Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Drie chemokuren als aanvulling op ART voor de behandeling van geavanceerde AIDS-KS

24 september 2021 bijgewerkt door: AIDS Clinical Trials Group

Een gerandomiseerde vergelijking van drie regimes van chemotherapie met compatibele antiretrovirale therapie voor de behandeling van gevorderde AIDS-KS in omgevingen met beperkte middelen

Deze studie werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van drie combinatiebehandelingen voor Kaposi-sarcoom (KS) en AIDS te vergelijken:

  1. Etoposide (ET) plus gelijktijdig geformuleerd Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovirdisoproxilfumaraat (EFV/FTC/TDF) (ET+ART),
  2. Bleomycine en vincristine (BV) plus samen geformuleerde EFV/FTC/TDF (BV+ART),
  3. Paclitaxel (PTX) plus samen geformuleerde EFV/FTC/TDF (PTX+ART).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestond uit vier stappen. De duur van de studie was maximaal 240 weken.

Bij deelname aan stap 1 van het onderzoek werden de deelnemers met gelijke waarschijnlijkheid gerandomiseerd naar elk van de drie regimes (ET+ART, BV+ART, PTX+ART). De oorspronkelijke beoogde steekproefomvang was 706. Randomisatie werd gestratificeerd door:

  1. Screening van het aantal CD4-lymfocyten (<100, >=100 cellen/mm³), en
  2. Land.

Voor deelnemers met een initiële onafhankelijke eindpuntbeoordelingscommissie (IERC) bevestigde KS-respons en daaropvolgende door IERC bevestigde KS-progressie, en die, naar de mening van de onderzoeker en met instemming van het protocol Clinical Management Committee (CMC), mogelijk baat hadden kunnen hebben van een andere kuur met dezelfde chemotherapie gebruikt in stap 1, ingevoerd in stap 2. (Zie details over geschiktheid voor stap 2.)

In stap 3 werden de deelnemers met gelijke waarschijnlijkheid gerandomiseerd naar een van de twee chemotherapiearmen die niet werden gebruikt in stap 1. (Zie details over geschiktheid voor stap 3.)

In stap 4 werden de deelnemers toegewezen aan de resterende door de studie verstrekte chemotherapie die niet werd gegeven in stap 1, stap 2 of stap 3. (Zie details over geschiktheid voor stap 4.)

Stap 1-bezoeken vonden plaats bij screening, binnenkomst en week 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 en 96 vanaf studie ingang. Bezoeken voor stap 2, 3 en 4 waren gepland bij binnenkomst en week 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 en 96 vanaf de overeenkomstige stapinvoerdatum. De belangrijkste evaluaties omvatten gericht lichamelijk onderzoek, klinische beoordeling, KS-onderzoek, hematologie, chemie, zwangerschapstesten (voor vruchtbare vrouwen) en pulsoximetrie voor deelnemers aan BV+ART. CD4-telling en hiv-virale belasting werden elke 12 weken verkregen. Beoordeling van perifere neuropathie werd uitgevoerd bij screening, week 9 en 21, en voor degenen die BV+ART of PTX+ART kregen, bovendien in week 3, 6, 15 en 18. KS tumor punch biopsie, serum, plasma en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) werden verkregen en opgeslagen voor gebruik in toekomstige analyses. Deelnemers vulden ook ET- en ART-adherentie-evaluaties en vragenlijsten over kwaliteit van leven in.

De inschrijving voor ET+ART en de start van ET+ART in de daaropvolgende stappen werden stopgezet in maart 2016, op basis van de aanbeveling van de Data and Safety Monitoring Board (DSMB) omdat ET+ART minder effectief was dan PTX+ART. Er werden geen veiligheidsproblemen vastgesteld. ET+ART-deelnemers in Stap 1 of Stap 2 konden, in overleg met de lokale onderzoeker en in overleg met het protocol CMC, stoppen met ET en overgaan naar Stap 3. ET+ART-deelnemers in Stap 3 konden stoppen met ET en starten met het resterende chemotherapieregime in Stap 4 in overleg met de lokale onderzoeker en in overleg met het protocol CMC. Tenzij anders aangegeven, was de vergelijking tussen ET+ART en PTX+ART gebaseerd op de gegevens van maart 2016. De studie bleef openstaan ​​voor inschrijving en de overige deelnemers werden bij stap 1 gerandomiseerd tussen BV+ART en PTX+ART. De beoogde totale steekproefomvang werd herzien naar 446.

De DSMB adviseerde om de studie in maart 2018 stop te zetten omdat BV+ART inferieur was aan PTX+ART. Er werden geen veiligheidsproblemen vastgesteld. De studieopbouw is stopgezet. In aanmerking komende Stap 1 PTX+ART-deelnemers gingen naar Stap 2 om PTX+ART te ontvangen; Stap 1 en Stap 2 BV+ART-deelnemers die in aanmerking komen voor PTX+ART zijn doorgeschoven naar Stap 3 om PTX+ART te ontvangen. Anders stapten de deelnemers permanent over naar lokale zorg na het regelen van de juiste oncologie en ART, en stopten ze met studeren. Deelnemers die ET kregen terwijl ze aan het studeren waren, werden gedurende 144 weken gevolgd na het begin van de laatste cyclus van ET.

De vergelijking tussen BV+ART en PTX+ART was gebaseerd op de gegevens van maart 2018.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

334

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University International Clnical Trials Unit
      • Kericho, Kenia
        • KMRI / Walter Reed Project Clinical Research Center
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Univ. of Malawi, John Hopkins Project
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Uganda Cancer Institute ACTG CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • University of Witwatersrand
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Zuid-Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria voor stap 1:

  1. HIV-1-infectie
  2. Diagnostische biopsie van KS op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
  3. Huidige KS-trap T1 met behulp van ACTG-criteria.
  4. Minimaal vijf indicator KS cutane markerlaesies (of als er minder dan vijf markerlaesies beschikbaar zijn, moet het totale oppervlak van de markerlaesie(s) >=700 mm^2 zijn) plus nog eens twee laesies groter dan of gelijk aan 4x4 mm die toegankelijk zijn voor ponsbiopsie.
  5. Aantal CD4+-lymfocyten verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie in een door DAIDS goedgekeurd laboratorium.
  6. Bepaalde laboratoriumwaarden, zoals gedefinieerd in het protocol, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  7. Bij vrouwelijke studievrijwilligers met reproductief potentieel moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest met een gevoeligheid van 15-25 mIE/ml worden uitgevoerd binnen 48 uur voordat met de in het protocol gespecificeerde medicatie wordt gestart.
  8. Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).
  9. Als de deelnemer deelneemt aan seksuele activiteit die tot zwangerschap kan leiden, moet de deelnemer ermee instemmen dat twee betrouwbare vormen van anticonceptiemiddelen gelijktijdig worden gebruikt tijdens het ontvangen van in het protocol gespecificeerde medicatie en gedurende 12 weken na het stoppen van de medicatie. Studievrijwilligers die niet vruchtbaar zijn (vrouwen die ten minste 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of mannen die azoöspermie hebben gedocumenteerd) komen in aanmerking zonder het gebruik van voorbehoedsmiddelen.
  10. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken en adequate veneuze toegang.
  11. Prestatiestatus Karnofsky >= 60 binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname.
  12. Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria voor stap 1:

  1. Huidige chronische, acute of terugkerende ernstige infecties waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 dagen therapie heeft afgerond voorafgaand aan deelname aan de studie en/of niet klinisch stabiel is.
  2. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 14 dagen voor binnenkomst.
  3. Huidige of voorgeschiedenis van bekende longfibrose, chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem, bronchiëctasie, of diffuse of significante lokale radiografische interstitiële infiltraten op thoraxfoto's (CXR) of axiale computertomografiescans (CT).
  4. Zuurstofsaturatie minder dan 90% en/of inspanningsdesaturatie van meer dan 4% binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  5. Graad >=3 perifere neuropathie (PN) bij aanvang.
  6. Borstvoeding.
  7. Ontvangst van ART gedurende meer dan 42 dagen direct voorafgaand aan binnenkomst.
  8. Eerdere of huidige systemische of lokaal toegediende chemotherapie.
  9. Eerdere of huidige bestralingstherapie.
  10. Eerdere of lopende immunotherapie, bijv. interferon alfa.
  11. Gebruik van corticosteroïden in hogere doseringen dan die gegeven als vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie in de laatste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  12. Elke immunomodulator, hiv-vaccin, levend verzwakte vaccins of andere onderzoekstherapie of onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  13. Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of hun formulering.
  14. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die de naleving van de studievereisten zou verstoren.
  15. Huidige of verwachte ontvangst van een van de verboden medicijnen vermeld in sectie 5.5.2 van het protocol.
  16. Naar het oordeel van de onderzoeker elke psychische of sociale aandoening of verslavingsstoornis die naleving van het protocol in de weg staat.

Opnamecriteria voor stap 2:

  1. Door IERC bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op het chemotherapieregime dat in stap 1 werd gebruikt.
  2. IERC-bevestigde KS-progressie ten minste 12 weken na de laatste dosis stap 1-chemotherapie.
  3. Minder dan 72 weken na binnenkomst in Stap 1
  4. Bepaalde laboratoriumwaarden, zoals gedefinieerd in het protocol, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2.
  5. Voor vruchtbare vrouwtjes of vrouwtjes die niet in het bezit zijn van de vereiste documentatie, een negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van 15-25 mIU/ml binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 2.
  6. Prestatiestatus Karnofsky >=50 binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 2
  7. Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).

Uitsluitingscriteria Stap 2:

  1. Huidige chronische, acute of recidiverende infecties die naar het oordeel van de onderzoeker van de locatie ernstig zijn, waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 dagen therapie heeft voltooid voorafgaand aan het begin van stap 2 en/of niet klinisch stabiel is.
  2. Ernstige toxiciteit voor het chemotherapieregime gebruikt in stap 1, waardoor stopzetting van de studiechemotherapie vereist is.
  3. Ernstige ziekte, anders dan progressieve KS, die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2.

  4. Voor vrijwilligers die bleomycine kregen in stap 1

    • Ontwikkeling van longfibrose, COPD, emfyseem, bronchiëctasie en diffuse of significante lokale radiografische interstitiële infiltraten op CXR- of CT-scan die naar de mening van de locatie-onderzoeker het gebruik van bleomycine zouden uitsluiten.
    • Zuurstofverzadiging minder dan 90% of inspanningsdesaturatie meer dan 4% in de laatste 30 dagen voorafgaand aan stap 2.
  5. Voor vrijwilligers die vincristine of paclitaxel kregen in stap 1, graad >=3 PN bij instap in stap 2.
  6. Borstvoeding.
  7. Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie.
  8. Systemisch gebruik van corticosteroïden in hogere doses dan die worden gegeven als vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie binnen 30 dagen na aanvang van stap 2.
  9. Ontvangst van Etoposide (ET) in stap 1.

Inclusiecriteria Stap 3:

  1. (a) IERC-bevestigde KS-progressie op enig moment tijdens stap 1-chemotherapie, of (b) IERC-bevestigde KS-progressie minder dan 12 weken na de laatste dosis chemotherapie in stap 1 bij deelnemers die een door IERC bevestigde CR of PR hebben gehad, of (c) IERC-bevestigde KS-progressie na chemotherapie in stap 1, zonder enige voorafgaande respons, of (d) IERC-bevestigde KS-progressie in stap 2, of (d) met gelijktijdig optreden van de CMC is er dosisbeperkende toxiciteit na toediening minder dan vier cycli chemotherapie in stap 1 of stap 2, bij afwezigheid van een CR of PR, of (e) vrijwilligers die anderszins in aanmerking komen voor stap 2 en die, naar de mening van de onderzoeker en met instemming van de CMC, waarschijnlijk niet zullen baat hebben bij een andere kuur met dezelfde chemotherapie die u in stap 1 heeft gekregen.
  2. Minder dan 72 weken na binnenkomst in Stap 1.
  3. Bepaalde laboratoriumwaarden, zoals gedefinieerd in het protocol, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 3.
  4. Voor vruchtbare vrouwtjes of vrouwtjes die niet in het bezit zijn van de vereiste documentatie, een negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van 15-25 mIU/ml binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 3.
  5. Prestatiestatus Karnofsky >=50 binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 3.
  6. Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).

Uitsluitingscriteria Stap 3:

  1. Huidige chronische, acute of recidiverende infecties die naar de mening van de locatieonderzoeker ernstig zijn, waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 dagen therapie heeft afgerond voorafgaand aan stap 3 en/of niet klinisch stabiel is.
  2. Ernstige ziekte, anders dan progressieve KS, die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 3.
  3. Komt in aanmerking voor deelname aan stap 2.

  4. Voor deelnemers die geen bleomycine kregen in stap 1 of stap 2:

    • Ontwikkeling van longfibrose, COPD, emfyseem, bronchiëctasie en diffuse of significante lokale radiografische interstitiële infiltraten op CXR- of CT-scan die naar de mening van de locatie-onderzoeker het gebruik van bleomycine zouden uitsluiten.
    • Zuurstofverzadiging minder dan 90% of inspanningsdesaturatie meer dan 4% in de laatste 30 dagen voorafgaand aan stap 3.
  5. Graad >=3 PN bij stap 3 ingang.
  6. Borstvoeding
  7. Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie.
  8. Systemisch gebruik van corticosteroïden in hogere doses dan die worden gegeven als vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie binnen 30 dagen na het starten van stap 3.

Inclusiecriteria Stap 4:

  1. (a) IERC-bevestigde KS-progressie in stap 3, of (b) met gelijktijdig optreden van de CMC, dosisbeperkende toxiciteit na ontvangst van minder dan vier cycli chemotherapie in stap 3, bij afwezigheid van een CR of PR, of (c ) Huidige ontvangst van ET in stap 3.
  2. Minder dan 72 weken na binnenkomst in Stap 1.
  3. Bepaalde laboratoriumwaarden, zoals gedefinieerd in het protocol, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 4.
  4. Voor vruchtbare vrouwtjes of vrouwtjes die niet in het bezit zijn van de vereiste documentatie, een negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van 15-25 mIU/ml binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 4.
  5. Prestatiestatus Karnofsky >=50 binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 4.
  6. Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).
  7. Ontvangst van ET in stap 1, stap 2 of stap 3.

Uitsluitingscriteria Stap 4:

  1. Huidige chronische, acute of recidiverende infecties die naar het oordeel van de locatieonderzoeker ernstig zijn, waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 dagen therapie heeft voltooid voorafgaand aan het begin van stap 4 en/of niet klinisch stabiel is.
  2. Ernstige ziekte, anders dan progressieve KS, die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 4.

  3. Voor deelnemers die geen bleomycine kregen in stap 1, stap 2 of stap 3:

    • Ontwikkeling van longfibrose, COPD, emfyseem, bronchiëctasie en diffuse of significante lokale radiografische interstitiële infiltraten op CXR- of CT-scan die naar de mening van de locatie-onderzoeker het gebruik van bleomycine zouden uitsluiten.
    • Zuurstofverzadiging minder dan 90% of inspanningsdesaturatie meer dan 4% in de laatste 30 dagen voorafgaand aan stap 4.
  4. Graad >=3 PN bij stap 4 ingang.
  5. Borstvoeding.
  6. Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie.
  7. Systemisch gebruik van corticosteroïden in hogere doses dan die worden gegeven als vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie binnen 30 dagen na aanvang van stap 4.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ET+KUNST
Etoposide (ET) plus gelijktijdig geformuleerd Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovirdisoproxilfumaraat (EFV/FTC/TDF)
Geneesmiddel: Etoposide (ET)

Beginnend op dag één van de chemotherapiecyclus, werd ET oraal gegeven in een dosis van 50 mg tweemaal daags gedurende 7 opeenvolgende dagen voor de eerste cyclus. Als er na de eerste cyclus geen Graad >= 2 toxiciteit was toe te schrijven aan ET, werd de dosis verhoogd tot 150 mg per dag gedurende 7 dagen in verdeelde doses van 100 mg/50 mg voor de tweede cyclus. Als er na de tweede cyclus geen Graad >= 2 toxiciteit was toe te schrijven aan ET, werd de dosis verhoogd tot 100 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen voor de derde en volgende cycli.

De behandeling met ET werd gedurende zes cycli voortgezet met de maximaal bereikte dosis of totdat de toxiciteit stopzetting van de studiechemotherapie vereiste, of de locatieonderzoeker, na overleg met het CMC-protocol, had vastgesteld dat alternatieve therapie nodig is, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Geneesmiddel: Samengesteld Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovirdisoproxilfumaraat (EFV/FTC/TDF)

De volgende ART-regimes werden gebruikt:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg oraal eenmaal daags voor het slapen gaan of
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags voor het slapen gaan plus EFV (Stocrin) 600 mg oraal eenmaal daags voor het slapen gaan of
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags plus nevirapine (NVP) 200 mg oraal tweemaal daags of
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) eenmaal daags oraal plus PI/r bij standaarddosering of
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags plus integraseremmer bij standaarddosering
EXPERIMENTEEL: BV+KUNST
Bleomycine en vincristine (BV) plus gelijktijdig geformuleerd Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovirdisoproxilfumaraat (EFV/FTC/TDF)
Geneesmiddel: Samengesteld Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovirdisoproxilfumaraat (EFV/FTC/TDF)

De volgende ART-regimes werden gebruikt:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg oraal eenmaal daags voor het slapen gaan of
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags voor het slapen gaan plus EFV (Stocrin) 600 mg oraal eenmaal daags voor het slapen gaan of
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags plus nevirapine (NVP) 200 mg oraal tweemaal daags of
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) eenmaal daags oraal plus PI/r bij standaarddosering of
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags plus integraseremmer bij standaarddosering
Geneesmiddel: Bleomycine en Vincristine (BV)

BV werd toegediend op dag één van elke chemotherapiecyclus.

Vincristinesulfaat werd toegediend in een dosis van 2 mg (vaste dosis) in een volume van 2 ml gedurende 1 minuut in de zijarm van een snelstromend intraveneus infuus om de 3 weken. De vincristine-infusie werd gevolgd door bleomycine, zoals hieronder beschreven.

Bleomycinesulfaat werd elke 3 weken toegediend in een dosis van 15 eenheden/m^2 gedurende 10 minuten.

De behandeling met BV werd gedurende zes cycli voortgezet, of totdat de toxiciteit stopzetting van de studiechemotherapie vereiste, of de locatie-onderzoeker, na overleg met het CMC-protocol, had vastgesteld dat alternatieve therapie nodig is, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
ACTIVE_COMPARATOR: PTX+ART
Paclitaxel (PTX) plus gelijktijdig geformuleerd Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovirdisoproxilfumaraat (EFV/FTC/TDF)
Geneesmiddel: Samengesteld Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovirdisoproxilfumaraat (EFV/FTC/TDF)

De volgende ART-regimes werden gebruikt:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg oraal eenmaal daags voor het slapen gaan of
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags voor het slapen gaan plus EFV (Stocrin) 600 mg oraal eenmaal daags voor het slapen gaan of
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags plus nevirapine (NVP) 200 mg oraal tweemaal daags of
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) eenmaal daags oraal plus PI/r bij standaarddosering of
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) oraal eenmaal daags plus integraseremmer bij standaarddosering
Geneesmiddel: Paclitaxel (PTX)
Paclitaxel werd toegediend via IV-infusie in 200 ml, 250 ml of 500 ml 5% dextrose of 0,9% natriumchloride voor injectie in een dosis van 100 mg/m^2 lichaamsoppervlak (BSA) elke 3 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve snelheid van progressievrije overleving in week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
Progressievrije overleving (PFS) in week 48 wordt gedefinieerd als het ontbreken van de volgende gebeurtenissen: (a) Onafhankelijke Endpoint Review Committee (IERC)-bevestigde KS-progressie, (b) overlijden, (c) intreden in een extra stap, of (d) loss to follow-up, vóór week 48. Het PFS-percentage werd geschat op basis van de Kaplan-Meier-overlevingskans in week 48. De tijd tot gebeurtenis werd berekend als het aantal weken vanaf het begin van de studie tot de eerste van deze gebeurtenissen. Voor deelnemers die geen van de evenementen hadden, werd de tijd van het evenement gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer. Follow-up tijd na 48 werd gecensureerd in week 48. De algehele KS-uitkomststatus (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiel, ziekteprogressie) was gebaseerd op het vergelijken van follow-up met deelname aan het onderzoek of beste KS-respons met betrekking tot de klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en merkerlaesiegebied), orale KS, viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van progressievrije overleving in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
Progressievrije overleving (PFS) in week 48 wordt gedefinieerd als het ontbreken van de volgende gebeurtenissen: (a) Onafhankelijke Endpoint Review Committee (IERC)-bevestigde KS-progressie, (b) overlijden, (c) intreden in een extra stap, of (d) loss to follow-up, vóór week 48. Het PFS-percentage werd geschat op basis van de Kaplan-Meier-overlevingskans in week 48. De tijd tot gebeurtenis werd berekend als het aantal weken vanaf het begin van de studie tot de eerste van deze gebeurtenissen. Voor deelnemers die geen van de evenementen hadden, werd de tijd van het evenement gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer. Follow-up tijd na 48 werd gecensureerd in week 48. De algehele KS-uitkomststatus (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiel, ziekteprogressie) was gebaseerd op het vergelijken van follow-up met deelname aan het onderzoek of beste KS-respons met betrekking tot de klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en merkerlaesiegebied), orale KS, viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Van studie ingang tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatief sterftecijfer in week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van het cumulatieve sterftecijfer in week 48. De tijd tot overlijden werd berekend als het aantal weken vanaf het begin van de studie tot de datum van overlijden. Voor deelnemers die het evenement wel hadden, werd de tijd tot overlijden gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer. Tijd tot overlijden boven de 48 werd gecensureerd in week 48.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatief sterftecijfer in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van het cumulatieve sterftecijfer in week 48. De tijd tot overlijden werd berekend als het aantal weken vanaf het begin van de studie tot de overlijdensdatum. Voor deelnemers die het evenement wel hadden, werd de tijd tot overlijden gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer. Tijd tot overlijden boven de 48 werd gecensureerd in week 48.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van door IERC bevestigde KS-progressie in week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van het cumulatieve percentage van door IERC bevestigde KS-progressie in week 48. IERC-bevestigde KS-progressie werd gedefinieerd als KS-ziekteprogressie bevestigd door de IERC op basis van vergelijking van follow-up KS-respons met deelname aan onderzoek of beste KS-respons met betrekking tot klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en markerlaesiegebied), oraal KS, viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van door IERC bevestigde KS-progressie in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van het cumulatieve percentage van door IERC bevestigde KS-progressie in week 48. IERC-bevestigde KS-progressie werd gedefinieerd als KS-ziekteprogressie bevestigd door de IERC op basis van vergelijking van follow-up KS-respons met deelname aan onderzoek of beste KS-respons met betrekking tot klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en markerlaesiegebied), oraal KS, viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Van studie ingang tot week 48
Cumulatief aantal AIDS-definiërende gebeurtenissen per week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van het cumulatieve aantal AIDS-definiërende gebeurtenissen in week 48. AIDS-definiërende gebeurtenissen verwijzen naar niet-KS AIDS-definiërende diagnose (WHO Stage 4 (2007), plus microsporidiose, cyclospora gastro-enteritis, ziekte van Chagas en viscerale leishmaniasis). De tijd tot het voorval werd berekend als het aantal weken vanaf het begin van het onderzoek tot het eerste AIDS-definiërende voorval. Voor deelnemers die geen van de evenementen hadden, werd de tijd van het evenement gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer. Follow-up tijd na 48 werd gecensureerd in week 48.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van AIDS-definiërende gebeurtenis in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van het cumulatieve aantal AIDS-definiërende gebeurtenissen in week 48. AIDS-definiërende gebeurtenissen verwijzen naar niet-KS AIDS-definiërende diagnose (WHO Stage 4 (2007), plus microsporidiose, cyclospora gastro-enteritis, ziekte van Chagas en viscerale leishmaniasis). De tijd tot het voorval werd berekend als het aantal weken vanaf het begin van het onderzoek tot het eerste AIDS-definiërende voorval. Voor deelnemers die geen van de evenementen hadden, werd de tijd van het evenement gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer. Follow-up tijd na 48 werd gecensureerd in week 48.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatief percentage HIV-1 RNA virologisch falen in week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
Virologisch falen wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende metingen van plasma hiv-1 RNA >=1000 kopieën/ml in week 12 tot week 24 of RNA >=400 kopieën/ml in week 24 of later.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatief percentage HIV-1 RNA virologisch falen in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
Virologisch falen wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende metingen van plasma hiv-1 RNA >=1000 kopieën/ml in week 12 tot week 24 of RNA >=400 kopieën/ml in week 24 of later.
Van studie ingang tot week 48
Aantal deelnemers met Kaposi-sarcoom-Immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom (KS-IRIS) voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 12
KS-IRIS wordt gedefinieerd als elke door IERC bevestigde KS-progressie die optreedt binnen 12 weken na ART-initiatie die gepaard gaat met een toename van het aantal CD4-cellen van ten minste 50 cellen/mm^3 boven de beginwaarde van het onderzoek en/of een afname van het HIV-1 RNA-niveau met ten minste 0,5 log onder de ingangswaarde van het onderzoek voorafgaand aan of op het moment van gedocumenteerde KS-progressie.
Van studie ingang tot week 12
Aantal deelnemers met Kaposi-sarcoom-Immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom (KS-IRIS) voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 12
KS-IRIS wordt gedefinieerd als elke door IERC bevestigde KS-progressie die optreedt binnen 12 weken na ART-initiatie die gepaard gaat met een toename van het aantal CD4-cellen van ten minste 50 cellen/mm^3 boven de beginwaarde van het onderzoek en/of een afname van het HIV-1 RNA-niveau met ten minste 0,5 log onder de ingangswaarde van het onderzoek voorafgaand aan of op het moment van gedocumenteerde KS-progressie.
Van studie ingang tot week 12
Cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden of AIDS-definiërende gebeurtenis in week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van de cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden of AIDS-definiërende gebeurtenis in week 48
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden of AIDS-definiërende gebeurtenis in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van de cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden of AIDS-definiërende gebeurtenis in week 48
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden, AIDS-definiërend voorval of virologisch falen in week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van de cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden, AIDS-definiërende gebeurtenis of virologisch falen in week 48
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden, AIDS-definiërend voorval of virologisch falen in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van de cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden, AIDS-definiërende gebeurtenis of virologisch falen in week 48
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden, AIDS-definiërend voorval, virologisch falen of KS-IRIS in week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van de cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden, AIDS-definiërende gebeurtenis, virologisch falen of KS-IRIS.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden, AIDS-definiërend voorval, virologisch falen of KS-IRIS in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van de cumulatieve snelheid van KS-progressie, overlijden, AIDS-definiërende gebeurtenis, virologisch falen of KS-IRIS.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve veranderingssnelheid in KS-behandeling in week 48 voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van de cumulatieve mate van verandering in KS-behandeling in week 48. Verandering in KS-behandeling werd gedefinieerd als het stoppen van stap 1 gerandomiseerde chemotherapie en het starten van een andere chemotherapie.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatieve veranderingssnelheid in KS-behandeling in week 48 voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 48
De Kaplan-Meier-schatting van de cumulatieve mate van verandering in KS-behandeling in week 48. Verandering in KS-behandeling werd gedefinieerd als het stoppen van stap 1 gerandomiseerde chemotherapie en het starten van een andere chemotherapie.
Van studie ingang tot week 48
Cumulatief sterftecijfer voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 240
De Kaplan-Meier-schatting van het cumulatieve sterftecijfer. De tijd tot overlijden werd berekend als het aantal weken tussen het begin van de studie en de datum van overlijden. Voor deelnemers die het evenement niet hadden, werd de tijd tot overlijden gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer of in de vrije week van de deelnemer, afhankelijk van wat later is.
Van studie ingang tot week 240
Cumulatief sterftecijfer voor BV+ART versus PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 240
De Kaplan-Meier-schatting van het cumulatieve sterftecijfer. De tijd tot overlijden werd berekend als het aantal weken tussen het begin van de studie en de datum van overlijden. Voor deelnemers die het evenement niet hadden, werd de tijd tot overlijden gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer of in de vrije week van de deelnemer, afhankelijk van wat later is.
Van studie ingang tot week 240
Tijd tot door IERC bevestigde KS-progressie of dood voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 240
De tijd tot door de IERC bevestigde KS-progressie of overlijden werd berekend als het aantal weken tussen het begin van de studie en de eerdere datum tussen de datum van door de IERC bevestigde KS-progressie of de datum van overlijden. Voor deelnemers die het evenement niet hadden, werd de tijd van het evenement gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer of de week van de deelnemer zonder studie, afhankelijk van wat later is. Het 25-ste percentiel en de hazard ratio worden gepresenteerd.
Van studie ingang tot week 240
Tijd tot door IERC bevestigde KS-progressie of dood voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 240
De tijd tot door de IERC bevestigde KS-progressie of overlijden werd berekend als het aantal weken tussen het begin van de studie en de eerdere datum tussen de datum van door de IERC bevestigde KS-progressie of de datum van overlijden. Voor deelnemers die het evenement niet hadden, werd de tijd van het evenement gecensureerd in de week van het laatste contact met de deelnemer of in de week van de deelnemer zonder studie, afhankelijk van wat later is. Het 25e percentiel en de risicoverhouding worden weergegeven.
Van studie ingang tot week 240
Aantal deelnemers met objectieve respons voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot week 144
Het aantal deelnemers met objectieve respons (volledige respons of gedeeltelijke respons) als beste algehele KS-respons in stap 1. De algehele KS-responsstatus (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiel, ziekteprogressie) was gebaseerd op het vergelijken van follow-up KS-respons met studie binnenkomst of beste KS-respons met betrekking tot de klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en markerlaesiegebied), orale KS, viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002 ).
Vanaf studie ingang tot week 144
Aantal deelnemers met objectieve respons voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot week 144
Het aantal deelnemers met objectieve respons (volledige respons of gedeeltelijke respons) als beste algehele KS-respons in stap 1. De algehele KS-responsstatus (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiel, ziekteprogressie) was gebaseerd op het vergelijken van follow-up KS-respons met studie binnenkomst of beste KS-respons met betrekking tot de klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en markerlaesiegebied), orale KS, viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002 ).
Vanaf studie ingang tot week 144
Duur van objectieve respons voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot week 144
De duur van de objectieve respons is het aantal weken vanaf de eerste volledige of gedeeltelijke respons tot de vroegste week van progressie, overlijden of niet-studie. De duur van het 25e percentiel wordt weergegeven.
Vanaf studie ingang tot week 144
Duur van objectieve respons voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot week 144
De duur van de objectieve respons is het aantal weken vanaf de eerste volledige of gedeeltelijke respons tot de vroegste week van progressie, overlijden of niet-studie. De duur van het 25e percentiel wordt weergegeven.
Vanaf studie ingang tot week 144
Aantal deelnemers met symptomatische perifere neuropathie (SPN)
Tijdsspanne: Screening, week 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. Beoordeling van SPN voor ET+ART werd alleen gedaan bij screening, week 9 en 21.
SPN bestaat uit drie beoordelingen: (1) pijn, pijn of brandend gevoel in voeten, benen, (2) "speldenprikken" in voeten, benen, en (3) gevoelloosheid (gebrek aan gevoel) in voeten, benen. SPN wordt beoordeeld op een schaal van ernst van 0 (niet aanwezig), 1 (licht) tot 10 (ernstig). Aanwezigheid van SPN wordt gedefinieerd als het hebben van graad >=1 in ten minste één van de drie beoordelingen.
Screening, week 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. Beoordeling van SPN voor ET+ART werd alleen gedaan bij screening, week 9 en 21.
Aantal deelnemers met perifere neuropathie (PN)
Tijdsspanne: Screening, week 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. Beoordeling van PN voor ET+ART werd alleen gedaan bij screening, week 9 en 21.
Aanwezigheid van PN wordt gedefinieerd als het hebben van alle volgende resultaten: aanwezigheid van symptomatische PN, abnormale waarneming van trillingen en afwezige of hypoactieve diepe peesreflexen.
Screening, week 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. Beoordeling van PN voor ET+ART werd alleen gedaan bij screening, week 9 en 21.
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde toxiciteiten en bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 240
Bijwerkingen geclassificeerd door het locatiepersoneel als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan ART of chemotherapie.
Van studie ingang tot week 240
Veranderingen in het aantal CD4+-lymfocyten voor ET+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 48
Baseline CD4-lymfocytentelling is het gemiddelde van screening en stap 1 invoer CD4-waarden. De absolute verandering in het aantal CD4+-lymfocyten werd berekend als de waarde bij een bepaald bezoek min het aantal CD4-lymfocyten bij aanvang.
Basislijn, weken 12, 24, 48
Veranderingen in het aantal CD4+-lymfocyten voor BV+ART vs. PTX+ART
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 48
Baseline CD4-lymfocytentelling is het gemiddelde van screening en stap 1 invoer CD4-waarden. De absolute verandering in het aantal CD4+-lymfocyten werd berekend als de waarde bij een bepaald bezoek min het aantal CD4-lymfocyten bij aanvang.
Basislijn, weken 12, 24, 48
Zelfgerapporteerde naleving van ART-therapie
Tijdsspanne: In week 6, 12, 18, 30 en 48
ART-naleving is gebaseerd op de herinnering van de deelnemer aan het aantal gemiste ART-doses van de afgelopen maand. Perfecte therapietrouw wordt gedefinieerd als het hebben van nul gemiste ART-doses.
In week 6, 12, 18, 30 en 48
Aanwezigheid van orale KS
Tijdsspanne: Van studie ingang tot week 240
Financiering voor mondelinge KS-doelstellingen, waaronder gegevens en monsterverzameling, werd tijdens het onderzoek ingetrokken.
Van studie ingang tot week 240
Speeksel KSHV
Tijdsspanne: Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Financiering voor mondelinge KS-doelstellingen, waaronder gegevens en monsterverzameling, werd tijdens het onderzoek ingetrokken.
Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Aantal deelnemers met door IERC bevestigde ziekteprogressie van KS, dosisbeperkende toxiciteit, overlijden, AIDS-definiërende gebeurtenissen, virologisch falen en objectieve respons in stap 2
Tijdsspanne: Van opname in stap 2 tot stopzetting van stap 2, tot 144 weken
IERC-bevestigde KS-progressie verwijst naar KS-ziekteprogressie bevestigd door de IERC op basis van vergelijking van follow-up KS-respons met deelname aan onderzoek of beste KS-respons met betrekking tot klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en markerlaesiegebied), orale KS , viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). AIDS-definiërende gebeurtenissen verwijzen naar niet-KS AIDS-definiërende diagnose (WHO Stage 4 (2007), plus microsporidiose, cyclospora gastro-enteritis, ziekte van Chagas en viscerale leishmaniasis). Virologisch falen wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende metingen van plasma hiv-1 RNA >=1000 kopieën/ml in week 12 tot week 24 of RNA >=400 kopieën/ml in week 24 of later. Objectieve respons verwijst naar volledige respons of gedeeltelijke respons als beste algehele KS-respons. De resultaten worden gepresenteerd per behandelingsarm van stap 2.
Van opname in stap 2 tot stopzetting van stap 2, tot 144 weken
Aantal deelnemers met door IERC bevestigde ziekteprogressie van KS, dosisbeperkende toxiciteit, overlijden, AIDS-definiërende gebeurtenissen, virologisch falen en objectieve respons in stap 3
Tijdsspanne: Van opname in stap 3 tot stopzetting van stap 3, tot 144 weken
IERC-bevestigde KS-progressie verwijst naar KS-ziekteprogressie bevestigd door de IERC op basis van vergelijking van follow-up KS-respons met deelname aan onderzoek of beste KS-respons met betrekking tot klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en markerlaesiegebied), orale KS , viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). AIDS-definiërende gebeurtenissen verwijzen naar niet-KS AIDS-definiërende diagnose (WHO Stage 4 (2007), plus microsporidiose, cyclospora gastro-enteritis, ziekte van Chagas en viscerale leishmaniasis). Virologisch falen wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende metingen van plasma hiv-1 RNA >=1000 kopieën/ml in week 12 tot week 24 of RNA >=400 kopieën/ml in week 24 of later. Objectieve respons verwijst naar volledige respons of gedeeltelijke respons als beste algehele KS-respons. De resultaten worden gepresenteerd per behandelingsarm van stap 3.
Van opname in stap 3 tot stopzetting van stap 3, tot 144 weken
Aantal deelnemers met door IERC bevestigde ziekteprogressie van KS, dosisbeperkende toxiciteit, overlijden, AIDS-definiërende gebeurtenissen, virologisch falen en objectieve respons in stap 4
Tijdsspanne: Van opname in stap 4 tot stopzetting van stap 4, tot 96 weken
IERC-bevestigde KS-progressie verwijst naar KS-ziekteprogressie bevestigd door de IERC op basis van vergelijking van follow-up KS-respons met deelname aan onderzoek of beste KS-respons met betrekking tot klinische beoordeling van KS-cutane laesies (aantal, karakter en markerlaesiegebied), orale KS , viscerale KS en tumor-geassocieerd oedeem en zoals beschreven in de publicaties (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). AIDS-definiërende gebeurtenissen verwijzen naar niet-KS AIDS-definiërende diagnose (WHO Stage 4 (2007), plus microsporidiose, cyclospora gastro-enteritis, ziekte van Chagas en viscerale leishmaniasis). Virologisch falen wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende metingen van plasma hiv-1 RNA >=1000 kopieën/ml in week 12 tot week 24 of RNA >=400 kopieën/ml in week 24 of later. Objectieve respons verwijst naar volledige respons of gedeeltelijke respons als beste algehele KS-respons. De resultaten worden gepresenteerd per behandelingsarm van Stap 4.
Van opname in stap 4 tot stopzetting van stap 4, tot 96 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maatregelen voor kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomstmaten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en die van minder belang en prioriteit die niet de focus van het onderzoek zijn, maar bedoeld zijn voor latere publicaties van verkennende analyses, afhankelijk van primaire resultaten en aanvullende financiering. Deze uitkomstmaat stond vermeld onder secundaire uitkomstmaten in het onderzoeksprotocol, maar was bedoeld voor een verkennende analyse om metingen van kwaliteit van leven in ET+ART, BV+ART en PTX+ART te vergelijken.
Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Immunohistochemische evaluaties van virale en cellulaire genexpressie
Tijdsspanne: Basislijn, 24-48 uur nadat de 2e chemokuur is begonnen
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomstmaten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en die van minder belang en prioriteit die niet de focus van het onderzoek zijn, maar bedoeld zijn voor latere publicaties van verkennende analyses, afhankelijk van primaire resultaten en aanvullende financiering. Deze uitkomstmaat stond vermeld onder secundaire uitkomstmaten in het onderzoeksprotocol, maar was bedoeld voor een verkennende analyse om de relatie tussen respons van KS op therapie en ontwikkeling van KS-IRIS met immunohistochemische markers van virale en cellulaire genexpressie in KS-tumoren te evalueren. De laboratoriumtesten voor deze uitkomstmaat zijn niet voltooid.
Basislijn, 24-48 uur nadat de 2e chemokuur is begonnen
RNA-niveaus voor KSHV-genen
Tijdsspanne: Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomstmaten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en die van minder belang en prioriteit die niet de focus van het onderzoek zijn, maar bedoeld zijn voor latere publicaties van verkennende analyses, afhankelijk van primaire resultaten en aanvullende financiering. Deze uitkomstmaat stond vermeld onder secundaire uitkomstmaten in het onderzoeksprotocol, maar was bedoeld voor een verkennende analyse om de relatie tussen respons van KS op therapie en ontwikkeling van KS-IRIS met RNA-niveaus voor KSHV-genen in tumorbiopten te evalueren. De laboratoriumtesten voor deze uitkomstmaat zijn niet voltooid.
Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Cellulaire en humorale markers van immuunfunctie en activering
Tijdsspanne: Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomstmaten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en die van minder belang en prioriteit die niet de focus van het onderzoek zijn, maar bedoeld zijn voor latere publicaties van verkennende analyses, afhankelijk van primaire resultaten en aanvullende financiering. Deze uitkomstmaat stond vermeld onder secundaire uitkomstmaten in het onderzoeksprotocol, maar was bedoeld voor een verkennende analyse om de relatie tussen respons van KS op therapie en ontwikkeling van KS-IRIS met cellulaire en humorale markers van immuunfunctie en activering te evalueren. De laboratoriumtesten voor deze uitkomstmaat zijn niet voltooid.
Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Plasma KS-geassocieerd herpesvirus (KSHV)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomstmaten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en die van minder belang en prioriteit die niet de focus van het onderzoek zijn, maar bedoeld zijn voor latere publicaties van verkennende analyses, afhankelijk van primaire resultaten en aanvullende financiering. Deze uitkomstmaat stond vermeld onder secundaire uitkomstmaten in het onderzoeksprotocol, maar was bedoeld voor een verkennende analyse om de relatie tussen plasma en PBMC KSHV viral load te onderzoeken. De laboratoriumtesten voor deze uitkomstmaat zijn niet voltooid.
Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) KSHV
Tijdsspanne: Basislijn, weken 60, 120, 180, 240
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomstmaten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en die van minder belang en prioriteit die niet de focus van het onderzoek zijn, maar bedoeld zijn voor latere publicaties van verkennende analyses, afhankelijk van primaire resultaten en aanvullende financiering. Deze uitkomstmaat stond vermeld onder secundaire uitkomstmaten in het onderzoeksprotocol, maar was bedoeld voor een verkennende analyse om de relatie tussen plasma en PBMC KSHV viral load te onderzoeken. De laboratoriumtesten voor deze uitkomstmaat zijn niet voltooid.
Basislijn, weken 60, 120, 180, 240

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
AIDS Malignancy Consortium

Onderzoekers

  • Studie stoel: Margaret Borok-Williams, MD, University of Zimbabwe

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 maart 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5263/AMC 066
  • U01CA121947 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1U01AI068636 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren