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Drei Chemotherapien als Ergänzung zu ART zur Behandlung von fortgeschrittenem AIDS-KS

24. September 2021 aktualisiert von: AIDS Clinical Trials Group

Ein randomisierter Vergleich von drei Chemotherapieschemata mit kompatibler antiretroviraler Therapie zur Behandlung von fortgeschrittenem AIDS-KS in ressourcenbegrenzten Umgebungen

Diese Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von drei Kombinationsbehandlungen für Kaposi-Sarkom (KS) und AIDS zu vergleichen:

  1. Etoposid (ET) plus co-formuliertes Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (EFV/FTC/TDF) (ET+ART),
  2. Bleomycin und Vincristin (BV) plus co-formuliertes EFV/FTC/TDF (BV+ART),
  3. Paclitaxel (PTX) plus co-formuliertes EFV/FTC/TDF (PTX+ART).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie bestand aus vier Schritten. Die Studiendauer betrug bis zu 240 Wochen.

Beim Studieneintritt in Schritt 1 wurden die Teilnehmer mit gleicher Wahrscheinlichkeit jedem der drei Schemata (ET+ART, BV+ART, PTX+ART) zugeteilt. Die ursprüngliche angestrebte Stichprobengröße betrug 706. Die Randomisierung wurde stratifiziert nach:

  1. Screening der CD4-Lymphozytenzahl (<100, >=100 Zellen/mm³) und
  2. Land.

Für Teilnehmer, bei denen ein anfängliches KS-Ansprechen durch das Independent Endpoint Review Committee (IERC) und eine anschließende IERC-bestätigte KS-Progression festgestellt wurde und die nach Meinung des Prüfarztes und mit Zustimmung des Clinical Management Committee (CMC) des Protokolls potenziell davon hätten profitieren können aus einem anderen Kurs derselben Chemotherapie, die in Schritt 1 verwendet wurde, trat in Schritt 2 ein. (Bitte beachten Sie die Einzelheiten zur Eignung für Schritt 2.)

In Schritt 3 wurden die Teilnehmer mit gleicher Wahrscheinlichkeit einem der beiden Chemotherapie-Arme zugeteilt, die in Schritt 1 nicht verwendet wurden. (Siehe Einzelheiten zur Eignung für Schritt 3.)

In Schritt 4 wurden die Teilnehmer der verbleibenden, von der Studie bereitgestellten Chemotherapie zugewiesen, die nicht in Schritt 1, Schritt 2 oder Schritt 3 verabreicht wurde. (Siehe Einzelheiten zur Eignung für Schritt 4.)

Besuche der Stufe 1 erfolgten beim Screening, Eintritt und in den Wochen 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 und 96 Studieneinstieg. Besuche für die Schritte 2, 3 und 4 wurden bei der Einreise geplant und in den Wochen 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 und 96 ab dem Eintrittsdatum des entsprechenden Schritts. Zu den wichtigsten Bewertungen gehörten gezielte körperliche Untersuchung, klinische Beurteilung, KS-Untersuchung, Hämatologie, Chemie, Schwangerschaftstests (für Frauen im gebärfähigen Alter) und Pulsoximetrie für Teilnehmer an BV+ART. Die CD4-Zahl und die HIV-Viruslast wurden alle 12 Wochen bestimmt. Die Beurteilung der peripheren Neuropathie erfolgte beim Screening in den Wochen 9 und 21 und bei BV+ART oder PTX+ART zusätzlich in den Wochen 3, 6, 15 und 18. KS Tumorstanzbiopsie, Serum, Plasma und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) wurden erhalten und zur Verwendung in zukünftigen Analysen gespeichert. Die Teilnehmer füllten auch ET- und ART-Einhaltungsbewertungen und Fragebögen zur Lebensqualität aus.

Die Registrierung für ET+ART und die Initiierung von ET+ART in den nachfolgenden Schritten wurden im März 2016 eingestellt, basierend auf der Empfehlung des Data and Safety Monitoring Board (DSMB), da ET+ART weniger effektiv als PTX+ART ist. Es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt. ET+ART-Teilnehmer in Stufe 1 oder Stufe 2 könnten in Absprache mit dem lokalen Prüfarzt und in Absprache mit dem Protokoll-CMC die ET abbrechen und in Stufe 3 eintreten. ET+ART-Teilnehmer in Stufe 3 könnten die ET abbrechen und mit der verbleibenden Chemotherapie beginnen Schritt 4 in Absprache mit dem lokalen Ermittler und in Absprache mit dem Protokoll-CMC. Sofern nicht anders angegeben, basierte der Vergleich zwischen ET+ART und PTX+ART auf den Daten vom März 2016. Die Studie blieb offen für die Aufnahme und die verbleibenden Teilnehmer wurden bei Eintritt in Stufe 1 zwischen BV+ART und PTX+ART randomisiert. Die angestrebte Gesamtstichprobengröße wurde auf 446 revidiert.

Das DSMB empfahl, die Studie im März 2018 zu stoppen, da BV+ART PTX+ART unterlegen ist. Es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt. Die Studienrückstellung wurde gestoppt. Berechtigte PTX+ART-Teilnehmer von Schritt 1 traten in Schritt 2 ein, um PTX+ART zu erhalten; Schritt 1 und Schritt 2 BV+ART-Teilnehmer, die für den Erhalt von PTX+ART berechtigt sind, wechselten zu Schritt 3, um PTX+ART zu erhalten. Andernfalls wechselten die Teilnehmer nach Vereinbarung einer geeigneten Onkologie und ART dauerhaft in die lokale Versorgung und verließen dann das Studium. Teilnehmer, die während der Studie ET erhielten, wurden nach Beginn des letzten ET-Zyklus 144 Wochen lang nachbeobachtet.

Der Vergleich zwischen BV+ART und PTX+ART basierte auf den Daten vom März 2018.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

334

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University International Clnical Trials Unit
      • Kericho, Kenia
        • KMRI / Walter Reed Project Clinical Research Center
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Univ. of Malawi, John Hopkins Project
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Südafrika
      • Durban, Südafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Südafrika
        • University of Witwatersrand
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Südafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute ACTG CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Schritt 1:

  1. HIV-1-Infektion
  2. Biopsiediagnostik von KS zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.
  3. Aktuelles KS-Stadium T1 nach ACTG-Kriterien.
  4. Mindestens fünf Indikator-KS-Markerläsionen (oder wenn weniger als fünf Markerläsionen verfügbar sind, muss die Gesamtoberfläche der Markerläsion(en) >=700 mm^2 betragen) plus zwei zusätzliche Läsionen größer oder gleich 4x4 mm, die für eine Stanzbiopsie zugänglich sind.
  5. CD4+-Lymphozytenzellzahl, die innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt in einem von DAIDS zugelassenen Labor erhalten wurde.
  6. Bestimmte Laborwerte, wie im Protokoll definiert, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurden.
  7. Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von 15-25 mIU/ml haben, der innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der protokollspezifischen Medikation durchgeführt wird.
  8. Alle Teilnehmerinnen müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).
  9. Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die Teilnehmerin zustimmen, dass zwei zuverlässige Formen von Verhütungsmitteln gleichzeitig angewendet werden, während sie protokollspezifische Medikamente erhalten, und für 12 Wochen nach Absetzen der Medikamente. Studienteilnehmerinnen ohne gebärfähiges Potenzial (Frauen, die mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal waren oder sich einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, oder Männer mit dokumentierter Azoospermie) sind geeignet, ohne dass die Anwendung von Kontrazeptiva erforderlich ist.
  10. Fähigkeit zum Schlucken oraler Medikamente und ausreichender venöser Zugang.
  11. Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt.
  12. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien für Schritt 1:

  1. Aktuelle chronische, akute oder wiederkehrende schwere Infektionen, für die der Teilnehmer die Therapie vor Studieneintritt nicht mindestens 14 Tage abgeschlossen hat und/oder klinisch nicht stabil ist.
  2. Schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise erfordert.
  3. Aktuelle oder bekannte Lungenfibrose, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Emphysem, Bronchiektasen oder diffuse oder signifikante lokale radiologische interstitielle Infiltrate auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (CXR) oder Computertomographie (CT).
  4. Sauerstoffsättigung von weniger als 90 % und/oder Belastungsentsättigung von mehr als 4 % innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie.
  5. Grad >=3 periphere Neuropathie (PN) bei Eintritt.
  6. Stillen.
  7. Erhalt von ART für mehr als 42 Tage unmittelbar vor der Einreise.
  8. Vorherige oder aktuelle systemische oder lokal verabreichte Chemotherapie.
  9. Vorherige oder aktuelle Strahlentherapie.
  10. Vorherige oder aktuelle Immuntherapie, z. B. Interferon alfa.
  11. Anwendung von Kortikosteroiden in Dosen über denen, die als Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz innerhalb der letzten 30 Tage vor Studienbeginn gegeben wurden.
  12. Alle Immunmodulatoren, HIV-Impfstoffe, attenuierten Lebendimpfstoffe oder andere Prüftherapien oder Prüfimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
  13. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Studienmedikamenten oder deren Formulierung.
  14. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, der die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
  15. Aktueller oder erwarteter Erhalt eines der in Abschnitt 5.5.2 des Protokolls aufgeführten verbotenen Medikamente.
  16. Nach Ansicht des Ermittlers jeder psychologische oder soziale Zustand oder jede Suchtstörung, die die Einhaltung des Protokolls ausschließen würde.

Einschlusskriterien für Schritt 2:

  1. IERC-bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) auf das in Schritt 1 verwendete Chemotherapieschema.
  2. IERC-bestätigte KS-Progression mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis der Schritt-1-Chemotherapie.
  3. Weniger als 72 Wochen nach Eintritt in Schritt 1
  4. Bestimmte Laborwerte, wie im Protokoll definiert, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Eintritt in Schritt 2 erhalten wurden.
  5. Für gebärfähige oder nicht gebärfähige Frauen, die nicht über die erforderlichen Unterlagen verfügen, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von 15-25 mIU/ml innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt in Schritt 2.
  6. Karnofsky-Leistungsstatus >=50 innerhalb von 28 Tagen vor Schritt 2
  7. Alle Teilnehmerinnen müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).

Ausschlusskriterien Schritt 2:

  1. Aktuelle chronische, akute oder wiederkehrende Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes des Zentrums schwerwiegend sind und für die der Teilnehmer vor dem Eintritt in Schritt 2 keine mindestens 14-tägige Therapie abgeschlossen hat und/oder klinisch nicht stabil ist.
  2. Schwere Toxizität gegenüber dem in Schritt 1 verwendeten Chemotherapieschema, das einen Abbruch der Studien-Chemotherapie erfordert.
  3. Schwerwiegende Erkrankung, außer progressiver KS, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in Schritt 2 erfordert.

  4. Für Freiwillige, die in Schritt 1 Bleomycin erhalten haben

    • Entwicklung von Lungenfibrose, COPD, Emphysem, Bronchiektasen und diffusen oder signifikanten lokalen radiologischen interstitiellen Infiltraten im CXR- oder CT-Scan, die nach Meinung des Prüfarztes die Verwendung von Bleomycin ausschließen würden.
    • Sauerstoffsättigung weniger als 90 % oder Belastungsentsättigung von mehr als 4 % innerhalb der letzten 30 Tage vor Eintritt in Schritt 2.
  5. Für Freiwillige, die Vincristin oder Paclitaxel in Schritt 1 erhalten haben, Grad >=3 PN bei Eintritt in Schritt 2.
  6. Stillen.
  7. Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie.
  8. Systemische Anwendung von Kortikosteroiden in höheren Dosen als als Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in Stufe 2.
  9. Erhalt von Etoposid (ET) in Schritt 1.

Einschlusskriterien Schritt 3:

  1. (a) IERC-bestätigte KS-Progression zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Schritt-1-Chemotherapie oder (b) IERC-bestätigte KS-Progression weniger als 12 Wochen nach der letzten Chemotherapiedosis in Schritt 1 bei Teilnehmern, die eine IERC-bestätigte CR oder PR hatten, oder (c) IERC-bestätigte KS-Progression nach Chemotherapie in Schritt 1, ohne vorheriges Ansprechen, oder (d) IERC-bestätigte KS-Progression in Schritt 2, oder (d) bei gleichzeitiger CMC-Bestätigung, dosislimitierende Toxizität nach Erhalt weniger als vier Zyklen Chemotherapie in Schritt 1 oder Schritt 2, in Ermangelung einer CR oder PR, oder (e) Freiwillige, die anderweitig für Schritt 2 in Frage kommen, die nach Meinung des Prüfarztes und mit Zustimmung der CMC wahrscheinlich nicht in Frage kommen von einer weiteren Behandlung mit derselben Chemotherapie profitieren, die in Schritt 1 erhalten wurde.
  2. Weniger als 72 Wochen nach Eintritt in Schritt 1.
  3. Bestimmte Laborwerte, wie im Protokoll definiert, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Eintritt in Schritt 3 erhalten wurden.
  4. Für gebärfähige oder nicht gebärfähige Frauen, die nicht über die erforderlichen Unterlagen verfügen, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von 15-25 mIU/ml innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt in Schritt 3.
  5. Karnofsky-Leistungsstatus >=50 innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in Schritt 3.
  6. Alle Teilnehmerinnen müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).

Ausschlusskriterien Schritt 3:

  1. Aktuelle chronische, akute oder wiederkehrende Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes des Zentrums schwerwiegend sind, für die der Teilnehmer die Therapie vor dem Eintritt in Schritt 3 nicht mindestens 14 Tage abgeschlossen hat und/oder klinisch nicht stabil ist.
  2. Schwere Krankheit, außer progressivem KS, die eine systemische Behandlung und/oder Krankenhauseinweisung innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in Schritt 3 erfordert.
  3. Berechtigt für den Eintritt in Schritt 2.

  4. Für Teilnehmer, die in Schritt 1 oder Schritt 2 kein Bleomycin erhalten haben:

    • Entwicklung von Lungenfibrose, COPD, Emphysem, Bronchiektasen und diffusen oder signifikanten lokalen radiologischen interstitiellen Infiltraten bei CXR- oder CT-Scans, die nach Meinung des Prüfarztes die Verwendung von Bleomycin ausschließen würden.
    • Sauerstoffsättigung weniger als 90 % oder Belastungsentsättigung von mehr als 4 % innerhalb der letzten 30 Tage vor Eintritt in Schritt 3.
  5. Note >=3 PN beim Eintritt in Schritt 3.
  6. Stillen
  7. Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie.
  8. Systemische Anwendung von Kortikosteroiden in höheren Dosen als als Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in Stufe 3.

Einschlusskriterien Schritt 4:

  1. (a) IERC-bestätigte KS-Progression in Schritt 3, oder (b) bei gleichzeitiger CMC, dosislimitierende Toxizität nach Erhalt von weniger als vier Zyklen Chemotherapie in Schritt 3, ohne CR oder PR, oder (c ) Aktueller Eingang von ET in Schritt 3.
  2. Weniger als 72 Wochen nach Eintritt in Schritt 1.
  3. Bestimmte Laborwerte, wie im Protokoll definiert, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Eintritt in Schritt 4 erhalten wurden.
  4. Für gebärfähige oder nicht gebärfähige Frauen, die nicht über die erforderlichen Unterlagen verfügen, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von 15-25 mIU/ml innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt in Schritt 4.
  5. Karnofsky-Leistungsstatus >=50 innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in Schritt 4.
  6. Alle Teilnehmerinnen müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).
  7. Erhalt von ET in Schritt 1, Schritt 2 oder Schritt 3.

Ausschlusskriterien Schritt 4:

  1. Aktuelle chronische, akute oder wiederkehrende Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes des Zentrums schwerwiegend sind und für die der Teilnehmer vor dem Eintritt in Schritt 4 keine mindestens 14-tägige Therapie abgeschlossen hat und/oder klinisch nicht stabil ist.
  2. Schwere Krankheit, außer progressivem KS, die eine systemische Behandlung und/oder Krankenhauseinweisung innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in Schritt 4 erfordert.

  3. Für Teilnehmer, die in Schritt 1, Schritt 2 oder Schritt 3 kein Bleomycin erhalten haben:

    • Entwicklung von Lungenfibrose, COPD, Emphysem, Bronchiektasen und diffusen oder signifikanten lokalen radiologischen interstitiellen Infiltraten bei CXR- oder CT-Scans, die nach Meinung des Prüfarztes die Verwendung von Bleomycin ausschließen würden.
    • Sauerstoffsättigung weniger als 90 % oder Belastungsentsättigung von mehr als 4 % innerhalb der letzten 30 Tage vor Eintritt in Schritt 4.
  4. Note >=3 PN beim Eintritt in Schritt 4.
  5. Stillen.
  6. Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie.
  7. Systemische Anwendung von Kortikosteroiden in höheren Dosen als als Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in Stufe 4.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: ET+ART
Etoposid (ET) plus co-formuliertes Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Disoproxil Fumarat (EFV/FTC/TDF)
Arzneimittel: Etoposid (ET)

Beginnend am ersten Tag des Chemotherapiezyklus wurde ET oral in einer Dosis von 50 mg zweimal täglich an 7 aufeinanderfolgenden Tagen für den ersten Zyklus verabreicht. Wenn nach dem ersten Zyklus keine auf ET zurückzuführende Toxizität Grad >= 2 auftrat, wurde die Dosis auf 150 mg täglich für 7 Tage in aufgeteilten Dosen von 100 mg/50 mg für den zweiten Zyklus eskaliert. Wenn nach dem zweiten Zyklus keine auf ET zurückzuführende Toxizität Grad >= 2 vorlag, wurde die Dosis für den dritten und die folgenden Zyklen auf 100 mg zweimal täglich für 7 Tage eskaliert.

Die Behandlung mit ET wurde für sechs Zyklen mit der erreichten Höchstdosis fortgesetzt oder bis die Toxizität einen Abbruch der Studien-Chemotherapie erforderte oder der Prüfer des Studienzentrums nach Rücksprache mit der Protokoll-CMC festgestellt hatte, dass eine alternative Therapie erforderlich ist, je nachdem, was zuerst eintritt.

Arzneimittel: Coformuliertes Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (EFV/FTC/TDF)

Die folgenden ART-Schemata wurden verwendet:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg oral einmal täglich vor dem Schlafengehen oder
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) p.o. einmal täglich vor dem Schlafengehen plus EFV (Stocrin) 600 mg p.o. einmal täglich vor dem Schlafengehen oder
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) p.o. einmal täglich plus Nevirapin (NVP) 200 mg p.o. 2-mal täglich oder
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oral einmal täglich plus PI/r bei Standarddosierung oder
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oral einmal täglich plus Integrase-Inhibitor in Standarddosierung
EXPERIMENTAL: BV+ART
Bleomycin und Vincristin (BV) plus co-formuliertes Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (EFV/FTC/TDF)
Arzneimittel: Coformuliertes Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (EFV/FTC/TDF)

Die folgenden ART-Schemata wurden verwendet:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg oral einmal täglich vor dem Schlafengehen oder
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) p.o. einmal täglich vor dem Schlafengehen plus EFV (Stocrin) 600 mg p.o. einmal täglich vor dem Schlafengehen oder
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) p.o. einmal täglich plus Nevirapin (NVP) 200 mg p.o. 2-mal täglich oder
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oral einmal täglich plus PI/r bei Standarddosierung oder
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oral einmal täglich plus Integrase-Inhibitor in Standarddosierung
Arzneimittel: Bleomycin und Vincristin (BV)

BV wurde am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus verabreicht.

Vincristinsulfat wurde alle 3 Wochen in einer Dosis von 2 mg (Festdosis) in einem Volumen von 2 ml über 1 Minute in den Seitenarm einer schnell fließenden intravenösen Infusion verabreicht. Auf die Vincristin-Infusion folgte Bleomycin, wie unten detailliert beschrieben.

Bleomycinsulfat wurde alle 3 Wochen in einer Dosis von 15 Einheiten/m^2 über 10 Minuten verabreicht.

Die Behandlung mit BV wurde für sechs Zyklen fortgesetzt oder bis die Toxizität einen Abbruch der Studien-Chemotherapie erforderte oder der Prüfer des Studienzentrums nach Rücksprache mit der Protokoll-CMC festgestellt hatte, dass eine alternative Therapie erforderlich ist, je nachdem, was zuerst eintritt.
ACTIVE_COMPARATOR: PTX+ART
Paclitaxel (PTX) plus co-formuliertes Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir Disoproxil Fumarat (EFV/FTC/TDF)
Arzneimittel: Coformuliertes Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (EFV/FTC/TDF)

Die folgenden ART-Schemata wurden verwendet:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg oral einmal täglich vor dem Schlafengehen oder
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) p.o. einmal täglich vor dem Schlafengehen plus EFV (Stocrin) 600 mg p.o. einmal täglich vor dem Schlafengehen oder
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) p.o. einmal täglich plus Nevirapin (NVP) 200 mg p.o. 2-mal täglich oder
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oral einmal täglich plus PI/r bei Standarddosierung oder
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oral einmal täglich plus Integrase-Inhibitor in Standarddosierung
Arzneimittel: Paclitaxel (PTX)
Paclitaxel wurde als intravenöse Infusion in 200 ml, 250 ml oder 500 ml 5 % Dextrose oder 0,9 % Natriumchlorid zur Injektion in einer Dosis von 100 mg/m^2 Körperoberfläche (KOF) alle 3 Wochen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Rate des progressionsfreien Überlebens bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Progressionsfreies Überleben (PFS) bis Woche 48 ist definiert als Fehlen der folgenden Ereignisse: (a) vom Independent Endpoint Review Committee (IERC) bestätigte KS-Progression, (b) Tod, (c) Eintritt in einen zusätzlichen Schritt oder (d) Loss to Follow-up vor Woche 48. Die PFS-Rate wurde anhand der Kaplan-Meier-Überlebenswahrscheinlichkeit in Woche 48 geschätzt. Die Zeit bis zum Ereignis wurde als die Anzahl der Wochen vom Eintritt in die Studie bis zum ersten dieser Ereignisse berechnet. Für Teilnehmer, die keine der Veranstaltungen hatten, wurde die Veranstaltungszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer zensiert. Die Nachbeobachtungszeit über 48 hinaus wurde in Woche 48 zensiert. Der Gesamtstatus des KS-Ergebnisses (vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, stabil, Krankheitsprogression) basierte auf dem Vergleich der Nachbeobachtung bis zum Studieneintritt oder dem besten KS-Ansprechen in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Marker-Läsionsbereich), oral KS, viszeraler KS und tumorassoziiertes Ödem und wie in den Publikationen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate des progressionsfreien Überlebens bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Progressionsfreies Überleben (PFS) bis Woche 48 ist definiert als Fehlen der folgenden Ereignisse: (a) vom Independent Endpoint Review Committee (IERC) bestätigte KS-Progression, (b) Tod, (c) Eintritt in einen zusätzlichen Schritt oder (d) Loss to Follow-up vor Woche 48. Die PFS-Rate wurde anhand der Kaplan-Meier-Überlebenswahrscheinlichkeit in Woche 48 geschätzt. Die Zeit bis zum Ereignis wurde als die Anzahl der Wochen vom Eintritt in die Studie bis zum ersten dieser Ereignisse berechnet. Für Teilnehmer, die keine der Veranstaltungen hatten, wurde die Veranstaltungszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer zensiert. Die Nachbeobachtungszeit über 48 hinaus wurde in Woche 48 zensiert. Der Gesamtstatus des KS-Ergebnisses (vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, stabil, Krankheitsprogression) basierte auf dem Vergleich der Nachbeobachtung bis zum Studieneintritt oder dem besten KS-Ansprechen in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Marker-Läsionsbereich), oral KS, viszeraler KS und tumorassoziiertes Ödem und wie in den Publikationen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Vom Studieneintritt bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Todesrate bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Todesrate bis Woche 48. Die Zeit bis zum Tod wurde als die Anzahl der Wochen vom Eintritt in die Studie bis zum Todesdatum berechnet. Für Teilnehmer, die das Ereignis hatten, wurde die Todeszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer zensiert. Todeszeiten über 48 wurden in Woche 48 zensiert.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Todesrate bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Todesrate bis Woche 48. Die Zeit bis zum Tod wurde als die Anzahl der Wochen vom Eintritt in die Studie bis zum Todesdatum berechnet. Für Teilnehmer, die das Ereignis hatten, wurde die Todeszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer zensiert. Todeszeiten über 48 wurden in Woche 48 zensiert.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate der IERC-bestätigten KS-Progression bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate der IERC-bestätigten KS-Progression bis Woche 48. IERC-bestätigte KS-Progression wurde definiert als KS-Krankheitsprogression, die vom IERC bestätigt wurde, basierend auf dem Vergleich der Follow-up-KS-Reaktion mit dem Studieneintritt oder der besten KS-Reaktion in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Markerläsionsfläche), oral KS, viszeraler KS und tumorassoziiertes Ödem und wie in den Publikationen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate der IERC-bestätigten KS-Progression bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate der IERC-bestätigten KS-Progression bis Woche 48. IERC-bestätigte KS-Progression wurde definiert als KS-Krankheitsprogression, die vom IERC bestätigt wurde, basierend auf dem Vergleich der Follow-up-KS-Reaktion mit dem Studieneintritt oder der besten KS-Reaktion in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Markerläsionsfläche), oral KS, viszeraler KS und tumorassoziiertes Ödem und wie in den Publikationen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate von AIDS-definierenden Ereignissen bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate AIDS-definierender Ereignisse bis Woche 48. AIDS-definierende Ereignisse beziehen sich auf nicht-KS AIDS-definierende Diagnosen (WHO Stadium 4 (2007) plus Mikrosporidiose, Cyclospora-Gastroenteritis, Chagas-Krankheit und viszerale Leishmaniose). Die Zeit bis zum Ereignis wurde als die Anzahl der Wochen vom Studieneintritt bis zum ersten AIDS-definierenden Ereignis berechnet. Für Teilnehmer, die keine der Veranstaltungen hatten, wurde die Veranstaltungszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer zensiert. Die Nachbeobachtungszeit über 48 hinaus wurde in Woche 48 zensiert.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate von AIDS-definierenden Ereignissen bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate AIDS-definierender Ereignisse bis Woche 48. AIDS-definierende Ereignisse beziehen sich auf nicht-KS AIDS-definierende Diagnosen (WHO Stadium 4 (2007) plus Mikrosporidiose, Cyclospora-Gastroenteritis, Chagas-Krankheit und viszerale Leishmaniose). Die Zeit bis zum Ereignis wurde als die Anzahl der Wochen vom Studieneintritt bis zum ersten AIDS-definierenden Ereignis berechnet. Für Teilnehmer, die keine der Veranstaltungen hatten, wurde die Veranstaltungszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer zensiert. Die Nachbeobachtungszeit über 48 hinaus wurde in Woche 48 zensiert.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate des virologischen HIV-1-RNA-Versagens bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Virologisches Versagen ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Messungen von Plasma-HIV-1-RNA >=1000 Kopien/ml in Woche 12 bis Woche 24 oder RNA >=400 Kopien/ml in Woche 24 oder später.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate des virologischen HIV-1-RNA-Versagens bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Virologisches Versagen ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Messungen von Plasma-HIV-1-RNA >=1000 Kopien/ml in Woche 12 bis Woche 24 oder RNA >=400 Kopien/ml in Woche 24 oder später.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit Kaposi-Sarkom-Immunrekonstitutions-Entzündungssyndrom (KS-IRIS) für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 12
KS-IRIS ist definiert als jede IERC-bestätigte KS-Progression, die innerhalb von 12 Wochen nach ART-Beginn auftritt und mit einem Anstieg der CD4-Zellzahl von mindestens 50 Zellen/mm^3 über den Studieneingangswert verbunden ist und/oder a Abnahme des HIV-1-RNA-Spiegels um mindestens 0,5 log unter den Eingangswert der Studie vor oder zum Zeitpunkt der dokumentierten KS-Progression.
Vom Studieneintritt bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit Kaposi-Sarkom-Immunrekonstitutions-Entzündungssyndrom (KS-IRIS) für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 12
KS-IRIS ist definiert als jede IERC-bestätigte KS-Progression, die innerhalb von 12 Wochen nach ART-Beginn auftritt und mit einem Anstieg der CD4-Zellzahl von mindestens 50 Zellen/mm^3 über den Studieneingangswert verbunden ist und/oder a Abnahme des HIV-1-RNA-Spiegels um mindestens 0,5 log unter den Eingangswert der Studie vor oder zum Zeitpunkt der dokumentierten KS-Progression.
Vom Studieneintritt bis Woche 12
Kumulative Rate von KS-Progression, Tod oder AIDS-definierendem Ereignis bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate von KS-Progression, Tod oder AIDS-definierendem Ereignis bis Woche 48
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate von KS-Progression, Tod oder AIDS-definierendem Ereignis bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate von KS-Progression, Tod oder AIDS-definierendem Ereignis bis Woche 48
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate von KS-Progression, Tod, AIDS-definierendem Ereignis oder virologischem Versagen bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate von KS-Progression, Tod, AIDS-definierendem Ereignis oder virologischem Versagen bis Woche 48
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate von KS-Progression, Tod, AIDS-definierendem Ereignis oder virologischem Versagen bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate von KS-Progression, Tod, AIDS-definierendem Ereignis oder virologischem Versagen bis Woche 48
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate von KS-Progression, Tod, AIDS-definierendem Ereignis, virologischem Versagen oder KS-IRIS bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate von KS-Progression, Tod, AIDS-definierendem Ereignis, virologischem Versagen oder KS-IRIS.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Rate von KS-Progression, Tod, AIDS-definierendem Ereignis, virologischem Versagen oder KS-IRIS bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Rate von KS-Progression, Tod, AIDS-definierendem Ereignis, virologischem Versagen oder KS-IRIS.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Änderungsrate der KS-Behandlung bis Woche 48 für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Änderungsrate der KS-Behandlung bis Woche 48. Eine Änderung der KS-Behandlung wurde definiert als Abbruch der randomisierten Chemotherapie der Stufe 1 und Einleitung einer anderen Chemotherapie.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Änderungsrate der KS-Behandlung bis Woche 48 für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Änderungsrate der KS-Behandlung bis Woche 48. Eine Änderung der KS-Behandlung wurde definiert als Abbruch der randomisierten Chemotherapie der Stufe 1 und Einleitung einer anderen Chemotherapie.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Kumulative Todesrate für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 240
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Todesrate. Die Zeit bis zum Tod wurde als die Anzahl der Wochen zwischen dem Eintritt in die Studie und dem Todesdatum berechnet. Für Teilnehmer, die das Ereignis nicht hatten, wurde die Todeszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer oder in der studienfreien Woche des Teilnehmers zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.
Vom Studieneintritt bis Woche 240
Kumulative Todesrate für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 240
Die Kaplan-Meier-Schätzung der kumulativen Todesrate. Die Zeit bis zum Tod wurde als die Anzahl der Wochen zwischen dem Eintritt in die Studie und dem Todesdatum berechnet. Für Teilnehmer, die das Ereignis nicht hatten, wurde die Todeszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer oder in der studienfreien Woche des Teilnehmers zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.
Vom Studieneintritt bis Woche 240
Zeit bis zur IERC-bestätigten KS-Progression oder Tod für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 240
Die Zeit bis zur IERC-bestätigten KS-Progression oder zum Tod wurde als die Anzahl der Wochen zwischen dem Studieneintritt und dem früheren Datum zwischen der IERC-bestätigten KS-Progression oder dem Todesdatum berechnet. Für Teilnehmer, die nicht an der Veranstaltung teilgenommen haben, wurde die Veranstaltungszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer oder in der studienfreien Woche des Teilnehmers zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Dargestellt sind das 25. Perzentil und die Hazard Ratio.
Vom Studieneintritt bis Woche 240
Zeit bis zur IERC-bestätigten KS-Progression oder Tod für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 240
Die Zeit bis zur IERC-bestätigten KS-Progression oder zum Tod wurde als die Anzahl der Wochen zwischen dem Studieneintritt und dem früheren Datum zwischen der IERC-bestätigten KS-Progression oder dem Todesdatum berechnet. Für Teilnehmer, die das Ereignis nicht hatten, wurde die Ereigniszeit in der Woche des letzten Kontakts mit dem Teilnehmer oder in der studienfreien Woche des Teilnehmers zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Das 25. Perzentil und das Risikoverhältnis werden dargestellt.
Vom Studieneintritt bis Woche 240
Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 144
Die Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) als bestes Gesamt-KS-Ansprechen in Schritt 1. Der Gesamt-KS-Ansprechstatus (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen, stabil, Krankheitsprogression) basierte auf dem Vergleich des Follow-up-KS-Ansprechens mit der Studie Eintrag oder beste KS-Reaktion in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Marker-Läsionsbereich), oraler KS, viszeraler KS und tumorassoziierten Ödemen und wie in den Veröffentlichungen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002 ).
Vom Studieneintritt bis Woche 144
Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 144
Die Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) als bestes Gesamt-KS-Ansprechen in Schritt 1. Der Gesamt-KS-Ansprechstatus (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen, stabil, Krankheitsprogression) basierte auf dem Vergleich des Follow-up-KS-Ansprechens mit der Studie Eintrag oder beste KS-Reaktion in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Marker-Läsionsbereich), oraler KS, viszeraler KS und tumorassoziierten Ödemen und wie in den Veröffentlichungen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002 ).
Vom Studieneintritt bis Woche 144
Dauer des objektiven Ansprechens für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 144
Die Dauer des objektiven Ansprechens ist die Anzahl der Wochen vom ersten vollständigen oder teilweisen Ansprechen bis zum frühesten unter Progressions-, Todes- oder Studienabbruchwoche. Die Dauer des 25. Perzentils wird dargestellt.
Vom Studieneintritt bis Woche 144
Dauer des objektiven Ansprechens für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 144
Die Dauer des objektiven Ansprechens ist die Anzahl der Wochen vom ersten vollständigen oder teilweisen Ansprechen bis zum frühesten unter Progressions-, Todes- oder Studienabbruchwoche. Die Dauer des 25. Perzentils wird dargestellt.
Vom Studieneintritt bis Woche 144
Anzahl der Teilnehmer mit symptomatischer peripherer Neuropathie (SPN)
Zeitfenster: Screening, Wochen 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. Die Beurteilung des SPN für ET+ART erfolgte nur beim Screening, Wochen 9 und 21.
SPN besteht aus drei Bewertungen: (1) Schmerzen, Schmerzen oder Brennen in Füßen, Beinen, (2) „Kribbeln“ in Füßen, Beinen und (3) Taubheit (Fehlgefühl) in Füßen, Beinen. SPN wird auf einer Schweregradskala von 0 (nicht vorhanden), 1 (leicht) bis 10 (schwer) eingestuft. Das Vorhandensein von SPN ist definiert als eine Note > = 1 in mindestens einer der drei Bewertungen.
Screening, Wochen 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. Die Beurteilung des SPN für ET+ART erfolgte nur beim Screening, Wochen 9 und 21.
Anzahl der Teilnehmer mit peripherer Neuropathie (PN)
Zeitfenster: Screening, Wochen 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. Die Beurteilung der PN für ET+ART erfolgte nur beim Screening, Wochen 9 und 21.
Das Vorhandensein von PN ist definiert als alle der folgenden Ergebnisse: Vorhandensein einer symptomatischen PN, abnormale Wahrnehmung von Vibrationen und fehlende oder hypoaktive tiefe Sehnenreflexe.
Screening, Wochen 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. Die Beurteilung der PN für ET+ART erfolgte nur beim Screening, Wochen 9 und 21.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Toxizitäten und unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 240
Unerwünschte Ereignisse, die vom Standortpersonal als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit ART oder Chemotherapie eingestuft wurden.
Vom Studieneintritt bis Woche 240
Änderungen der CD4+-Lymphozytenzellzahl für ET+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 48
Die Ausgangszahl der CD4-Lymphozytenzellen ist der Mittelwert der CD4-Werte des Screenings und des Einstiegs in Schritt 1. Die absolute Veränderung der CD4+-Lymphozytenzellzahl wurde als Wert bei einem bestimmten Besuch abzüglich der Basislinie der CD4-Lymphozytenzellzahl berechnet.
Baseline, Wochen 12, 24, 48
Änderungen der CD4+-Lymphozytenzellzahl für BV+ART vs. PTX+ART
Zeitfenster: Baseline, Wochen 12, 24, 48
Die Ausgangszahl der CD4-Lymphozytenzellen ist der Mittelwert der CD4-Werte des Screenings und des Einstiegs in Schritt 1. Die absolute Veränderung der CD4+-Lymphozytenzellzahl wurde als Wert bei einem bestimmten Besuch abzüglich der Basislinie der CD4-Lymphozytenzellzahl berechnet.
Baseline, Wochen 12, 24, 48
Selbstberichtete Einhaltung der ART-Therapie
Zeitfenster: In den Wochen 6, 12, 18, 30 und 48
Die Einhaltung der ART basiert auf der Erinnerung des Teilnehmers an die Anzahl der versäumten ART-Dosen im letzten Monat. Perfekte Adhärenz ist definiert als null vergessene ART-Dosen.
In den Wochen 6, 12, 18, 30 und 48
Vorhandensein von oralem KS
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 240
Die Finanzierung für orale KS-Ziele einschließlich Daten- und Probensammlung wurde während der Studiendurchführung zurückgezogen.
Vom Studieneintritt bis Woche 240
Speichel KSHV
Zeitfenster: Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Die Finanzierung für orale KS-Ziele einschließlich Daten- und Probensammlung wurde während der Studiendurchführung zurückgezogen.
Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Anzahl der Teilnehmer mit IERC-bestätigtem Fortschreiten der KS-Krankheit, dosisbegrenzender Toxizität, Tod, AIDS-definierenden Ereignissen, virologischem Versagen und objektivem Ansprechen in Schritt 2
Zeitfenster: Vom Studieneintritt in Stufe 2 bis zum Ausscheiden aus Stufe 2, bis zu 144 Wochen
IERC-bestätigte KS-Progression bezieht sich auf die vom IERC bestätigte KS-Krankheitsprogression basierend auf dem Vergleich der Follow-up-KS-Reaktion mit dem Studieneintritt oder der besten KS-Reaktion in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Markerläsionsfläche), oraler KS , viszeralem KS und tumorassoziiertem Ödem und wie in den Publikationen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002). AIDS-definierende Ereignisse beziehen sich auf nicht-KS AIDS-definierende Diagnosen (WHO Stadium 4 (2007) plus Mikrosporidiose, Cyclospora-Gastroenteritis, Chagas-Krankheit und viszerale Leishmaniose). Virologisches Versagen ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Messungen von Plasma-HIV-1-RNA >=1000 Kopien/ml in Woche 12 bis Woche 24 oder RNA >=400 Kopien/ml in Woche 24 oder später. Objektives Ansprechen bezieht sich auf vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen als bestes KS-Gesamtansprechen. Die Ergebnisse werden nach Schritt-2-Behandlungsarm dargestellt.
Vom Studieneintritt in Stufe 2 bis zum Ausscheiden aus Stufe 2, bis zu 144 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit IERC-bestätigtem Fortschreiten der KS-Krankheit, dosisbegrenzender Toxizität, Tod, AIDS-definierenden Ereignissen, virologischem Versagen und objektivem Ansprechen in Schritt 3
Zeitfenster: Vom Studieneintritt in Stufe 3 bis zum Abbruch der Stufe 3, bis zu 144 Wochen
IERC-bestätigte KS-Progression bezieht sich auf die vom IERC bestätigte KS-Krankheitsprogression basierend auf dem Vergleich der Follow-up-KS-Reaktion mit dem Studieneintritt oder der besten KS-Reaktion in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Markerläsionsfläche), oraler KS , viszeralem KS und tumorassoziiertem Ödem und wie in den Publikationen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002). AIDS-definierende Ereignisse beziehen sich auf nicht-KS AIDS-definierende Diagnosen (WHO Stadium 4 (2007) plus Mikrosporidiose, Cyclospora-Gastroenteritis, Chagas-Krankheit und viszerale Leishmaniose). Virologisches Versagen ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Messungen von Plasma-HIV-1-RNA >=1000 Kopien/ml in Woche 12 bis Woche 24 oder RNA >=400 Kopien/ml in Woche 24 oder später. Objektives Ansprechen bezieht sich auf vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen als bestes KS-Gesamtansprechen. Die Ergebnisse werden nach Schritt-3-Behandlungsarm dargestellt.
Vom Studieneintritt in Stufe 3 bis zum Abbruch der Stufe 3, bis zu 144 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit IERC-bestätigtem Fortschreiten der KS-Krankheit, dosisbegrenzender Toxizität, Tod, AIDS-definierenden Ereignissen, virologischem Versagen und objektivem Ansprechen in Schritt 4
Zeitfenster: Vom Eintritt in die Stufe 4 der Studie bis zum Abbruch der Stufe 4, bis zu 96 Wochen
IERC-bestätigte KS-Progression bezieht sich auf die vom IERC bestätigte KS-Krankheitsprogression basierend auf dem Vergleich der Follow-up-KS-Reaktion mit dem Studieneintritt oder der besten KS-Reaktion in Bezug auf die klinische Bewertung von KS-Hautläsionen (Anzahl, Charakter und Markerläsionsfläche), oraler KS , viszeralem KS und tumorassoziiertem Ödem und wie in den Publikationen beschrieben (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002). AIDS-definierende Ereignisse beziehen sich auf nicht-KS AIDS-definierende Diagnosen (WHO Stadium 4 (2007) plus Mikrosporidiose, Cyclospora-Gastroenteritis, Chagas-Krankheit und viszerale Leishmaniose). Virologisches Versagen ist definiert als zwei aufeinanderfolgende Messungen von Plasma-HIV-1-RNA >=1000 Kopien/ml in Woche 12 bis Woche 24 oder RNA >=400 Kopien/ml in Woche 24 oder später. Objektives Ansprechen bezieht sich auf vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen als bestes KS-Gesamtansprechen. Die Ergebnisse werden nach Schritt-4-Behandlungsarm präsentiert.
Vom Eintritt in die Stufe 4 der Studie bis zum Abbruch der Stufe 4, bis zu 96 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maßnahmen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnismessungen, die für die Primärveröffentlichung wesentlich sind, und solchen von geringerer Bedeutung und Priorität, die nicht im Mittelpunkt der Studie stehen, aber für spätere Veröffentlichungen von explorativen Analysen vorgesehen sind, abhängig von Primärergebnissen und zusätzlicher Finanzierung. Dieser Endpunkt wurde im Studienprotokoll unter den sekundären Endpunkten aufgeführt, war jedoch für eine explorative Analyse vorgesehen, um die Messwerte der Lebensqualität bei ET+ART, BV+ART und PTX+ART zu vergleichen.
Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Immunhistochemische Auswertungen der viralen und zellulären Genexpression
Zeitfenster: Baseline, 24-48 Stunden nach Beginn des 2. Chemotherapiezyklus
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnismessungen, die für die Primärveröffentlichung wesentlich sind, und solchen von geringerer Bedeutung und Priorität, die nicht im Mittelpunkt der Studie stehen, aber für spätere Veröffentlichungen von explorativen Analysen vorgesehen sind, abhängig von Primärergebnissen und zusätzlicher Finanzierung. Dieser Endpunkt wurde im Studienprotokoll unter den sekundären Endpunkten aufgeführt, war jedoch für eine explorative Analyse vorgesehen, um die Beziehung zwischen dem Ansprechen von KS auf die Therapie und der Entwicklung von KS-IRIS mit immunhistochemischen Markern der viralen und zellulären Genexpression in KS-Tumoren zu bewerten. Die Laboruntersuchungen für diese Ergebnismessung wurden noch nicht abgeschlossen.
Baseline, 24-48 Stunden nach Beginn des 2. Chemotherapiezyklus
RNA-Spiegel für KSHV-Gene
Zeitfenster: Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnismessungen, die für die Primärveröffentlichung wesentlich sind, und solchen von geringerer Bedeutung und Priorität, die nicht im Mittelpunkt der Studie stehen, aber für spätere Veröffentlichungen von explorativen Analysen vorgesehen sind, abhängig von Primärergebnissen und zusätzlicher Finanzierung. Dieser Endpunkt wurde im Studienprotokoll unter den sekundären Endpunkten aufgeführt, war jedoch für eine explorative Analyse vorgesehen, um die Beziehung zwischen dem Ansprechen von KS auf die Therapie und der Entwicklung von KS-IRIS mit RNA-Spiegeln für KSHV-Gene in Tumorbiopsien zu bewerten. Die Laboruntersuchungen für diese Ergebnismessung wurden noch nicht abgeschlossen.
Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Zelluläre und humorale Marker der Immunfunktion und -aktivierung
Zeitfenster: Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnismessungen, die für die Primärveröffentlichung wesentlich sind, und solchen von geringerer Bedeutung und Priorität, die nicht im Mittelpunkt der Studie stehen, aber für spätere Veröffentlichungen von explorativen Analysen vorgesehen sind, abhängig von Primärergebnissen und zusätzlicher Finanzierung. Diese Ergebnismessung wurde im Studienprotokoll unter den sekundären Ergebnismessungen aufgeführt, war jedoch für eine explorative Analyse vorgesehen, um die Beziehung zwischen dem Ansprechen von KS auf die Therapie und der Entwicklung von KS-IRIS mit zellulären und humoralen Markern der Immunfunktion und -aktivierung zu bewerten. Die Laboruntersuchungen für diese Ergebnismessung wurden noch nicht abgeschlossen.
Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Plasma-KS-assoziiertes Herpesvirus (KSHV)
Zeitfenster: Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnismessungen, die für die Primärveröffentlichung wesentlich sind, und solchen von geringerer Bedeutung und Priorität, die nicht im Mittelpunkt der Studie stehen, aber für spätere Veröffentlichungen von explorativen Analysen vorgesehen sind, abhängig von Primärergebnissen und zusätzlicher Finanzierung. Dieser Endpunkt wurde im Studienprotokoll unter den sekundären Endpunkten aufgeführt, war jedoch für eine explorative Analyse vorgesehen, um die Beziehung zwischen Plasma und PBMC-KSHV-Viruslast zu untersuchen. Die Laboruntersuchungen für diese Ergebnismessung wurden noch nicht abgeschlossen.
Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) KSHV
Zeitfenster: Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnismessungen, die für die Primärveröffentlichung wesentlich sind, und solchen von geringerer Bedeutung und Priorität, die nicht im Mittelpunkt der Studie stehen, aber für spätere Veröffentlichungen von explorativen Analysen vorgesehen sind, abhängig von Primärergebnissen und zusätzlicher Finanzierung. Dieser Endpunkt wurde im Studienprotokoll unter den sekundären Endpunkten aufgeführt, war jedoch für eine explorative Analyse vorgesehen, um die Beziehung zwischen Plasma und PBMC-KSHV-Viruslast zu untersuchen. Die Laboruntersuchungen für diese Ergebnismessung wurden noch nicht abgeschlossen.
Baseline, Wochen 60, 120, 180, 240

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
AIDS Malignancy Consortium

Ermittler

  • Studienstuhl: Margaret Borok-Williams, MD, University of Zimbabwe

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

13. März 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

29. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG A5263/AMC 066
  • U01CA121947 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1U01AI068636 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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