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Trois régimes de chimiothérapie en complément de l'ART pour le traitement du SIDA-SK avancé

24 septembre 2021 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Une comparaison randomisée de trois régimes de chimiothérapie avec une thérapie antirétrovirale compatible pour le traitement du SIDA-SK avancé dans des contextes à ressources limitées

Cette étude a été réalisée pour comparer l'innocuité et l'efficacité de trois traitements combinés pour le sarcome de Kaposi (SK) et le SIDA :

  1. Étoposide (ET) plus co-formulé Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (EFV/FTC/TDF) (ET+ART),
  2. Bléomycine et Vincristine (BV) plus co-formulé EFV/FTC/TDF (BV+ART),
  3. Paclitaxel (PTX) plus co-formulé EFV/FTC/TDF (PTX+ART).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comportait quatre étapes. La durée de l'étude était jusqu'à 240 semaines.

Lors de l'entrée à l'étape 1 de l'étude, les participants ont été randomisés avec une probabilité égale pour chacun des trois régimes (ET+ART, BV+ART, PTX+ART). La taille de l'échantillon cible initial était de 706. La randomisation a été stratifiée par :

  1. Dépistage de la numération des lymphocytes CD4 (<100, >=100 cellules/mm³), et
  2. Pays.

Pour les participants qui ont eu une réponse initiale au SK confirmée par le comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC) et une progression ultérieure du SK confirmée par l'IERC, et qui, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du comité de gestion clinique (CMC) du protocole, auraient pu potentiellement bénéficier d'un autre cours de la même chimiothérapie utilisée à l'étape 1, entré à l'étape 2. (Veuillez consulter les détails sur l'admissibilité à l'étape 2.)

À l'étape 3, les participants ont été randomisés avec une probabilité égale dans l'un des deux bras de chimiothérapie non utilisés à l'étape 1. (Veuillez consulter les détails sur l'admissibilité à l'étape 3.)

À l'étape 4, les participants ont été affectés à la chimiothérapie restante fournie par l'étude non administrée à l'étape 1, à l'étape 2 ou à l'étape 3. (Veuillez consulter les détails sur l'admissibilité à l'étape 4.)

Les visites de l'étape 1 ont eu lieu lors de la sélection, à l'entrée et aux semaines 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 et 96 à partir de entrée aux études. Les visites pour les étapes 2, 3 et 4 étaient programmées à l'entrée et aux semaines 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 et 96 à partir de la date d'entrée de l'étape correspondante. Les principales évaluations comprenaient l'examen physique ciblé, l'évaluation clinique, l'examen KS, l'hématologie, la chimie, les tests de grossesse (pour les femmes en âge de procréer) et l'oxymétrie de pouls pour les participants sous BV+ART. Le nombre de CD4 et la charge virale du VIH ont été obtenus toutes les 12 semaines. L'évaluation de la neuropathie périphérique a été effectuée lors du dépistage, aux semaines 9 et 21, et pour ceux sous BV + ART ou PTX + ART, en plus aux semaines 3, 6, 15 et 18. Biopsie à l'emporte-pièce de la tumeur SK, sérum, plasma et cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été obtenus et stockés pour être utilisés dans de futures analyses. Les participants ont également rempli des évaluations d'observance ET et ART et des questionnaires sur la qualité de vie.

L'inscription à ET + ART et l'initiation de ET + ART dans les étapes suivantes ont été interrompues en mars 2016, sur la base de la recommandation du Data and Safety Monitoring Board (DSMB) en raison du ET + ART étant moins efficace que PTX + ART. Aucun problème de sécurité n'a été identifié. Les participants TE+TAR à l'étape 1 ou 2, en discussion avec l'investigateur local et en consultation avec le CMC du protocole, pourraient interrompre la TE et entrer dans l'étape 3. Les participants TE+TAR à l'étape 3 pourraient interrompre la TE et commencer le schéma de chimiothérapie restant dans Étape 4 en discussion avec l'investigateur local et en concertation avec le protocole CMC. Sauf indication contraire, la comparaison entre ET+ART et PTX+ART était basée sur les données de mars 2016. L'étude est restée ouverte à l'inscription et les participants restants ont été randomisés à l'entrée de l'étape 1 entre BV + ART et PTX + ART. La taille totale cible de l'échantillon a été révisée à 446.

Le DSMB a recommandé d'arrêter l'étude en mars 2018 car BV+ART était inférieur à PTX+ART. Aucun problème de sécurité n'a été identifié. La régularisation de l'étude a été arrêtée. Les participants éligibles à l'étape 1 PTX+ART sont entrés à l'étape 2 pour recevoir PTX+ART ; Les participants aux étapes 1 et 2 BV+ART éligibles pour recevoir PTX+ART sont passés à l'étape 3 pour recevoir PTX+ART. Sinon, les participants sont passés de manière permanente aux soins locaux après avoir convenu d'une oncologie et d'un TAR appropriés, puis ont quitté l'étude. Les participants qui ont reçu l'ET pendant l'étude ont été suivis pendant 144 semaines après le début du dernier cycle d'ET.

La comparaison entre BV+ART et PTX+ART était basée sur les données de mars 2018.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

334

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Durban, Afrique du Sud, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • University of Witwatersrand
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Afrique du Sud, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University International Clnical Trials Unit
      • Kericho, Kenya
        • KMRI / Walter Reed Project Clinical Research Center
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Univ. of Malawi, John Hopkins Project
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Uganda Cancer Institute ACTG CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour l'étape 1 :

  1. Infection par le VIH-1
  2. Diagnostic par biopsie du SK à tout moment avant l'entrée à l'étude.
  3. Stade T1 actuel du SK selon les critères ACTG.
  4. Un minimum de cinq lésions marqueurs cutanées indicatrices de SK (ou si moins de cinq lésions marqueurs sont disponibles, la surface totale de la ou des lésions marqueurs doit être >= 700 mm^2) plus deux lésions supplémentaires supérieures ou égales à 4x4 mm accessibles pour la biopsie à l'emporte-pièce.
  5. Numération des cellules lymphocytaires CD4 + obtenue dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude dans un laboratoire approuvé par le DAIDS.
  6. Certaines valeurs de laboratoire, telles que définies dans le protocole, obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
  7. Les femmes volontaires de l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité de 15 à 25 mUI/mL effectué dans les 48 heures avant le début des médicaments spécifiés dans le protocole.
  8. Tous les participants doivent s'engager à ne pas participer à un processus de conception (tentative active de grossesse ou d'imprégnation, don de sperme, fécondation in vitro).
  9. En cas de participation à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, la participante doit accepter que deux formes fiables de contraceptifs soient utilisées simultanément tout en recevant des médicaments spécifiés dans le protocole et pendant 12 semaines après l'arrêt des médicaments. Les volontaires de l'étude qui ne sont pas en âge de procréer (femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ou ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale ou des hommes présentant une azoospermie documentée) sont éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs.
  10. Capacité à avaler des médicaments oraux et accès veineux adéquat.
  11. Statut de performance Karnofsky >= 60 dans les 28 jours précédant l'entrée.
  12. Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.

Critères d'exclusion pour l'étape 1 :

  1. Infections graves chroniques, aiguës ou récurrentes actuelles pour lesquelles le participant n'a pas terminé au moins 14 jours de traitement avant l'entrée à l'étude et/ou n'est pas cliniquement stable.
  2. Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée.
  3. Actuel ou antécédents de fibrose pulmonaire connue, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), d'emphysème, de bronchectasie ou d'infiltrats interstitiels radiographiques locaux diffus ou importants sur la radiographie pulmonaire (CXR) ou la tomodensitométrie (TDM).
  4. Saturation en oxygène inférieure à 90 % et/ou désaturation à l'effort supérieure à 4 % dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
  5. Grade> = 3 neuropathie périphérique (NP) à l'entrée.
  6. Allaitement maternel.
  7. Réception d'ART pendant plus de 42 jours immédiatement avant l'entrée.
  8. Chimiothérapie systémique ou administrée localement antérieure ou actuelle.
  9. Radiothérapie antérieure ou actuelle.
  10. Immunothérapie antérieure ou actuelle, par exemple, interféron alfa.
  11. Utilisation de corticostéroïdes à des doses supérieures à celles administrées comme thérapie de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne au cours des 30 derniers jours précédant l'entrée à l'étude.
  12. Tout immunomodulateur, vaccin contre le VIH, vaccins vivants atténués ou autre thérapie expérimentale ou vaccin expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  13. Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
  14. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
  15. Réception actuelle ou prévue de l'un des médicaments interdits énumérés à la section 5.5.2 du protocole.
  16. De l'avis de l'investigateur, toute condition psychologique ou sociale, ou trouble addictif qui empêcherait le respect du protocole.

Critères d'inclusion pour l'étape 2 :

  1. Réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) confirmée par l'IERC au régime de chimiothérapie utilisé à l'étape 1.
  2. Progression du SK confirmée par l'IERC au moins 12 semaines après la dernière dose de chimiothérapie de niveau 1.
  3. Moins de 72 semaines après l'entrée à l'étape 1
  4. Certaines valeurs de laboratoire, telles que définies dans le protocole, obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étape 2.
  5. Pour les femmes en âge de procréer ou les femmes sans potentiel de reproduction qui n'ont pas la documentation requise, test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité de 15 à 25 mUI/mL dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étape 2.
  6. Statut de performance de Karnofsky> = 50 dans les 28 jours précédant l'étape 2
  7. Tous les participants doivent s'engager à ne pas participer à un processus de conception (tentative active de grossesse ou d'imprégnation, don de sperme, fécondation in vitro).

Critères d'exclusion Étape 2 :

  1. Infections chroniques, aiguës ou récurrentes actuelles qui sont graves, de l'avis de l'investigateur du site, pour lesquelles le participant n'a pas terminé au moins 14 jours de traitement avant l'entrée à l'étape 2 et/ou n'est pas cliniquement stable.
  2. Toxicité sévère du schéma de chimiothérapie utilisé à l'étape 1 nécessitant l'arrêt de la chimiothérapie à l'étude.
  3. Maladie grave, autre que le SK progressif, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étape 2.

  4. Pour les volontaires ayant reçu de la bléomycine à l'étape 1

    • Développement d'une fibrose pulmonaire, d'une MPOC, d'un emphysème, d'une bronchectasie et d'infiltrats interstitiels radiographiques locaux diffus ou importants sur CXR ou CT scan qui, de l'avis de l'investigateur du site, excluraient l'utilisation de la bléomycine.
    • Saturation en oxygène inférieure à 90 % ou désaturation à l'effort supérieure à 4 % au cours des 30 derniers jours précédant l'entrée à l'étape 2.
  5. Pour les volontaires qui ont reçu de la vincristine ou du paclitaxel à l'étape 1, grade> = 3 PN à l'entrée de l'étape 2.
  6. Allaitement maternel.
  7. Autre chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie concomitante.
  8. Utilisation systémique de corticostéroïdes à des doses supérieures à celles administrées comme thérapie de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étape 2.
  9. Réception d'étoposide (ET) à l'étape 1.

Critères d'inclusion Étape 3 :

  1. (a) Progression du SK confirmée par l'IERC à tout moment au cours de la chimiothérapie de l'étape 1, ou (b) Progression du SK confirmée par l'IERC moins de 12 semaines après la dernière dose de chimiothérapie à l'étape 1 chez les participants qui ont eu une RC ou une RP confirmée par l'IERC, ou (c) progression du SK confirmée par l'IERC après la chimiothérapie de l'étape 1, sans aucune réponse préalable, ou (d) progression du SK confirmée par l'IERC à l'étape 2, ou (d) avec l'accord du CMC, il existe une toxicité limitant la dose après avoir reçu moins de quatre cycles de chimiothérapie à l'étape 1 ou à l'étape 2, en l'absence d'une RC ou d'une RP, ou (e) des volontaires autrement éligibles à l'étape 2 qui, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du CMC, sont peu susceptibles de bénéficier d'un autre cours de la même chimiothérapie reçue à l'étape 1.
  2. Moins de 72 semaines après l'entrée à l'étape 1.
  3. Certaines valeurs de laboratoire, telles que définies dans le protocole, obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étape 3.
  4. Pour les femmes en âge de procréer ou les femmes sans potentiel de reproduction qui n'ont pas la documentation requise, test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité de 15 à 25 mUI/mL dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étape 3.
  5. Statut de performance Karnofsky> = 50 dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étape 3.
  6. Tous les participants doivent s'engager à ne pas participer à un processus de conception (tentative active de grossesse ou d'imprégnation, don de sperme, fécondation in vitro).

Critères d'exclusion Étape 3 :

  1. Infections chroniques, aiguës ou récurrentes actuelles qui sont graves, de l'avis de l'investigateur du site, pour lesquelles le participant n'a pas terminé au moins 14 jours de traitement avant l'entrée à l'étape 3 et/ou n'est pas cliniquement stable.
  2. Maladie grave, autre qu'un SK progressif, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étape 3.
  3. Admissible à l'étape 2.

  4. Pour les participants qui n'ont pas reçu de bléomycine à l'étape 1 ou à l'étape 2 :

    • Développement d'une fibrose pulmonaire, d'une MPOC, d'un emphysème, d'une bronchectasie et d'infiltrats interstitiels radiographiques locaux diffus ou importants sur CXR ou CT scan qui, de l'avis de l'investigateur du site, excluraient l'utilisation de la bléomycine.
    • Saturation en oxygène inférieure à 90 % ou désaturation à l'effort supérieure à 4 % au cours des 30 derniers jours précédant l'entrée à l'étape 3.
  5. Grade >=3 PN à l'entrée de l'étape 3.
  6. Allaitement maternel
  7. Autre chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie concomitante.
  8. Utilisation systémique de corticostéroïdes à des doses supérieures à celles administrées comme thérapie de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étape 3.

Critères d'inclusion Étape 4 :

  1. (a) progression du SK confirmée par l'IERC à l'étape 3, ou (b) avec l'accord du CMC, toxicité limitant la dose après avoir reçu moins de quatre cycles de chimiothérapie à l'étape 3, en l'absence de RC ou de RP, ou (c ) Réception actuelle d'ET à l'étape 3.
  2. Moins de 72 semaines après l'entrée à l'étape 1.
  3. Certaines valeurs de laboratoire, telles que définies dans le protocole, obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étape 4.
  4. Pour les femmes en âge de procréer ou les femmes sans potentiel de reproduction qui n'ont pas la documentation requise, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité de 15 à 25 mUI/mL dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étape 4.
  5. Statut de performance Karnofsky> = 50 dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étape 4.
  6. Tous les participants doivent s'engager à ne pas participer à un processus de conception (tentative active de grossesse ou d'imprégnation, don de sperme, fécondation in vitro).
  7. Réception de l'ET à l'étape 1, à l'étape 2 ou à l'étape 3.

Critères d'exclusion Étape 4 :

  1. Infections chroniques, aiguës ou récurrentes actuelles qui sont graves, de l'avis de l'investigateur du site, pour lesquelles le participant n'a pas terminé au moins 14 jours de traitement avant l'entrée à l'étape 4 et/ou n'est pas cliniquement stable.
  2. Maladie grave, autre qu'un SK progressif, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étape 4.

  3. Pour les participants qui n'ont pas reçu de bléomycine à l'étape 1, à l'étape 2 ou à l'étape 3 :

    • Développement d'une fibrose pulmonaire, d'une MPOC, d'un emphysème, d'une bronchectasie et d'infiltrats interstitiels radiographiques locaux diffus ou importants sur CXR ou CT scan qui, de l'avis de l'investigateur du site, excluraient l'utilisation de la bléomycine.
    • Saturation en oxygène inférieure à 90 % ou désaturation à l'effort supérieure à 4 % au cours des 30 derniers jours précédant l'entrée à l'étape 4.
  4. Grade >=3 PN à l'entrée de l'étape 4.
  5. Allaitement maternel.
  6. Autre chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie concomitante.
  7. Utilisation systémique de corticostéroïdes à des doses supérieures à celles administrées comme thérapie de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étape 4.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: TE+ART
Etoposide (ET) plus Efavirenz/Emtricitabine/Ténofovir Disoproxil Fumarate (EFV/FTC/TDF)
Médicament: Étoposide (ET)

À partir du premier jour du cycle de chimiothérapie, l'ET a été administré par voie orale à une dose de 50 mg deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs pour le premier cycle. S'il n'y avait pas de toxicité de grade >= 2 attribuable à l'ET après le premier cycle, la dose a été augmentée à 150 mg par jour pendant 7 jours en doses fractionnées de 100 mg/50 mg pour le deuxième cycle. Après le deuxième cycle, s'il n'y avait pas de toxicité de grade >= 2 attribuable à l'ET, la dose a été augmentée à 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours pour le troisième cycle et les suivants.

Le traitement par ET a été poursuivi pendant six cycles à la dose maximale atteinte ou jusqu'à ce qu'une toxicité nécessite l'arrêt de la chimiothérapie à l'étude, ou jusqu'à ce que l'investigateur du site, après avoir consulté le CMC du protocole, ait déterminé qu'un traitement alternatif est nécessaire, selon la première éventualité.

Médicament: Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (EFV/FTC/TDF)

Les régimes de TAR suivants ont été utilisés :

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg par voie orale une fois par jour au coucher ou
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour au coucher plus EFV (Stocrin) 600 mg par voie orale une fois par jour au coucher ou
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus névirapine (NVP) 200 mg par voie orale deux fois par jour ou
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus IP/r à la posologie standard ou
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus inhibiteur de l'intégrase à la posologie standard
EXPÉRIMENTAL: BV+ART
Bléomycine et Vincristine (BV) plus Efavirenz/Emtricitabine/Ténofovir Disoproxil Fumarate (EFV/FTC/TDF)
Médicament: Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (EFV/FTC/TDF)

Les régimes de TAR suivants ont été utilisés :

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg par voie orale une fois par jour au coucher ou
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour au coucher plus EFV (Stocrin) 600 mg par voie orale une fois par jour au coucher ou
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus névirapine (NVP) 200 mg par voie orale deux fois par jour ou
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus IP/r à la posologie standard ou
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus inhibiteur de l'intégrase à la posologie standard
Médicament: Bléomycine et Vincristine (BV)

BV a été administré le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie.

Le sulfate de vincristine a été administré à une dose de 2 mg (dose fixe) dans un volume de 2 ml pendant 1 minute dans le bras latéral d'une perfusion intraveineuse à débit rapide toutes les 3 semaines. La perfusion de vincristine a été suivie de bléomycine comme détaillé ci-dessous.

Le sulfate de bléomycine a été administré à une dose de 15 unités/m2 pendant 10 minutes toutes les 3 semaines.

Le traitement par BV a été poursuivi pendant six cycles, ou jusqu'à ce que la toxicité nécessite l'arrêt de la chimiothérapie à l'étude, ou jusqu'à ce que l'investigateur du site, après avoir consulté le CMC du protocole, ait déterminé qu'un traitement alternatif est nécessaire, selon la première éventualité.
ACTIVE_COMPARATOR: PTX+ART
Paclitaxel (PTX) plus co-formulé Efavirenz/Emtricitabine/Ténofovir Disoproxil Fumarate (EFV/FTC/TDF)
Médicament: Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (EFV/FTC/TDF)

Les régimes de TAR suivants ont été utilisés :

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg par voie orale une fois par jour au coucher ou
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour au coucher plus EFV (Stocrin) 600 mg par voie orale une fois par jour au coucher ou
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus névirapine (NVP) 200 mg par voie orale deux fois par jour ou
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus IP/r à la posologie standard ou
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) par voie orale une fois par jour plus inhibiteur de l'intégrase à la posologie standard
Médicament: Paclitaxel (PTX)
Le paclitaxel a été administré par perfusion IV dans 200 ml, 250 ml ou 500 ml de dextrose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection à une dose de 100 mg/m2 de surface corporelle (BSA) toutes les 3 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux cumulé de survie sans progression à la semaine 48 pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
La survie sans progression (SSP) à la semaine 48 est définie comme l'absence des événements suivants : (a) progression du SK confirmée par le Comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC), (b) décès, (c) passage à une étape supplémentaire, ou (d) perdu de vue, avant la semaine 48. Le taux de SSP a été estimé par la probabilité de survie de Kaplan-Meier à la semaine 48. Le délai avant l'événement a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et le premier parmi ces événements. Pour les participants qui n'ont participé à aucun des événements, l'heure de l'événement a été censurée à la semaine du dernier contact avec le participant. Le temps de suivi au-delà de 48 heures a été censuré à la semaine 48. Le statut global des résultats du SK (réponse complète, réponse partielle, stable, progression de la maladie) était basé sur la comparaison du suivi à l'entrée dans l'étude ou à la meilleure réponse au SK par rapport à l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), orale SK, SK viscéral et œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de survie sans progression à la semaine 48 pour BV+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
La survie sans progression (SSP) à la semaine 48 est définie comme l'absence des événements suivants : (a) progression du SK confirmée par le Comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC), (b) décès, (c) passage à une étape supplémentaire, ou (d) perdu de vue, avant la semaine 48. Le taux de SSP a été estimé par la probabilité de survie de Kaplan-Meier à la semaine 48. Le délai avant l'événement a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et le premier parmi ces événements. Pour les participants qui n'ont participé à aucun des événements, l'heure de l'événement a été censurée à la semaine du dernier contact avec le participant. Le temps de suivi au-delà de 48 heures a été censuré à la semaine 48. Le statut global des résultats du SK (réponse complète, réponse partielle, stable, progression de la maladie) était basé sur la comparaison du suivi à l'entrée dans l'étude ou à la meilleure réponse au SK par rapport à l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), orale SK, SK viscéral et œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
De l'entrée à l'étude à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux cumulé de décès à la semaine 48 pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de décès à la semaine 48. Le délai avant le décès a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et la date du décès. Pour les participants qui ont eu l'événement, le temps jusqu'à la mort a été censuré à la semaine du dernier contact avec le participant. Les délais de décès supérieurs à 48 heures ont été censurés à la semaine 48.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de décès à la semaine 48 pour BV+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de décès à la semaine 48. Le délai avant le décès a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et la date du décès. Pour les participants qui ont eu l'événement, le temps jusqu'à la mort a été censuré à la semaine du dernier contact avec le participant. Les délais de décès supérieurs à 48 heures ont été censurés à la semaine 48.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de progression du SK confirmé par l'IERC à la semaine 48 pour ET+ART par rapport à PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de progression du SK confirmé par l'IERC à la semaine 48. La progression du SK confirmée par l'IERC a été définie comme la progression de la maladie du SK confirmée par l'IERC sur la base de la comparaison de la réponse du SK de suivi à l'entrée dans l'étude ou de la meilleure réponse du SK par rapport à l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), orale SK, SK viscéral et œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de progression du SK confirmé par l'IERC à la semaine 48 pour BV+ART par rapport à PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de progression du SK confirmé par l'IERC à la semaine 48. La progression du SK confirmée par l'IERC a été définie comme la progression de la maladie du SK confirmée par l'IERC sur la base de la comparaison de la réponse du SK de suivi à l'entrée dans l'étude ou de la meilleure réponse du SK par rapport à l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), orale SK, SK viscéral et œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé d'événements définissant le SIDA à la semaine 48 pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé d'événements définissant le SIDA à la semaine 48. Les événements définissant le SIDA font référence à un diagnostic non définissant le SK (stade 4 de l'OMS (2007), plus la microsporidiose, la gastro-entérite à cyclospora, la maladie de Chagas et la leishmaniose viscérale). Le délai avant l'événement a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et le premier événement définissant le SIDA. Pour les participants qui n'ont participé à aucun des événements, l'heure de l'événement a été censurée à la semaine du dernier contact avec le participant. Le temps de suivi au-delà de 48 heures a été censuré à la semaine 48.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé d'événements définissant le SIDA à la semaine 48 pour BV + ART par rapport à PTX + ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé d'événements définissant le SIDA à la semaine 48. Les événements définissant le SIDA font référence à un diagnostic non définissant le SK (stade 4 de l'OMS (2007), plus la microsporidiose, la gastro-entérite à cyclospora, la maladie de Chagas et la leishmaniose viscérale). Le délai avant l'événement a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et le premier événement définissant le SIDA. Pour les participants qui n'ont participé à aucun des événements, l'heure de l'événement a été censurée à la semaine du dernier contact avec le participant. Le temps de suivi au-delà de 48 heures a été censuré à la semaine 48.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé d'échec virologique de l'ARN du VIH-1 à la semaine 48 pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'échec virologique est défini comme deux mesures successives de l'ARN du VIH-1 plasmatique > = 1 000 copies/mL de la semaine 12 à la semaine 24 ou de l'ARN > = 400 copies/mL de la semaine 24 ou plus tard.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé d'échec virologique de l'ARN du VIH-1 à la semaine 48 pour BV+ART par rapport à PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'échec virologique est défini comme deux mesures successives de l'ARN du VIH-1 plasmatique > = 1 000 copies/mL de la semaine 12 à la semaine 24 ou de l'ARN > = 400 copies/mL de la semaine 24 ou plus tard.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Nombre de participants atteints du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire du sarcome de Kaposi (KS-IRIS) pour ET + ART vs PTX + ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 12
Le KS-IRIS est défini comme toute progression du SK confirmée par l'IERC qui se produit dans les 12 semaines suivant le début du TAR et qui est associée à une augmentation du nombre de cellules CD4 d'au moins 50 cellules/mm^3 au-dessus de la valeur d'entrée dans l'étude et/ou à une diminution du niveau d'ARN du VIH-1 d'au moins 0,5 log en dessous de la valeur d'entrée dans l'étude avant ou au moment de la progression documentée du SK.
De l'entrée à l'étude à la semaine 12
Nombre de participants atteints du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire du sarcome de Kaposi (KS-IRIS) pour BV + ART vs PTX + ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 12
Le KS-IRIS est défini comme toute progression du SK confirmée par l'IERC qui se produit dans les 12 semaines suivant le début du TAR et qui est associée à une augmentation du nombre de cellules CD4 d'au moins 50 cellules/mm^3 au-dessus de la valeur d'entrée dans l'étude et/ou à une diminution du niveau d'ARN du VIH-1 d'au moins 0,5 log en dessous de la valeur d'entrée dans l'étude avant ou au moment de la progression documentée du SK.
De l'entrée à l'étude à la semaine 12
Taux cumulé de progression du SK, de décès ou d'événement déterminant du SIDA à la semaine 48 pour ET+ART par rapport à PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de progression du SK, de décès ou d'événement définissant le SIDA à la semaine 48
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de progression du SK, de décès ou d'événement déterminant du SIDA à la semaine 48 pour BV + ART par rapport à PTX + ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de progression du SK, de décès ou d'événement définissant le SIDA à la semaine 48
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de progression du SK, de décès, d'événement définissant le SIDA ou d'échec virologique à la semaine 48 pour ET+ART par rapport à PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de progression du SK, de décès, d'événement définissant le SIDA ou d'échec virologique à la semaine 48
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de progression du SK, de décès, d'événement définissant le SIDA ou d'échec virologique à la semaine 48 pour BV+ART par rapport à PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de progression du SK, de décès, d'événement définissant le SIDA ou d'échec virologique à la semaine 48
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de progression du SK, de décès, d'événement définissant le SIDA, d'échec virologique ou de KS-IRIS à la semaine 48 pour ET + ART vs PTX + ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de progression du SK, de décès, d'événement définissant le SIDA, d'échec virologique ou de KS-IRIS.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de progression du SK, de décès, d'événement définissant le SIDA, d'échec virologique ou d'IRIS-KS à la semaine 48 pour BV + ART par rapport à PTX + ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de progression du SK, de décès, d'événement définissant le SIDA, d'échec virologique ou de KS-IRIS.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux de variation cumulé du traitement du SK à la semaine 48 pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux de changement cumulé du traitement du SK à la semaine 48. Le changement dans le traitement du SK a été défini comme l'arrêt de la chimiothérapie randomisée de l'étape 1 et le début d'une chimiothérapie différente.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux de variation cumulé du traitement du SK à la semaine 48 pour BV+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
L'estimation de Kaplan-Meier du taux de changement cumulé du traitement du SK à la semaine 48. Le changement dans le traitement du SK a été défini comme l'arrêt de la chimiothérapie randomisée de l'étape 1 et le début d'une chimiothérapie différente.
De l'entrée à l'étude à la semaine 48
Taux cumulé de décès pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 240
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de décès. Le délai avant le décès a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et la date du décès. Pour les participants qui n'ont pas eu l'événement, l'heure de la mort a été censurée à la semaine du dernier contact avec le participant ou à la semaine hors étude du participant, selon la dernière éventualité.
De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Taux de décès cumulé pour BV + ART vs PTX + ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 240
L'estimation de Kaplan-Meier du taux cumulé de décès. Le délai avant le décès a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et la date du décès. Pour les participants qui n'ont pas eu l'événement, l'heure de la mort a été censurée à la semaine du dernier contact avec le participant ou à la semaine hors étude du participant, selon la dernière éventualité.
De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Délai jusqu'à la progression ou le décès du SK confirmé par l'IERC pour ET+ART par rapport à PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Le temps jusqu'à la progression du SK confirmé par l'IERC ou le décès a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et la date la plus proche entre la date de progression du SK confirmée par l'IERC ou la date du décès. Pour les participants qui n'ont pas participé à l'événement, l'heure de l'événement a été censurée à la semaine du dernier contact avec le participant ou à la semaine hors étude du participant, selon la date la plus tardive. Le 25e centile et le rapport de risque sont présentés.
De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Délai jusqu'à la progression ou le décès du SK confirmé par l'IERC pour BV+ART par rapport à PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Le temps jusqu'à la progression du SK confirmé par l'IERC ou le décès a été calculé comme le nombre de semaines entre l'entrée dans l'étude et la date la plus proche entre la date de progression du SK confirmée par l'IERC ou la date du décès. Pour les participants qui n'ont pas eu l'événement, l'heure de l'événement a été censurée à la semaine du dernier contact avec le participant ou à la semaine d'étude du participant, selon la dernière éventualité. Le 25e centile et le rapport de risque sont présentés.
De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Nombre de participants avec une réponse objective pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 144
Le nombre de participants avec une réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) comme meilleure réponse globale au SK à l'étape 1. L'état de la réponse globale au SK (réponse complète, réponse partielle, stable, progression de la maladie) était basé sur la comparaison de la réponse de suivi au SK à l'étude l'entrée ou la meilleure réponse au SK par rapport à l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002 ).
De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 144
Nombre de participants avec une réponse objective pour BV+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 144
Le nombre de participants avec une réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) comme meilleure réponse globale au SK à l'étape 1. L'état de la réponse globale au SK (réponse complète, réponse partielle, stable, progression de la maladie) était basé sur la comparaison de la réponse de suivi au SK à l'étude l'entrée ou la meilleure réponse au SK par rapport à l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002 ).
De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 144
Durée de la réponse objective pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 144
La durée de la réponse objective est le nombre de semaines entre la première réponse complète ou partielle et la plus précoce parmi la progression, le décès ou la semaine hors étude. La durée du 25e centile est présentée.
De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 144
Durée de la réponse objective pour BV+ART vs PTX+ART
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 144
La durée de la réponse objective est le nombre de semaines entre la première réponse complète ou partielle et la plus précoce parmi la progression, le décès ou la semaine hors étude. La durée du 25e centile est présentée.
De l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 144
Nombre de participants atteints de neuropathie périphérique symptomatique (SPN)
Délai: Dépistage, semaines 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. L'évaluation du SPN pour ET+ART n'a été effectuée qu'au moment du dépistage, semaines 9 et 21.
Le SPN consiste en trois évaluations : (1) douleur, douleur ou brûlure dans les pieds, les jambes, (2) "épingles et aiguilles" dans les pieds, les jambes et (3) engourdissement (manque de sensation) dans les pieds, les jambes. Le SPN est classé sur une échelle de gravité allant de 0 (absent), 1 (léger) à 10 (sévère). La présence de SPN est définie comme ayant un grade> = 1 dans au moins une des trois évaluations.
Dépistage, semaines 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. L'évaluation du SPN pour ET+ART n'a été effectuée qu'au moment du dépistage, semaines 9 et 21.
Nombre de participants atteints de neuropathie périphérique (NP)
Délai: Dépistage, semaines 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. L'évaluation de la NP pour la TE+TAR n'a été effectuée qu'au moment du dépistage, semaines 9 et 21.
La présence de NP est définie comme ayant tous les résultats suivants : présence de NP symptomatique, perception anormale des vibrations et réflexes tendineux profonds absents ou hypoactifs.
Dépistage, semaines 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. L'évaluation de la NP pour la TE+TAR n'a été effectuée qu'au moment du dépistage, semaines 9 et 21.
Nombre de participants présentant des toxicités liées au traitement et des événements indésirables (EI)
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Événements indésirables classés par le personnel du site comme étant possiblement, probablement ou certainement liés à l'ART ou à la chimiothérapie.
De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Modifications du nombre de cellules lymphocytaires CD4+ pour ET+ART vs PTX+ART
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 48
Le nombre initial de cellules lymphocytaires CD4 est la moyenne des valeurs de CD4 de dépistage et d'entrée à l'étape 1. Le changement absolu du nombre de cellules lymphocytaires CD4+ a été calculé comme la valeur à une visite donnée moins le nombre initial de cellules lymphocytaires CD4.
Au départ, semaines 12, 24, 48
Modifications du nombre de cellules lymphocytaires CD4+ pour BV+ART par rapport à PTX+ART
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 48
Le nombre initial de cellules lymphocytaires CD4 est la moyenne des valeurs de CD4 de dépistage et d'entrée à l'étape 1. Le changement absolu du nombre de cellules lymphocytaires CD4+ a été calculé comme la valeur à une visite donnée moins le nombre initial de cellules lymphocytaires CD4.
Au départ, semaines 12, 24, 48
Adhésion autodéclarée à la thérapie antirétrovirale
Délai: Aux semaines 6, 12, 18, 30 et 48
L'observance du TAR est basée sur le souvenir du participant du nombre de doses de TAR manquées au cours du mois précédent. L'observance parfaite est définie comme n'ayant manqué aucune dose de TAR.
Aux semaines 6, 12, 18, 30 et 48
Présence de SK oral
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 240
Le financement des objectifs du KS oral, y compris la collecte de données et d'échantillons, a été retiré au cours de la conduite de l'étude.
De l'entrée à l'étude à la semaine 240
KSHV salivaire
Délai: Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Le financement des objectifs du KS oral, y compris la collecte de données et d'échantillons, a été retiré au cours de la conduite de l'étude.
Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Nombre de participants avec progression de la maladie du SK confirmée par l'IERC, toxicité limitant la dose, décès, événements définissant le sida, échec virologique et réponse objective à l'étape 2
Délai: De l'entrée à l'étape 2 à l'arrêt de l'étape 2, jusqu'à 144 semaines
La progression du SK confirmée par l'IERC fait référence à la progression de la maladie du SK confirmée par l'IERC sur la base de la comparaison de la réponse de suivi du SK à l'entrée dans l'étude ou à la meilleure réponse du SK en ce qui concerne l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), SK oral , SK viscéral et œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Les événements définissant le SIDA font référence à un diagnostic non définissant le SK (stade 4 de l'OMS (2007), plus la microsporidiose, la gastro-entérite à cyclospora, la maladie de Chagas et la leishmaniose viscérale). L'échec virologique est défini comme deux mesures successives de l'ARN du VIH-1 plasmatique > = 1 000 copies/mL de la semaine 12 à la semaine 24 ou de l'ARN > = 400 copies/mL de la semaine 24 ou plus tard. La réponse objective fait référence à une réponse complète ou à une réponse partielle en tant que meilleure réponse globale au SK. Les résultats sont présentés par bras de traitement de l'étape 2.
De l'entrée à l'étape 2 à l'arrêt de l'étape 2, jusqu'à 144 semaines
Nombre de participants avec progression de la maladie du SK confirmée par l'IERC, toxicité limitant la dose, décès, événements définissant le sida, échec virologique et réponse objective à l'étape 3
Délai: De l'entrée à l'étape 3 à l'arrêt de l'étape 3, jusqu'à 144 semaines
La progression du SK confirmée par l'IERC fait référence à la progression de la maladie du SK confirmée par l'IERC sur la base de la comparaison de la réponse de suivi du SK à l'entrée dans l'étude ou à la meilleure réponse du SK en ce qui concerne l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), SK oral , SK viscéral et œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Les événements définissant le SIDA font référence à un diagnostic non définissant le SK (stade 4 de l'OMS (2007), plus la microsporidiose, la gastro-entérite à cyclospora, la maladie de Chagas et la leishmaniose viscérale). L'échec virologique est défini comme deux mesures successives de l'ARN du VIH-1 plasmatique > = 1 000 copies/mL de la semaine 12 à la semaine 24 ou de l'ARN > = 400 copies/mL de la semaine 24 ou plus tard. La réponse objective fait référence à une réponse complète ou à une réponse partielle en tant que meilleure réponse globale au SK. Les résultats sont présentés par bras de traitement de l'étape 3.
De l'entrée à l'étape 3 à l'arrêt de l'étape 3, jusqu'à 144 semaines
Nombre de participants avec progression de la maladie du SK confirmée par l'IERC, toxicité limitant la dose, décès, événements définissant le sida, échec virologique et réponse objective à l'étape 4
Délai: De l'entrée à l'étape 4 à l'arrêt de l'étape 4, jusqu'à 96 semaines
La progression du SK confirmée par l'IERC fait référence à la progression de la maladie du SK confirmée par l'IERC sur la base de la comparaison de la réponse de suivi du SK à l'entrée dans l'étude ou à la meilleure réponse du SK en ce qui concerne l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), SK oral , SK viscéral et œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Les événements définissant le SIDA font référence à un diagnostic non définissant le SK (stade 4 de l'OMS (2007), plus la microsporidiose, la gastro-entérite à cyclospora, la maladie de Chagas et la leishmaniose viscérale). L'échec virologique est défini comme deux mesures successives de l'ARN du VIH-1 plasmatique > = 1 000 copies/mL de la semaine 12 à la semaine 24 ou de l'ARN > = 400 copies/mL de la semaine 24 ou plus tard. La réponse objective fait référence à une réponse complète ou à une réponse partielle en tant que meilleure réponse globale au SK. Les résultats sont présentés par bras de traitement de l'étape 4.
De l'entrée à l'étape 4 à l'arrêt de l'étape 4, jusqu'à 96 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de qualité de vie
Délai: Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Le protocole ne faisait pas de distinction entre les mesures de résultats essentielles à la publication primaire et celles de moindre importance et priorité qui ne font pas l'objet de l'étude mais destinées à des publications ultérieures d'analyses exploratoires, conditionnelles aux résultats primaires et à un financement supplémentaire. Cette mesure de résultat a été répertoriée sous les mesures de résultat secondaires dans le protocole de l'étude, mais était destinée à une analyse exploratoire pour comparer les mesures de la qualité de vie dans ET + ART, BV + ART et PTX + ART.
Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Évaluations immunohistochimiques de l'expression génique virale et cellulaire
Délai: Au départ, 24 à 48 heures après le début du 2e cycle de chimiothérapie
Le protocole ne faisait pas de distinction entre les mesures de résultats essentielles à la publication primaire et celles de moindre importance et priorité qui ne font pas l'objet de l'étude mais destinées à des publications ultérieures d'analyses exploratoires, conditionnelles aux résultats primaires et à un financement supplémentaire. Cette mesure de résultat figurait sous les mesures de résultat secondaires dans le protocole de l'étude, mais était destinée à une analyse exploratoire pour évaluer la relation entre la réponse du SK au traitement et le développement du KS-IRIS avec des marqueurs immunohistochimiques de l'expression des gènes viraux et cellulaires dans les tumeurs du SK. Les tests de laboratoire pour cette mesure de résultat ne sont pas terminés.
Au départ, 24 à 48 heures après le début du 2e cycle de chimiothérapie
Niveaux d'ARN pour les gènes KSHV
Délai: Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Le protocole ne faisait pas de distinction entre les mesures de résultats essentielles à la publication primaire et celles de moindre importance et priorité qui ne font pas l'objet de l'étude mais destinées à des publications ultérieures d'analyses exploratoires, conditionnelles aux résultats primaires et à un financement supplémentaire. Cette mesure de résultat a été répertoriée sous les mesures de résultat secondaires dans le protocole de l'étude, mais était destinée à une analyse exploratoire pour évaluer la relation entre la réponse du SK au traitement et le développement de KS-IRIS avec des niveaux d'ARN pour les gènes KSHV dans les biopsies tumorales. Les tests de laboratoire pour cette mesure de résultat ne sont pas terminés.
Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Marqueurs cellulaires et humoraux de la fonction et de l'activation immunitaires
Délai: Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Le protocole ne faisait pas de distinction entre les mesures de résultats essentielles à la publication primaire et celles de moindre importance et priorité qui ne font pas l'objet de l'étude mais destinées à des publications ultérieures d'analyses exploratoires, conditionnelles aux résultats primaires et à un financement supplémentaire. Cette mesure de résultat figurait sous les mesures de résultat secondaires dans le protocole de l'étude, mais était destinée à une analyse exploratoire pour évaluer la relation entre la réponse du SK au traitement et le développement du KS-IRIS avec des marqueurs cellulaires et humoraux de la fonction et de l'activation immunitaires. Les tests de laboratoire pour cette mesure de résultat ne sont pas terminés.
Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Herpèsvirus plasmatique associé au SK (KSHV)
Délai: Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Le protocole ne faisait pas de distinction entre les mesures de résultats essentielles à la publication primaire et celles de moindre importance et priorité qui ne font pas l'objet de l'étude mais destinées à des publications ultérieures d'analyses exploratoires, conditionnelles aux résultats primaires et à un financement supplémentaire. Cette mesure de résultat a été répertoriée sous les mesures de résultat secondaires dans le protocole de l'étude, mais était destinée à une analyse exploratoire pour étudier la relation entre le plasma et la charge virale PBMC KSHV. Les tests de laboratoire pour cette mesure de résultat ne sont pas terminés.
Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Cellule mononucléaire du sang périphérique (PBMC) KSHV
Délai: Au départ, semaines 60, 120, 180, 240
Le protocole ne faisait pas de distinction entre les mesures de résultats essentielles à la publication primaire et celles de moindre importance et priorité qui ne font pas l'objet de l'étude mais destinées à des publications ultérieures d'analyses exploratoires, conditionnelles aux résultats primaires et à un financement supplémentaire. Cette mesure de résultat a été répertoriée sous les mesures de résultat secondaires dans le protocole de l'étude, mais était destinée à une analyse exploratoire pour étudier la relation entre le plasma et la charge virale PBMC KSHV. Les tests de laboratoire pour cette mesure de résultat ne sont pas terminés.
Au départ, semaines 60, 120, 180, 240

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
AIDS Malignancy Consortium

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Margaret Borok-Williams, MD, University of Zimbabwe

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

13 mars 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

29 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

15 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5263/AMC 066
  • U01CA121947 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1U01AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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