Tre kemoregimer som et supplement til ART til behandling af avanceret AIDS-KS

Inklusionskriterier for trin 1:

1. HIV-1 infektion
2. Biopsidiagnostik af KS på ethvert tidspunkt før studiestart.
3. Nuværende KS-trin T1 ved hjælp af ACTG-kriterier.
4. Mindst fem indikator KS kutane markørlæsioner (eller hvis færre end fem markørlæsioner er tilgængelige, skal det samlede overfladeareal af markørlæsionen/-erne være >=700 mm^2) plus yderligere to læsioner større eller lig med 4x4 mm, der er tilgængelige for punchbiopsi.
5. CD4+-lymfocytcelletal opnået inden for 28 dage før studiestart på et DAIDS-godkendt laboratorium.
6. Visse laboratorieværdier, som defineret i protokollen, opnået inden for 14 dage før undersøgelsens start.
7. Kvindelige forsøgsfrivillige med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på 15-25 mIU/ml udført inden for 48 timer før påbegyndelse af den protokolspecificerede medicin.
8. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro fertilisering).
9. Hvis deltageren deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal deltageren acceptere, at to pålidelige former for præventionsmidler vil blive brugt samtidigt, mens han modtager protokolspecificeret medicin og i 12 uger efter, at medicinen er stoppet. Studiefrivillige, som ikke er af reproduktionspotentiale (kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller mænd, der har dokumenteret azoospermi) er berettigede uden at kræve brug af præventionsmidler.
10. Evne til at sluge oral medicin og tilstrækkelig venøs adgang.
11. Karnofsky præstationsstatus >= 60 inden for 28 dage før indrejse.
12. Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier for trin 1:

1. Aktuelle kroniske, akutte eller tilbagevendende alvorlige infektioner, for hvilke deltageren ikke har afsluttet mindst 14 dages behandling før studiestart og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 14 dage før indrejse.
3. Aktuel eller historie med kendt lungefibrose, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), emfysem, bronkiektasi eller diffuse eller signifikante lokale radiografiske interstitielle infiltrater på røntgen af ​​thorax (CXR) eller computeraksial tomografi (CT) scanning.
4. Iltmætning mindre end 90 % og/eller træningsdesaturation større end 4 % inden for 14 dage før studietilmelding.
5. Grad >=3 perifer neuropati (PN) ved indgang.
6. Amning.
7. Modtagelse af ART i mere end 42 dage umiddelbart før indrejse.
8. Tidligere eller aktuel systemisk eller lokalt administreret kemoterapi.
9. Tidligere eller nuværende strålebehandling.
10. Tidligere eller nuværende immunterapi, f.eks. interferon alfa.
11. Kortikosteroidanvendelse i doser over dem, der er givet som erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens inden for de sidste 30 dage før studiestart.
12. Enhver immunmodulator, HIV-vaccine, levende svækkede vacciner eller anden forsøgsterapi eller forsøgsvaccine inden for 30 dage før studiestart.
13. Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
14. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
15. Aktuel eller forventet modtagelse af enhver af de forbudte medikamenter, der er anført i afsnit 5.5.2 i protokollen.
16. Efter efterforskerens mening enhver psykologisk eller social tilstand eller vanedannende lidelse, der ville udelukke overholdelse af protokollen.

Inklusionskriterier for trin 2:

1. IERC-bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) på kemoterapiregimet, der blev brugt i trin 1.
2. IERC-bekræftet KS-progression mindst 12 uger efter den sidste dosis af Trin 1-kemoterapi.
3. Færre end 72 uger efter trin 1 indtastning
4. Visse laboratorieværdier, som defineret i protokollen, opnået inden for 14 dage før trin 2 indtræden.
5. For kvinder med reproduktionspotentiale eller kvinder uden reproduktionspotentiale, som ikke har påkrævet dokumentation, negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på 15-25 mIU/ml inden for 7 dage før trin 2 indtræden.
6. Karnofsky præstationsstatus >=50 inden for 28 dage før trin 2
7. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro fertilisering).

Ekskluderingskriterier Trin 2:

1. Aktuelle kroniske, akutte eller tilbagevendende infektioner, som er alvorlige, efter undersøgelsesstedets vurdering, for hvilke deltageren ikke har afsluttet mindst 14 dages behandling før trin 2 indtræden og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig toksicitet over for kemoterapiregimet anvendt i trin 1, hvilket kræver seponering af studiekemoterapi.
3. Alvorlig sygdom, bortset fra progressiv KS, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 14 dage før trin 2 indtræden.

4. For frivillige, der fik bleomycin i trin 1

   • Udvikling af lungefibrose, KOL, emfysem, bronkiektasi og diffuse eller signifikante lokale radiografiske interstitielle infiltrater på CXR eller CT-skanning, som efter undersøgelsesstedets vurdering ville udelukke brug af bleomycin.
   • Iltmætning mindre end 90 % eller træningsdesaturation større end 4 % inden for de sidste 30 dage før trin 2 indtræden.
5. For frivillige, der fik Vincristine eller Paclitaxel i trin 1, grad >=3 PN ved trin 2-indgang.
6. Amning.
7. Anden samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
8. Systemisk kortikosteroidanvendelse i doser over dem, der gives som erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens inden for 30 dage efter trin 2 indtræden.
9. Modtagelse af Etoposide (ET) i trin 1.

Inklusionskriterier Trin 3:

1. (a) IERC-bekræftet KS-progression på et hvilket som helst tidspunkt under trin 1-kemoterapi, eller (b) IERC-bekræftet KS-progression mindre end 12 uger efter den sidste kemoterapidosis i trin 1 hos deltagere, som har haft en IERC-bekræftet CR eller PR, eller (c) IERC-bekræftet KS-progression efter trin 1-kemoterapi uden forudgående respons, eller (d) IERC-bekræftet KS-progression i trin 2, eller (d) med samtidig CMC, der er dosisbegrænsende toksicitet efter modtagelse færre end fire cyklusser med kemoterapi i trin 1 eller trin 2, i fravær af en CR eller PR, eller (e) frivillige, der ellers er kvalificerede til trin 2, som efter investigatorens mening og med CMC'ens samtidige er usandsynlige drage fordel af et andet forløb med den samme kemoterapi, som blev modtaget i trin 1.
2. Færre end 72 uger efter trin 1 indtastning.
3. Visse laboratorieværdier, som defineret i protokollen, opnået inden for 14 dage før trin 3 indtræden.
4. For kvinder med reproduktionspotentiale eller kvinder uden reproduktionspotentiale, som ikke har påkrævet dokumentation, negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på 15-25 mIU/ml inden for 7 dage før trin 3 indtræden.
5. Karnofsky præstationsstatus >=50 inden for 28 dage før trin 3 indgang.
6. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro fertilisering).

Ekskluderingskriterier Trin 3:

1. Aktuelle kroniske, akutte eller tilbagevendende infektioner, der er alvorlige, efter stedets undersøgelsesleders mening, for hvilke deltageren ikke har afsluttet mindst 14 dages behandling før trin 3 indtræden og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig sygdom, bortset fra progressiv KS, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 14 dage før trin 3 indtræden.
3. Berettiget til trin 2-adgang.

4. For deltagere, der ikke modtog bleomycin i trin 1 eller trin 2:

   • Udvikling af lungefibrose, KOL, emfysem, bronkiektasi og diffuse eller signifikante lokale radiografiske interstitielle infiltrater på CXR eller CT-scanning, som efter undersøgelsesstedets opfattelse ville udelukke brug af bleomycin.
   • Iltmætning mindre end 90 % eller træningsdesaturation større end 4 % inden for de sidste 30 dage før trin 3 indtræden.
5. Karakter >=3 PN ved trin 3 indgang.
6. Amning
7. Anden samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
8. Anvendelse af systemisk kortikosteroid ved doser over dem, der gives som erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens inden for 30 dage efter indtræden i trin 3.

Inklusionskriterier Trin 4:

1. (a) IERC-bekræftet KS-progression i trin 3, eller (b) med samtidig CMC, dosisbegrænsende toksicitet efter at have modtaget færre end fire cyklusser af kemoterapi i trin 3, i fravær af en CR eller PR, eller (c ) Nuværende modtagelse af ET i trin 3.
2. Færre end 72 uger efter trin 1 indtastning.
3. Visse laboratorieværdier, som defineret i protokollen, opnået inden for 14 dage før trin 4 indtræden.
4. For kvinder med reproduktionspotentiale eller kvinder uden reproduktionspotentiale, som ikke har påkrævet dokumentation, negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på 15-25 mIU/ml inden for 7 dage før trin 4 indtræden.
5. Karnofsky præstationsstatus >=50 inden for 28 dage før trin 4 indgang.
6. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro fertilisering).
7. Modtagelse af ET i trin 1, trin 2 eller trin 3.

Ekskluderingskriterier Trin 4:

1. Aktuelle kroniske, akutte eller tilbagevendende infektioner, som er alvorlige, efter undersøgelsesstedets vurdering, for hvilke deltageren ikke har afsluttet mindst 14 dages behandling før trin 4 indtræden og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig sygdom, bortset fra progressiv KS, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 14 dage før trin 4 indtræden.

3. For deltagere, der ikke modtog bleomycin i trin 1, trin 2 eller trin 3:

   • Udvikling af lungefibrose, KOL, emfysem, bronkiektasi og diffuse eller signifikante lokale radiografiske interstitielle infiltrater på CXR eller CT-scanning, som efter undersøgelsesstedets opfattelse ville udelukke brug af bleomycin.
   • Iltmætning mindre end 90 % eller træningsdesaturation større end 4 % inden for de sidste 30 dage før trin 4 indtræden.
4. Karakter >=3 PN ved trin 4 indgang.
5. Amning.
6. Anden samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
7. Systemisk kortikosteroidanvendelse i doser over dem, der gives som erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens inden for 30 dage efter trin 4 indtræden.