dopo l'interruzione dei farmaci. I volontari dello studio che non hanno potenziale riproduttivo (donne in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi o che hanno subito isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o uomini che hanno documentato azoospermia) sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi.
  10. Capacità di deglutire farmaci per via orale e adeguato accesso venoso.
  11. Karnofsky performance status >= 60 entro 28 giorni prima dell'ingresso.
  12. Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione per il passaggio 1:

  1. Infezioni gravi croniche, acute o ricorrenti in corso per le quali il partecipante non ha completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'ingresso nello studio e/o non è clinicamente stabile.
  2. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso.
  3. Attuale o anamnesi di fibrosi polmonare nota, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), enfisema, bronchiectasie o infiltrati interstiziali radiografici locali diffusi o significativi alla radiografia del torace (CXR) o alla tomografia assiale computerizzata (TC).
  4. Saturazione dell'ossigeno inferiore al 90% e/o desaturazione dell'esercizio superiore al 4% entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  5. Neuropatia periferica (PN) di grado >=3 all'ingresso.
  6. Allattamento al seno.
  7. Ricevuta di ART per più di 42 giorni immediatamente prima dell'ingresso.
  8. Chemioterapia sistemica o somministrata localmente precedente o in corso.
  9. Radioterapia precedente o in corso.
  10. Immunoterapia precedente o in corso, ad esempio interferone alfa.
  11. Uso di corticosteroidi a dosi superiori a quelle somministrate come terapia sostitutiva per l'insufficienza surrenalica negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  12. Qualsiasi immunomodulatore, vaccino contro l'HIV, vaccini vivi attenuati o altra terapia sperimentale o vaccino sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  13. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
  14. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  15. Ricezione attuale o anticipata di uno qualsiasi dei farmaci proibiti elencati nella sezione 5.5.2 del protocollo.
  16. A giudizio dell'investigatore, qualsiasi condizione psicologica o sociale o disturbo di dipendenza che precluderebbe il rispetto del protocollo.

Criteri di inclusione per la fase 2:

  1. Risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) confermata dall'IERC al regime chemioterapico utilizzato nella Fase 1.
  2. Progressione di KS confermata dall'IERC almeno 12 settimane dopo l'ultima dose della chemioterapia di passaggio 1.
  3. Meno di 72 settimane dopo l'accesso al passaggio 1
  4. Determinati valori di laboratorio, come definiti nel protocollo, ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso nella Fase 2.
  5. Per le donne con potenziale riproduttivo o le femmine non con potenziale riproduttivo che non hanno la documentazione richiesta, test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di 15-25 mIU/mL entro 7 giorni prima dell'ingresso nella Fase 2.
  6. Karnofsky performance status >=50 entro 28 giorni prima della Fase 2
  7. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donare sperma, fecondazione in vitro).

Criteri di esclusione Fase 2:

  1. Infezioni croniche, acute o ricorrenti in corso che sono gravi, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per le quali il partecipante non ha completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'ingresso nella Fase 2 e/o non è clinicamente stabile.
  2. Grave tossicità al regime chemioterapico utilizzato nella Fase 1 che richiede l'interruzione della chemioterapia in studio.
  3. Malattia grave, diversa dalla SK progressiva, che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso nella Fase 2.

  4. Per i volontari che hanno ricevuto bleomicina nella Fase 1

    • Sviluppo di fibrosi polmonare, BPCO, enfisema, bronchiectasie e infiltrati interstiziali radiografici locali diffusi o significativi alla CXR o alla TC che, a parere del ricercatore del sito, escluderebbero l'uso di bleomicina.
    • Saturazione dell'ossigeno inferiore al 90% o desaturazione dell'esercizio superiore al 4% negli ultimi 30 giorni prima dell'accesso al passaggio 2.
  5. Per i volontari che hanno ricevuto Vincristina o Paclitaxel nella Fase 1, Grado >=3 PN all'ingresso nella Fase 2.
  6. Allattamento al seno.
  7. Altre chemioterapie, immunoterapie o radioterapie concomitanti.
  8. Uso sistemico di corticosteroidi a dosi superiori a quelle somministrate come terapia sostitutiva per l'insufficienza surrenalica entro 30 giorni dall'ingresso nella Fase 2.
  9. Ricezione di Etoposide (ET) nella Fase 1.

Criteri di inclusione Fase 3:

  1. (a) progressione di KS confermata da IERC in qualsiasi momento durante la chemioterapia della Fase 1, o (b) progressione di KS confermata da IERC meno di 12 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia nella Fase 1 nei partecipanti che hanno avuto una CR o PR confermata da IERC, o (c) progressione del KS confermata dall'IERC dopo la chemioterapia della fase 1, senza alcuna risposta precedente, o (d) progressione del KS confermata dall'IERC nella fase 2, o (d) con la concomitanza della CMC, vi è tossicità dose-limitante dopo aver ricevuto meno di quattro cicli di chemioterapia nella Fase 1 o nella Fase 2, in assenza di una CR o di una PR, o (e) volontari altrimenti idonei per la Fase 2 che, a giudizio dello sperimentatore e con il concorso della CMC, è improbabile che beneficiare di un altro ciclo della stessa chemioterapia ricevuta nella Fase 1.
  2. Meno di 72 settimane dopo l'accesso al passaggio 1.
  3. Determinati valori di laboratorio, come definiti nel protocollo, ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso nella Fase 3.
  4. Per le donne con potenziale riproduttivo o le femmine non con potenziale riproduttivo che non hanno la documentazione richiesta, test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di 15-25 mIU/mL entro 7 giorni prima dell'ingresso nella Fase 3.
  5. Performance status di Karnofsky >=50 entro 28 giorni prima dell'accesso al passaggio 3.
  6. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donare sperma, fecondazione in vitro).

Criteri di esclusione Fase 3:

  1. Infezioni croniche, acute o ricorrenti in corso che sono gravi, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per le quali il partecipante non ha completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'ingresso nella Fase 3 e/o non è clinicamente stabile.
  2. Malattia grave, diversa dalla SK progressiva, che richieda trattamento sistemico e/o ricovero entro 14 giorni prima dell'ingresso nella Fase 3.
  3. Idoneo per l'accesso al passaggio 2.

  4. Per i partecipanti che non hanno ricevuto bleomicina nel passaggio 1 o nel passaggio 2:

    • Sviluppo di fibrosi polmonare, BPCO, enfisema, bronchiectasie e infiltrati interstiziali radiografici locali diffusi o significativi alla CXR o alla TC che, a parere del ricercatore del sito, escluderebbero l'uso di bleomicina.
    • Saturazione dell'ossigeno inferiore al 90% o desaturazione dell'esercizio superiore al 4% negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nella Fase 3.
  5. Grado >=3 PN all'ingresso della Fase 3.
  6. Allattamento al seno
  7. Altre chemioterapie, immunoterapie o radioterapie concomitanti.
  8. Uso sistemico di corticosteroidi a dosi superiori a quelle somministrate come terapia sostitutiva per l'insufficienza surrenalica entro 30 giorni dall'ingresso nel passaggio 3.

Criteri di inclusione Fase 4:

  1. (a) progressione di KS confermata dall'IERC nella Fase 3, o (b) con la concomitanza della CMC, tossicità dose-limitante dopo aver ricevuto meno di quattro cicli di chemioterapia nella Fase 3, in assenza di una CR o di una PR, o (c ) Attuale ricevuta di ET nella fase 3.
  2. Meno di 72 settimane dopo l'accesso al passaggio 1.
  3. Determinati valori di laboratorio, come definiti nel protocollo, ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso nella Fase 4.
  4. Per le donne con potenziale riproduttivo o le femmine non con potenziale riproduttivo che non hanno la documentazione richiesta, test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di 15-25 mIU/mL entro 7 giorni prima dell'ingresso nella Fase 4.
  5. Performance status di Karnofsky >=50 entro 28 giorni prima dell'accesso al passaggio 4.
  6. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donare sperma, fecondazione in vitro).
  7. Ricevuta di ET nella Fase 1, Fase 2 o Fase 3.

Criteri di esclusione Fase 4:

  1. Infezioni croniche, acute o ricorrenti in corso che sono gravi, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per le quali il partecipante non ha completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'ingresso nella Fase 4 e/o non è clinicamente stabile.
  2. Malattia grave, diversa dalla SK progressiva, che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso nella Fase 4.

  3. Per i partecipanti che non hanno ricevuto bleomicina nella Fase 1, Fase 2 o Fase 3:

    • Sviluppo di fibrosi polmonare, BPCO, enfisema, bronchiectasie e infiltrati interstiziali radiografici locali diffusi o significativi alla CXR o alla TC che, a parere del ricercatore del sito, escluderebbero l'uso di bleomicina.
    • Saturazione dell'ossigeno inferiore al 90% o desaturazione dell'esercizio superiore al 4% negli ultimi 30 giorni prima dell'accesso al passaggio 4.
  4. Grado >=3 PN all'ingresso della Fase 4.
  5. Allattamento al seno.
  6. Altre chemioterapie, immunoterapie o radioterapie concomitanti.
  7. Uso sistemico di corticosteroidi a dosi superiori a quelle somministrate come terapia sostitutiva per l'insufficienza surrenalica entro 30 giorni dall'ingresso nel passaggio 4.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: ET+ART
Etoposide (ET) più co-formulato Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF)
Droga: Etoposide (ET)

A partire dal primo giorno del ciclo di chemioterapia, ET è stato somministrato per via orale in una dose di 50 mg due volte al giorno per 7 giorni consecutivi per il primo ciclo. Se non si è verificata tossicità di grado >= 2 attribuibile a ET dopo il primo ciclo, la dose è stata aumentata a 150 mg al giorno per 7 giorni in dosi divise di 100 mg/50 mg per il secondo ciclo. Dopo il secondo ciclo, in assenza di tossicità di Grado >= 2 attribuibile all'ET, la dose è stata aumentata a 100 mg due volte al giorno per 7 giorni per il terzo e i successivi cicli.

Il trattamento con ET è stato continuato per sei cicli alla dose massima raggiunta o fino a quando la tossicità richiedeva l'interruzione della chemioterapia in studio, o lo sperimentatore del sito, dopo essersi consultato con il protocollo CMC, aveva stabilito che era necessaria una terapia alternativa, a seconda di quale evento si verificasse per primo.

Droga: Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato co-formulato (EFV/FTC/TDF)

Sono stati utilizzati i seguenti regimi ART:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg per via orale una volta al giorno prima di coricarsi o
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno prima di coricarsi più EFV (Stocrin) 600 mg per via orale una volta al giorno prima di coricarsi o
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più nevirapina (NVP) 200 mg per via orale due volte al giorno o
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più PI/r al dosaggio standard o
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più inibitore dell'integrasi al dosaggio standard
SPERIMENTALE: BV+ART
Bleomicina e vincristina (BV) più Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato (EFV/FTC/TDF) co-formulati
Droga: Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato co-formulato (EFV/FTC/TDF)

Sono stati utilizzati i seguenti regimi ART:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg per via orale una volta al giorno prima di coricarsi o
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno prima di coricarsi più EFV (Stocrin) 600 mg per via orale una volta al giorno prima di coricarsi o
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più nevirapina (NVP) 200 mg per via orale due volte al giorno o
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più PI/r al dosaggio standard o
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più inibitore dell'integrasi al dosaggio standard
Droga: Bleomicina e Vincristina (BV)

BV è stato somministrato il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia.

Vincristina solfato è stata somministrata a una dose di 2 mg (dose fissa) in un volume di 2 mL in 1 minuto nell'ascella di un'infusione endovenosa a flusso rapido ogni 3 settimane. L'infusione di vincristina è stata seguita da bleomicina come descritto di seguito.

Bleomicina solfato è stata somministrata alla dose di 15 unità/m^2 per 10 minuti ogni 3 settimane.

Il trattamento con BV è stato continuato per sei cicli, o fino a quando la tossicità richiedeva l'interruzione della chemioterapia in studio, o lo sperimentatore del sito, dopo essersi consultato con il protocollo CMC, aveva determinato che era necessaria una terapia alternativa, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
ACTIVE_COMPARATORE: PTX+ART
Paclitaxel (PTX) più Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato co-formulato (EFV/FTC/TDF)
Droga: Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato co-formulato (EFV/FTC/TDF)

Sono stati utilizzati i seguenti regimi ART:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg per via orale una volta al giorno prima di coricarsi o
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno prima di coricarsi più EFV (Stocrin) 600 mg per via orale una volta al giorno prima di coricarsi o
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più nevirapina (NVP) 200 mg per via orale due volte al giorno o
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più PI/r al dosaggio standard o
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) per via orale una volta al giorno più inibitore dell'integrasi al dosaggio standard
Droga: Paclitaxel (PTX)
Paclitaxel è stato somministrato per infusione endovenosa in 200 mL, 250 mL o 500 mL di destrosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione a una dose di 100 mg/m^2 di superficie corporea (BSA) ogni 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso cumulativo di sopravvivenza libera da progressione alla settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) entro la settimana 48 è definita come la mancanza dei seguenti eventi: (a) progressione del KS confermata dall'IERC (Independent Endpoint Review Committee), (b) decesso, (c) ingresso in una fase aggiuntiva o (d) perdita al follow-up, prima della settimana 48. Il tasso di PFS è stato stimato dalla probabilità di sopravvivenza di Kaplan-Meier alla settimana 48. Il tempo all'evento è stato calcolato come il numero di settimane dall'ingresso nello studio al primo di questi eventi. Per i partecipanti che non hanno partecipato a nessuno degli eventi, l'orario dell'evento è stato censurato nella settimana dell'ultimo contatto con il partecipante. Il tempo di follow-up oltre 48 è stato censurato alla settimana 48. Lo stato generale dell'esito del KS (risposta completa, risposta parziale, stabile, progressione della malattia) si è basato sul confronto tra il follow-up e l'ingresso nello studio o la migliore risposta del KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee del KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), orale KS, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di sopravvivenza libera da progressione alla settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) entro la settimana 48 è definita come la mancanza dei seguenti eventi: (a) progressione del KS confermata dall'IERC (Independent Endpoint Review Committee), (b) decesso, (c) ingresso in una fase aggiuntiva o (d) perdita al follow-up, prima della settimana 48. Il tasso di PFS è stato stimato dalla probabilità di sopravvivenza di Kaplan-Meier alla settimana 48. Il tempo all'evento è stato calcolato come il numero di settimane dall'ingresso nello studio al primo di questi eventi. Per i partecipanti che non hanno partecipato a nessuno degli eventi, l'orario dell'evento è stato censurato nella settimana dell'ultimo contatto con il partecipante. Il tempo di follow-up oltre 48 è stato censurato alla settimana 48. Lo stato generale dell'esito del KS (risposta completa, risposta parziale, stabile, progressione della malattia) si è basato sul confronto tra il follow-up e l'ingresso nello studio o la migliore risposta del KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee del KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), orale KS, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso cumulativo di morte alla settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di morte alla settimana 48. Il tempo alla morte è stato calcolato come il numero di settimane dall'ingresso nello studio alla data della morte. Per i partecipanti che hanno partecipato all'evento, l'ora del decesso è stata censurata nella settimana dell'ultimo contatto con il partecipante. Il tempo alla morte superiore a 48 è stato censurato alla settimana 48.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di morte alla settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di morte alla settimana 48. Il tempo alla morte è stato calcolato come il numero di settimane dall'ingresso nello studio alla data della morte. Per i partecipanti che hanno partecipato all'evento, l'ora del decesso è stata censurata nella settimana dell'ultimo contatto con il partecipante. Il tempo alla morte superiore a 48 è stato censurato alla settimana 48.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di progressione KS confermata da IERC entro la settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di progressione di KS confermata da IERC entro la settimana 48. La progressione di KS confermata dall'IERC è stata definita come progressione della malattia di KS confermata dall'IERC sulla base del confronto tra la risposta di KS di follow-up e l'ingresso nello studio o la migliore risposta di KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee di KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), per via orale KS, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di progressione del KS confermato da IERC entro la settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di progressione di KS confermata da IERC entro la settimana 48. La progressione di KS confermata dall'IERC è stata definita come progressione della malattia di KS confermata dall'IERC sulla base del confronto tra la risposta di KS di follow-up e l'ingresso nello studio o la migliore risposta di KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee di KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), per via orale KS, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di eventi che definiscono l'AIDS alla settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di eventi che definiscono l'AIDS entro la settimana 48. Gli eventi che definiscono l'AIDS si riferiscono a diagnosi non-KS che definiscono l'AIDS (stadio 4 dell'OMS (2007), oltre a microsporidiosi, gastroenterite da ciclospora, malattia di Chagas e leishmaniosi viscerale). Il tempo all'evento è stato calcolato come il numero di settimane dall'ingresso nello studio al primo evento che definisce l'AIDS. Per i partecipanti che non hanno partecipato a nessuno degli eventi, l'orario dell'evento è stato censurato nella settimana dell'ultimo contatto con il partecipante. Il tempo di follow-up oltre 48 è stato censurato alla settimana 48.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di eventi che definiscono l'AIDS alla settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di eventi che definiscono l'AIDS entro la settimana 48. Gli eventi che definiscono l'AIDS si riferiscono a diagnosi non-KS che definiscono l'AIDS (stadio 4 dell'OMS (2007), oltre a microsporidiosi, gastroenterite da ciclospora, malattia di Chagas e leishmaniosi viscerale). Il tempo all'evento è stato calcolato come il numero di settimane dall'ingresso nello studio al primo evento che definisce l'AIDS. Per i partecipanti che non hanno partecipato a nessuno degli eventi, l'orario dell'evento è stato censurato nella settimana dell'ultimo contatto con il partecipante. Il tempo di follow-up oltre 48 è stato censurato alla settimana 48.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di fallimento virologico dell'HIV-1 RNA alla settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Il fallimento virologico è definito come due misurazioni successive di HIV-1 RNA plasmatico >=1000 copie/mL dalla settimana 12 alla settimana 24 o RNA >=400 copie/mL alla settimana 24 o successiva.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di fallimento virologico dell'HIV-1 RNA entro la settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Il fallimento virologico è definito come due misurazioni successive di HIV-1 RNA plasmatico >=1000 copie/mL dalla settimana 12 alla settimana 24 o RNA >=400 copie/mL alla settimana 24 o successiva.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Numero di partecipanti con sindrome infiammatoria da sarcoma-ricostituzione immunitaria di Kaposi (KS-IRIS) per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 12
KS-IRIS è definita come qualsiasi progressione di KS confermata da IERC che si verifica entro 12 settimane dall'inizio dell'ART associata a un aumento della conta delle cellule CD4 di almeno 50 cellule/mm^3 al di sopra del valore di ingresso nello studio e/o a diminuzione del livello di HIV-1 RNA di almeno 0,5 log al di sotto del valore di ingresso nello studio prima o al momento della progressione KS documentata.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 12
Numero di partecipanti con sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria del sarcoma di Kaposi (KS-IRIS) per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 12
KS-IRIS è definita come qualsiasi progressione di KS confermata da IERC che si verifica entro 12 settimane dall'inizio dell'ART associata a un aumento della conta delle cellule CD4 di almeno 50 cellule/mm^3 al di sopra del valore di ingresso nello studio e/o a diminuzione del livello di HIV-1 RNA di almeno 0,5 log al di sotto del valore di ingresso nello studio prima o al momento della progressione KS documentata.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 12
Tasso cumulativo di progressione del SK, morte o evento che definisce l'AIDS entro la settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di progressione di KS, morte o evento che definisce l'AIDS entro la settimana 48
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di progressione del SK, morte o evento che definisce l'AIDS entro la settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di progressione di KS, morte o evento che definisce l'AIDS entro la settimana 48
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di progressione del SK, morte, evento determinante l'AIDS o fallimento virologico entro la settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di progressione del SK, morte, evento che definisce l'AIDS o fallimento virologico alla settimana 48
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di progressione del SK, decesso, evento determinante l'AIDS o fallimento virologico entro la settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di progressione del SK, morte, evento che definisce l'AIDS o fallimento virologico alla settimana 48
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di progressione del KS, morte, evento determinante l'AIDS, fallimento virologico o KS-IRIS entro la settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di progressione di KS, morte, evento che definisce l'AIDS, fallimento virologico o KS-IRIS.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di progressione del KS, morte, evento determinante per AIDS, fallimento virologico o KS-IRIS entro la settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di progressione di KS, morte, evento che definisce l'AIDS, fallimento virologico o KS-IRIS.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di variazione del trattamento KS alla settimana 48 per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di cambiamento nel trattamento del KS entro la settimana 48. La modifica del trattamento con KS è stata definita come l'interruzione della chemioterapia randomizzata di Fase 1 e l'inizio di una chemioterapia diversa.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di variazione del trattamento KS alla settimana 48 per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di cambiamento nel trattamento del KS entro la settimana 48. La modifica del trattamento con KS è stata definita come l'interruzione della chemioterapia randomizzata di Fase 1 e l'inizio di una chemioterapia diversa.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 48
Tasso cumulativo di morte per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di morte. Il tempo alla morte è stato calcolato come il numero di settimane tra l'ingresso nello studio e la data della morte. Per i partecipanti che non hanno avuto l'evento, l'ora del decesso è stata censurata alla settimana dell'ultimo contatto con il partecipante o alla settimana di studio del partecipante, a seconda di quale sia la successiva.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Tasso cumulativo di morte per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
La stima di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di morte. Il tempo alla morte è stato calcolato come il numero di settimane tra l'ingresso nello studio e la data della morte. Per i partecipanti che non hanno avuto l'evento, l'ora del decesso è stata censurata alla settimana dell'ultimo contatto con il partecipante o alla settimana di studio del partecipante, a seconda di quale sia la successiva.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Tempo alla progressione KS confermata da IERC o alla morte per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Il tempo alla progressione o alla morte del KS confermato dall'IERC è stato calcolato come il numero di settimane tra l'ingresso nello studio e il precedente tra la data della progressione del KS confermata dall'IERC o la data del decesso. Per i partecipanti che non hanno partecipato all'evento, l'orario dell'evento è stato censurato alla settimana dell'ultimo contatto con il partecipante o alla settimana di studio del partecipante, a seconda di quale sia la successiva. Vengono presentati il ​​25° percentile e l'hazard ratio.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Tempo alla progressione KS confermata da IERC o alla morte per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Il tempo alla progressione o alla morte del KS confermato dall'IERC è stato calcolato come il numero di settimane tra l'ingresso nello studio e il precedente tra la data della progressione del KS confermata dall'IERC o la data del decesso. Per i partecipanti che non hanno avuto l'evento, l'ora dell'evento è stata censurata alla settimana dell'ultimo contatto con il partecipante o alla settimana di studio del partecipante, a seconda di quale sia la successiva. Vengono presentati il ​​25° percentile e l'hazard ratio.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Numero di partecipanti con risposta obiettiva per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 144
Il numero di partecipanti con risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) come migliore risposta complessiva di KS nella Fase 1. Lo stato complessivo della risposta di KS (risposta completa, risposta parziale, stabile, progressione della malattia) si è basato sul confronto tra la risposta di KS di follow-up e lo studio ingresso o migliore risposta KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marker), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002 ).
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 144
Numero di partecipanti con risposta obiettiva per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 144
Il numero di partecipanti con risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) come migliore risposta complessiva di KS nella Fase 1. Lo stato complessivo della risposta di KS (risposta completa, risposta parziale, stabile, progressione della malattia) si è basato sul confronto tra la risposta di KS di follow-up e lo studio ingresso o migliore risposta KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marker), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002 ).
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 144
Durata della risposta obiettiva per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 144
La durata della risposta obiettiva è il numero di settimane dalla prima risposta completa o parziale alla prima tra progressione, morte o settimana fuori dallo studio. Viene presentata la durata del 25° percentile.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 144
Durata della risposta obiettiva per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 144
La durata della risposta obiettiva è il numero di settimane dalla prima risposta completa o parziale alla prima tra progressione, morte o settimana fuori dallo studio. Viene presentata la durata del 25° percentile.
Dall'ingresso allo studio fino alla settimana 144
Numero di partecipanti con neuropatia periferica sintomatica (SPN)
Lasso di tempo: Screening, settimane 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. La valutazione del SPN per ET+ART è stata effettuata solo allo screening, settimane 9 e 21.
L'SPN consiste in tre valutazioni: (1) dolore, dolore o bruciore ai piedi, alle gambe, (2) "formicolio" ai piedi, alle gambe e (3) intorpidimento (mancanza di sensibilità) ai piedi, alle gambe. L'SPN è classificato su una scala di gravità da 0 (non presente), 1 (lieve) a 10 (grave). La presenza di SPN è definita come avere un voto >=1 in almeno una delle tre valutazioni.
Screening, settimane 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. La valutazione del SPN per ET+ART è stata effettuata solo allo screening, settimane 9 e 21.
Numero di partecipanti con neuropatia periferica (PN)
Lasso di tempo: Screening, settimane 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. La valutazione della PN per ET+ART è stata eseguita solo allo screening, settimane 9 e 21.
La presenza di PN è definita come avente tutti i seguenti risultati: presenza di PN sintomatica, percezione anormale delle vibrazioni e riflessi tendinei profondi assenti o ipoattivi.
Screening, settimane 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. La valutazione della PN per ET+ART è stata eseguita solo allo screening, settimane 9 e 21.
Numero di partecipanti con tossicità correlate al trattamento ed eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Eventi avversi classificati dal personale del sito come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati all'ART o alla chemioterapia.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Cambiamenti nella conta delle cellule linfocitarie CD4+ per ET+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 48
La conta delle cellule dei linfociti CD4 al basale è la media dei valori di screening e di ingresso del passaggio 1 CD4. La variazione assoluta della conta delle cellule dei linfociti CD4+ è stata calcolata come valore a una data visita meno la conta delle cellule dei linfociti CD4 al basale.
Basale, settimane 12, 24, 48
Cambiamenti nella conta delle cellule linfocitarie CD4+ per BV+ART rispetto a PTX+ART
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 48
La conta delle cellule dei linfociti CD4 al basale è la media dei valori di screening e di ingresso del passaggio 1 CD4. La variazione assoluta della conta delle cellule dei linfociti CD4+ è stata calcolata come valore a una data visita meno la conta delle cellule dei linfociti CD4 al basale.
Basale, settimane 12, 24, 48
Adesione autodichiarata alla terapia ART
Lasso di tempo: Alle settimane 6, 12, 18, 30 e 48
L'adesione all'ART si basa sul ricordo da parte del partecipante del numero di dosi ART perse nell'ultimo mese. L'aderenza perfetta è definita come l'assenza di dosi ART mancate.
Alle settimane 6, 12, 18, 30 e 48
Presenza di KS orale
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
Il finanziamento per gli obiettivi di KS orale, inclusi i dati e la raccolta di campioni, è stato ritirato durante la conduzione dello studio.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 240
KSHV salivare
Lasso di tempo: Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Il finanziamento per gli obiettivi di KS orale, inclusi i dati e la raccolta di campioni, è stato ritirato durante la conduzione dello studio.
Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Numero di partecipanti con progressione della malattia da KS confermata dall'IERC, tossicità dose-limitante, morte, eventi che definiscono l'AIDS, fallimento virologico e risposta obiettiva nella fase 2
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio della Fase 2 all'interruzione della Fase 2, fino a 144 settimane
La progressione di KS confermata dall'IERC si riferisce alla progressione della malattia di KS confermata dall'IERC sulla base del confronto della risposta di KS di follow-up con l'ingresso nello studio o la migliore risposta di KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee da KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale , SK viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Gli eventi che definiscono l'AIDS si riferiscono a diagnosi non-KS che definiscono l'AIDS (stadio 4 dell'OMS (2007), oltre a microsporidiosi, gastroenterite da ciclospora, malattia di Chagas e leishmaniosi viscerale). Il fallimento virologico è definito come due misurazioni successive di HIV-1 RNA plasmatico >=1000 copie/mL dalla settimana 12 alla settimana 24 o RNA >=400 copie/mL alla settimana 24 o successiva. La risposta obiettiva si riferisce alla risposta completa o alla risposta parziale come migliore risposta KS complessiva. I risultati sono presentati dal braccio di trattamento della Fase 2.
Dall'ingresso nello studio della Fase 2 all'interruzione della Fase 2, fino a 144 settimane
Numero di partecipanti con progressione della malattia da KS confermata dall'IERC, tossicità dose-limitante, morte, eventi che definiscono l'AIDS, fallimento virologico e risposta obiettiva nella fase 3
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio della Fase 3 all'interruzione della Fase 3, fino a 144 settimane
La progressione di KS confermata dall'IERC si riferisce alla progressione della malattia di KS confermata dall'IERC sulla base del confronto della risposta di KS di follow-up con l'ingresso nello studio o la migliore risposta di KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee da KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale , SK viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Gli eventi che definiscono l'AIDS si riferiscono a diagnosi non-KS che definiscono l'AIDS (stadio 4 dell'OMS (2007), oltre a microsporidiosi, gastroenterite da ciclospora, malattia di Chagas e leishmaniosi viscerale). Il fallimento virologico è definito come due misurazioni successive di HIV-1 RNA plasmatico >=1000 copie/mL dalla settimana 12 alla settimana 24 o RNA >=400 copie/mL alla settimana 24 o successiva. La risposta obiettiva si riferisce alla risposta completa o alla risposta parziale come migliore risposta KS complessiva. I risultati sono presentati dal braccio di trattamento della Fase 3.
Dall'ingresso nello studio della Fase 3 all'interruzione della Fase 3, fino a 144 settimane
Numero di partecipanti con progressione della malattia da KS confermata dall'IERC, tossicità dose-limitante, morte, eventi che definiscono l'AIDS, fallimento virologico e risposta obiettiva nella fase 4
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio della Fase 4 all'interruzione della Fase 4, fino a 96 settimane
La progressione di KS confermata dall'IERC si riferisce alla progressione della malattia di KS confermata dall'IERC sulla base del confronto della risposta di KS di follow-up con l'ingresso nello studio o la migliore risposta di KS rispetto alla valutazione clinica delle lesioni cutanee da KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale , SK viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Gli eventi che definiscono l'AIDS si riferiscono a diagnosi non-KS che definiscono l'AIDS (stadio 4 dell'OMS (2007), oltre a microsporidiosi, gastroenterite da ciclospora, malattia di Chagas e leishmaniosi viscerale). Il fallimento virologico è definito come due misurazioni successive di HIV-1 RNA plasmatico >=1000 copie/mL dalla settimana 12 alla settimana 24 o RNA >=400 copie/mL alla settimana 24 o successiva. La risposta obiettiva si riferisce alla risposta completa o alla risposta parziale come migliore risposta KS complessiva. I risultati sono presentati dal braccio di trattamento della Fase 4.
Dall'ingresso nello studio della Fase 4 all'interruzione della Fase 4, fino a 96 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure di qualità della vita
Lasso di tempo: Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Il protocollo non ha distinto tra misure di esito essenziali per la pubblicazione primaria e quelle di minore importanza e priorità che non sono il focus dello studio ma destinate a successive pubblicazioni di analisi esplorative, condizionate ai risultati primari e al finanziamento aggiuntivo. Questa misura di esito è stata elencata tra le misure di esito secondario nel protocollo dello studio, ma era destinata a un'analisi esplorativa per confrontare le misure della qualità della vita in ET+ART, BV+ART e PTX+ART.
Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Valutazioni immunoistochimiche dell'espressione genica virale e cellulare
Lasso di tempo: Basale, 24-48 ore dopo l'inizio del secondo ciclo di chemioterapia
Il protocollo non ha distinto tra misure di esito essenziali per la pubblicazione primaria e quelle di minore importanza e priorità che non sono il focus dello studio ma destinate a successive pubblicazioni di analisi esplorative, condizionate ai risultati primari e al finanziamento aggiuntivo. Questa misura di esito è stata elencata tra le misure di esito secondario nel protocollo di studio, ma era destinata a un'analisi esplorativa per valutare la relazione tra la risposta di KS alla terapia e lo sviluppo di KS-IRIS con marcatori immunoistochimici dell'espressione genica virale e cellulare nei tumori KS. Le analisi di laboratorio per questa misura di esito non sono state completate.
Basale, 24-48 ore dopo l'inizio del secondo ciclo di chemioterapia
Livelli di RNA per i geni KSHV
Lasso di tempo: Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Il protocollo non ha distinto tra misure di esito essenziali per la pubblicazione primaria e quelle di minore importanza e priorità che non sono il focus dello studio ma destinate a successive pubblicazioni di analisi esplorative, condizionate ai risultati primari e al finanziamento aggiuntivo. Questa misura di esito era elencata tra le misure di esito secondario nel protocollo dello studio, ma era destinata a un'analisi esplorativa per valutare la relazione tra la risposta di KS alla terapia e lo sviluppo di KS-IRIS con livelli di RNA per i geni KSHV nelle biopsie tumorali. Le analisi di laboratorio per questa misura di esito non sono state completate.
Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Marcatori cellulari e umorali della funzione immunitaria e dell'attivazione
Lasso di tempo: Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Il protocollo non ha distinto tra misure di esito essenziali per la pubblicazione primaria e quelle di minore importanza e priorità che non sono il focus dello studio ma destinate a successive pubblicazioni di analisi esplorative, condizionate ai risultati primari e al finanziamento aggiuntivo. Questa misura di esito era elencata tra le misure di esito secondario nel protocollo dello studio, ma era destinata a un'analisi esplorativa per valutare la relazione tra la risposta di KS alla terapia e lo sviluppo di KS-IRIS con marcatori cellulari e umorali della funzione immunitaria e dell'attivazione. Le analisi di laboratorio per questa misura di esito non sono state completate.
Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Herpesvirus plasmatico associato a KS (KSHV)
Lasso di tempo: Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Il protocollo non ha distinto tra misure di esito essenziali per la pubblicazione primaria e quelle di minore importanza e priorità che non sono il focus dello studio ma destinate a successive pubblicazioni di analisi esplorative, condizionate ai risultati primari e al finanziamento aggiuntivo. Questa misura di esito è stata elencata tra le misure di esito secondarie nel protocollo dello studio, ma era destinata a un'analisi esplorativa per indagare la relazione tra plasma e carica virale di PBMC KSHV. Le analisi di laboratorio per questa misura di esito non sono state completate.
Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) KSHV
Lasso di tempo: Basale, settimane 60, 120, 180, 240
Il protocollo non ha distinto tra misure di esito essenziali per la pubblicazione primaria e quelle di minore importanza e priorità che non sono il focus dello studio ma destinate a successive pubblicazioni di analisi esplorative, condizionate ai risultati primari e al finanziamento aggiuntivo. Questa misura di esito è stata elencata tra le misure di esito secondarie nel protocollo dello studio, ma era destinata a un'analisi esplorativa per indagare la relazione tra plasma e carica virale di PBMC KSHV. Le analisi di laboratorio per questa misura di esito non sono state completate.
Basale, settimane 60, 120, 180, 240

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
AIDS Malignancy Consortium

Investigatori

  • Cattedra di studio: Margaret Borok-Williams, MD, University of Zimbabwe

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

13 marzo 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2011

Primo Inserito (STIMA)

15 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5263/AMC 066
  • U01CA121947 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 1U01AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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