Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolme kemoterapiahoitoa ART:n lisänä pitkälle edenneen AIDS-KS:n hoitoon

perjantai 24. syyskuuta 2021 päivittänyt: AIDS Clinical Trials Group

Satunnaistettu vertailu kolmesta kemoterapia-ohjelmasta yhteensopivan antiretroviraalisen hoidon kanssa edistyneen AIDS-KS:n hoitoon resurssirajoitetuissa olosuhteissa

Tämä tutkimus tehtiin kolmen Kaposin sarkooman (KS) ja AIDSin yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehon vertaamiseksi:

  1. Etoposidi (ET) ja yhteisformuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (EFV/FTC/TDF) (ET+ART),
  2. Bleomysiini ja vinkristiini (BV) sekä yhteisformuloitu EFV/FTC/TDF (BV+ART),
  3. Paclitaxel (PTX) plus koformuloitu EFV/FTC/TDF (PTX+ART).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostui neljästä vaiheesta. Tutkimuksen kesto oli jopa 240 viikkoa.

Tutkimuksen vaiheessa 1 osallistujat satunnaistettiin yhtä suurella todennäköisyydellä kuhunkin kolmesta hoito-ohjelmasta (ET+ART, BV+ART, PTX+ART). Alkuperäinen kohdeotoskoko oli 706. Satunnaistaminen ositettiin seuraavasti:

  1. CD4-lymfosyyttisolumäärän seulonta (<100, >=100 solua/mm³) ja
  2. Maa.

Osallistujille, joiden ensimmäinen riippumaton päätepisteiden arviointikomitea (IERC) vahvisti KS-vasteen ja myöhemmän IERC-vahvistetun KS:n etenemisen, ja jotka tutkijan mielestä ja protokollan CMC:n (Clinical Management Committee) kanssa olisivat mahdollisesti hyötyneet toiselta saman kemoterapian kurssilta, jota käytettiin vaiheessa 1, siirtyi vaiheeseen 2. (Katso vaiheen 2 kelpoisuustiedot.)

Vaiheessa 3 osallistujat satunnaistettiin yhtä suurella todennäköisyydellä toiseen kahdesta kemoterapiahaarasta, joita ei käytetty vaiheessa 1. (Katso vaiheen 3 kelpoisuustiedot.)

Vaiheessa 4 osallistujat määrättiin jäljellä olevaan tutkimuksen tarjoamaan kemoterapiaan, jota ei annettu vaiheessa 1, 2 tai 3. (Katso vaiheen 4 kelpoisuustiedot.)

Vaiheen 1 käynnit tapahtuivat seulonnalla, sisääntulolla ja viikoilla 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 ja 96 alkaen opiskelupaikka. Vaiheiden 2, 3 ja 4 käynnit ajoitettiin sisääntulolle ja viikoille 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 60, 72, 84 ja 96 vastaavasta vaiheen syöttöpäivästä alkaen. Keskeisiä arviointeja olivat kohdennettu fyysinen tutkimus, kliininen arviointi, KS-tutkimus, hematologia, kemia, raskaustesti (lisääntymiskykyisille naisille) ja pulssioksimetria BV+ART-potilaille. CD4-määrä ja HIV-viruskuorma mitattiin 12 viikon välein. Perifeerisen neuropatian arviointi tehtiin seulonnalla viikoilla 9 ja 21 ja BV+ART- tai PTX+ART-potilailla lisäksi viikoilla 3, 6, 15 ja 18. KS-tuumoribiopsia, seerumi, plasma ja perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) hankittiin ja säilytettiin tulevia analyysejä varten. Osallistujat täyttivät myös ET- ja ART-hoitoon sitoutumisen arvioinnit ja elämänlaatukyselyt.

Ilmoittautuminen ET+ART:iin ja ET+ART:n aloittaminen myöhemmissä vaiheissa lopetettiin maaliskuussa 2016 Data and Safety Monitoring Boardin (DSMB) suosituksen perusteella, koska ET+ART ei ollut yhtä tehokas kuin PTX+ART. Turvallisuusongelmia ei havaittu. ET+ART-osallistujat vaiheessa 1 tai 2, keskusteltuaan paikallisen tutkijan kanssa ja neuvotellen protokollan CMC:n kanssa, voivat keskeyttää ET-hoidon ja siirtyä vaiheeseen 3. ET+ART-osallistujat vaiheessa 3 voivat keskeyttää ET-hoidon ja aloittaa jäljellä olevan kemoterapia-ohjelman Vaihe 4 keskustelemalla paikallisen tutkijan kanssa ja neuvotellen protokolla-CMC:n kanssa. Ellei toisin mainita, ET+ART- ja PTX+ART-vertailu perustui maaliskuun 2016 tietoihin. Tutkimus pysyi avoimena ilmoittautumiselle ja loput osallistujat satunnaistettiin vaiheessa 1 BV+ART:n ja PTX+ART:n välillä. Kokonaisotoksen tavoitekoko muutettiin 446:ksi.

DSMB suositteli tutkimuksen keskeyttämistä maaliskuussa 2018, koska BV+ART on huonompi kuin PTX+ART. Turvallisuusongelmia ei havaittu. Tutkimuskertymä lopetettiin. Hyväksytyt vaiheen 1 PTX+ART-osanottajat siirtyivät vaiheeseen 2 vastaanottaakseen PTX+ART; Vaiheen 1 ja vaiheen 2 BV+ART-osanottajat, jotka ovat oikeutettuja vastaanottamaan PTX+ART, siirtyivät vaiheeseen 3 vastaanottamaan PTX+ART. Muuten osallistujat siirtyivät pysyvästi paikalliseen hoitoon sopivan onkologian ja ART:n järjestämisen jälkeen ja lopettivat sitten opinnot. Osallistujia, jotka saivat ET:n tutkimuksen aikana, seurattiin 144 viikon ajan viimeisen ET-syklin aloittamisen jälkeen.

BV+ART:n ja PTX+ART:n vertailu perustui maaliskuun 2018 tietoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

334

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Etelä-Afrikka
      • Durban, Etelä-Afrikka, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka
        • University of Witwatersrand
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Etelä-Afrikka, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University International Clnical Trials Unit
      • Kericho, Kenia
        • KMRI / Walter Reed Project Clinical Research Center
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Univ. of Malawi, John Hopkins Project
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute ACTG CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:

  1. HIV-1-infektio
  2. KS:n biopsiadiagnostiikka milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
  3. Nykyinen KS-vaihe T1 ACTG-kriteereillä.
  4. Vähintään viisi indikaattori-KS-kutaanista merkkileesiota (tai jos saatavilla on vähemmän kuin viisi merkkileesiota, merkkileesion (-leesioiden) kokonaispinta-alan on oltava >=700 mm^2) plus kaksi muuta leesiota, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 4x4 mm, joihin pääsee lävistysbiopsiaa varten.
  5. CD4+-lymfosyyttisolujen määrä saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa DAIDS-hyväksytyssä laboratoriossa.
  6. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  7. Naispuolisten lisääntymiskykyisten vapaaehtoisten raskaustestin on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti herkkyydellä 15-25 mIU/ml 48 tunnin sisällä ennen protokollassa määritellyn lääkityksen aloittamista.
  8. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskautua, luovuttaa siittiöitä, koeputkihedelmöitys).
  9. Jos osallistut seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, osallistujan tulee sopia, että kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää käytetään samanaikaisesti protokollan mukaisten lääkkeiden saamisen aikana ja 12 viikon ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen. Tutkimukseen osallistuvat vapaaehtoiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta tai joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munasarjojen poisto tai miehet, joilla on dokumentoitu atsoospermia), ovat kelvollisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä.
  10. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä ja riittävä laskimopääsy.
  11. Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 28 päivän sisällä ennen tuloa.
  12. Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus.

Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyiset krooniset, akuutit tai toistuvat vakavat infektiot, joiden hoitoon osallistuja ei ole suorittanut vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai ei ole kliinisesti stabiili.
  2. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän sisällä ennen maahantuloa.
  3. Nykyinen tai aiempi tunnettu keuhkofibroosi, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), emfyseema, keuhkoputkentulehdus tai diffuusit tai merkittävät paikalliset radiografiset interstitiaaliset infiltraatit rintakehän röntgenkuvauksessa (CXR) tai tietokoneessa aksiaalitomografiassa (CT).
  4. Happisaturaatio alle 90 % ja/tai rasituksen desaturaatio yli 4 % 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  5. Aste >=3 perifeerinen neuropatia (PN) sisääntulovaiheessa.
  6. Imetys.
  7. ART-kuitti yli 42 päivältä välittömästi ennen maahantuloa.
  8. Aikaisempi tai nykyinen systeeminen tai paikallisesti annettu kemoterapia.
  9. Aikaisempi tai nykyinen sädehoito.
  10. Aikaisempi tai nykyinen immunoterapia, esim. interferoni alfa.
  11. Kortikosteroidien käyttö annoksia suurempina annoksina, jotka on annettu lisämunuaisen vajaatoiminnan korvaushoitona viimeisen 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  12. Mikä tahansa immunomodulaattori, HIV-rokote, elävät heikennetyt rokotteet tai muu tutkimushoito tai tutkimusrokote 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
  13. Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle.
  14. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka häiritsisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
  15. Protokollan kohdassa 5.5.2 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden tämänhetkinen tai odotettu vastaanottaminen.
  16. Tutkijan mielestä mikä tahansa psykologinen tai sosiaalinen tila tai riippuvuushäiriö, joka estäisi protokollan noudattamisen.

Vaiheen 2 sisällyttämiskriteerit:

  1. IERC:n vahvistama täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vaiheessa 1 käytetylle kemoterapia-ohjelmalle.
  2. IERC:n vahvistama KS:n eteneminen vähintään 12 viikkoa vaiheen 1 kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen.
  3. Alle 72 viikkoa vaiheen 1 aloittamisen jälkeen
  4. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 aloittamista.
  5. Lisääntymiskykyisille tai lisääntymiskyvyttömille naaraille, joilla ei ole vaadittua dokumentaatiota, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on 15-25 mIU/ml, 7 päivän aikana ennen vaiheen 2 aloittamista.
  6. Karnofskyn suorituskykytila ​​>=50 28 päivän sisällä ennen vaihetta 2
  7. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskautua, luovuttaa siittiöitä, koeputkihedelmöitys).

Poissulkemiskriteerien vaihe 2:

  1. Nykyiset krooniset, akuutit tai toistuvat infektiot, jotka ovat tutkimuspaikan tutkijan mielestä vakavia ja joiden osalta osallistuja ei ole suorittanut vähintään 14 päivää hoitoa ennen vaiheeseen 2 pääsyä ja/tai jotka eivät ole kliinisesti stabiileja.
  2. Vaikea toksisuus vaiheessa 1 käytetylle kemoterapia-ohjelmalle, joka edellyttää tutkimuskemoterapian keskeyttämistä.
  3. Vakava sairaus, muu kuin etenevä KS, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän sisällä ennen vaiheeseen 2 pääsyä.

  4. Vapaaehtoisille, jotka saivat bleomysiiniä vaiheessa 1

    • Keuhkofibroosin, keuhkoahtaumatautien, emfyseeman, keuhkoputkentulehdusten ja diffuusien tai merkittävien paikallisten radiografisten interstitiaalisten infiltraatioiden kehittyminen CXR- tai CT-skannauksessa, jotka tutkijan mielestä sulkevat pois bleomysiinin käytön.
    • Happisaturaatio alle 90 % tai harjoituksen desaturaatio yli 4 % viimeisen 30 päivän aikana ennen vaihetta 2.
  5. Vapaaehtoisille, jotka saivat vinkristiiniä tai paklitakselia vaiheessa 1, luokka >=3 PN vaiheessa 2.
  6. Imetys.
  7. Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito.
  8. Systeeminen kortikosteroidien käyttö annoksia suurempina annoksina, jotka on annettu lisämunuaisen vajaatoiminnan korvaushoitona 30 päivän kuluessa vaiheeseen 2 siirtymisestä.
  9. Etoposidin (ET) vastaanotto vaiheessa 1.

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 3:

  1. (a) IERC:n vahvistama KS:n eteneminen milloin tahansa vaiheen 1 kemoterapian aikana tai (b) IERC-vahvistettu KS:n eteneminen alle 12 viikon kuluttua viimeisen vaiheen 1 kemoterapiaannoksen jälkeen osallistujilla, joilla on ollut IERC-vahvistettu CR tai PR, tai (c) IERC-vahvistettu KS:n eteneminen vaiheen 1 kemoterapian jälkeen ilman aikaisempaa vastetta, tai (d) IERC-vahvistettu KS:n eteneminen vaiheessa 2, tai (d) CMC:n kanssa samanaikaisesti, annosta rajoittava toksisuus ilmenee saamisen jälkeen vähemmän kuin neljä kemoterapiasykliä vaiheessa 1 tai 2 ilman CR:tä tai PR:tä tai (e) vapaaehtoiset, jotka ovat muutoin kelvollisia vaiheeseen 2 ja jotka tutkijan mielestä ja CMC:n suostumuksella eivät todennäköisesti hyötyä toisesta samasta vaiheessa 1 saadusta kemoterapiahoidosta.
  2. Alle 72 viikkoa vaiheen 1 aloittamisen jälkeen.
  3. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen vaiheen 3 aloittamista.
  4. Lisääntymiskykyisille tai lisääntymiskyvyttömille naaraille, joilla ei ole vaadittua dokumentaatiota, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on 15-25 mIU/ml, 7 päivän sisällä ennen vaiheen 3 aloittamista.
  5. Karnofskyn suorituskykytila ​​>=50 28 päivän sisällä ennen vaiheen 3 aloittamista.
  6. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskautua, luovuttaa siittiöitä, koeputkihedelmöitys).

Poissulkemiskriteerien vaihe 3:

  1. Nykyiset krooniset, akuutit tai toistuvat infektiot, jotka ovat tutkimuspaikan tutkijan mielestä vakavia ja joihin osallistuja ei ole saanut vähintään 14 päivää hoitoa ennen vaiheeseen 3 pääsyä ja/tai jotka eivät ole kliinisesti stabiileja.
  2. Vakava sairaus, muu kuin etenevä KS, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän sisällä ennen vaiheeseen 3 pääsyä.
  3. Oikeutettu vaiheeseen 2.

  4. Osallistujat, jotka eivät saaneet bleomysiiniä vaiheessa 1 tai 2:

    • Keuhkofibroosin, keuhkoahtaumatautien, emfyseeman, keuhkoputkentulehdusten ja diffuusien tai merkittävien paikallisten radiografisten interstitiaalisten infiltraatioiden kehittyminen CXR- tai CT-skannauksessa, jotka tutkijan mielestä sulkevat pois bleomysiinin käytön.
    • Happisaturaatio alle 90 % tai harjoituksen desaturaatio yli 4 % viimeisen 30 päivän aikana ennen vaiheen 3 aloittamista.
  5. Arvosana >=3 PN vaiheessa 3.
  6. Imetys
  7. Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito.
  8. Systeeminen kortikosteroidien käyttö annoksia suurempina annoksina, jotka on annettu lisämunuaisen vajaatoiminnan korvaushoitona 30 päivän kuluessa vaiheeseen 3 siirtymisestä.

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 4:

  1. (a) IERC-vahvistettu KS:n eteneminen vaiheessa 3 tai (b) CMC:n kanssa samanaikaisesti annosta rajoittava toksisuus sen jälkeen, kun vaiheessa 3 on saatu vähemmän kuin neljä kemoterapiasykliä, CR:n tai PR:n puuttuessa, tai (c) ) Nykyinen ET-vastaanotto vaiheessa 3.
  2. Alle 72 viikkoa vaiheen 1 aloittamisen jälkeen.
  3. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen vaiheen 4 aloittamista.
  4. Lisääntymiskykyisille tai lisääntymiskyvyttömille naaraille, joilla ei ole vaadittua dokumentaatiota, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on 15-25 mIU/ml, 7 päivän sisällä ennen vaiheen 4 aloittamista.
  5. Karnofskyn suorituskykytila ​​>=50 28 päivän sisällä ennen vaiheen 4 aloittamista.
  6. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskautua, luovuttaa siittiöitä, koeputkihedelmöitys).
  7. ET-kuittaus vaiheessa 1, vaiheessa 2 tai vaiheessa 3.

Poissulkemiskriteerien vaihe 4:

  1. Nykyiset krooniset, akuutit tai toistuvat infektiot, jotka ovat tutkimuspaikan tutkijan mielestä vakavia ja joiden hoitoa osallistuja ei ole suorittanut vähintään 14 päivää ennen vaiheeseen 4 pääsyä ja/tai jotka eivät ole kliinisesti stabiileja.
  2. Vakava sairaus, muu kuin etenevä KS, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 14 päivän sisällä ennen vaiheeseen 4 pääsyä.

  3. Osallistujat, jotka eivät saaneet bleomysiiniä vaiheessa 1, 2 tai 3:

    • Keuhkofibroosin, keuhkoahtaumatautien, emfyseeman, keuhkoputkentulehdusten ja diffuusien tai merkittävien paikallisten radiografisten interstitiaalisten infiltraatioiden kehittyminen CXR- tai CT-skannauksessa, jotka tutkijan mielestä sulkevat pois bleomysiinin käytön.
    • Happisaturaatio alle 90 % tai harjoituksen desaturaatio yli 4 % viimeisen 30 päivän aikana ennen vaihetta 4.
  4. Arvosana >=3 PN vaiheessa 4.
  5. Imetys.
  6. Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito.
  7. Systeeminen kortikosteroidien käyttö annoksia suurempina annoksina, jotka on annettu lisämunuaisen vajaatoiminnan korvaushoitona 30 päivän kuluessa vaiheeseen 4 siirtymisestä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: ET+ART
Etoposidi (ET) ja yhteisformuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (EFV/FTC/TDF)
Lääke: Etoposidi (ET)

Kemoterapiasyklin ensimmäisestä päivästä alkaen ET:tä annettiin suun kautta annoksena 50 mg kahdesti päivässä 7 peräkkäisenä päivänä ensimmäisen syklin aikana. Jos ET:stä johtuvaa luokkaa 2 toksisuutta ei esiintynyt ensimmäisen syklin jälkeen, annos nostettiin 150 mg:aan päivässä 7 päivän ajan jaettuna 100 mg/50 mg:n annoksiin toista sykliä varten. Jos toisen jakson jälkeen ei ollut ET:stä johtuvaa asteen >= 2 toksisuutta, annos nostettiin 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan kolmannen ja sitä seuraavien syklien aikana.

ET-hoitoa jatkettiin kuuden syklin ajan saavutetulla maksimiannoksella tai kunnes toksisuus, joka vaati tutkimuksen kemoterapian keskeyttämisen, tai tutkimuspaikan tutkija oli CMC:n protokollaa kuultuaan päättänyt, että tarvitaan vaihtoehtoista hoitoa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Lääke: Yhteisformuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (EFV/FTC/TDF)

Käytettiin seuraavia ART-hoitoja:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä tai
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä plus EFV (Stocrin) 600 mg suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä tai
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran päivässä plus nevirapiini (NVP) 200 mg suun kautta kahdesti päivässä tai
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran vuorokaudessa plus PI/r vakioannostuksella tai
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran vuorokaudessa plus integraasi-inhibiittori tavanomaisella annoksella
KOKEELLISTA: BV+ART
Bleomysiini ja vinkristiini (BV) sekä yhteisformuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (EFV/FTC/TDF)
Lääke: Yhteisformuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (EFV/FTC/TDF)

Käytettiin seuraavia ART-hoitoja:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä tai
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä plus EFV (Stocrin) 600 mg suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä tai
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran päivässä plus nevirapiini (NVP) 200 mg suun kautta kahdesti päivässä tai
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran vuorokaudessa plus PI/r vakioannostuksella tai
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran vuorokaudessa plus integraasi-inhibiittori tavanomaisella annoksella
Lääke: Bleomysiini ja vinkristiini (BV)

BV annettiin kunkin kemoterapiasyklin ensimmäisenä päivänä.

Vinkristiinisulfaattia annettiin 2 mg:n annoksena (kiinteä annos) 2 ml:n tilavuudessa 1 minuutin aikana nopeasti virtaavan suonensisäisen infuusion sivuvarteen 3 viikon välein. Vinkristiini-infuusiota seurasi bleomysiini, kuten alla on kuvattu.

Bleomysiinisulfaattia annettiin annoksella 15 yksikköä/m2 10 minuutin aikana joka kolmas viikko.

BV-hoitoa jatkettiin kuuden syklin ajan tai kunnes toksisuus, joka vaati tutkimuksen kemoterapian keskeyttämisen, tai tutkimuspaikan tutkija oli CMC:n protokollaa kuultuaan päättänyt, että tarvitaan vaihtoehtoista hoitoa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
ACTIVE_COMPARATOR: PTX+ART
Paklitakseli (PTX) ja yhdessä formuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (EFV/FTC/TDF)
Lääke: Yhteisformuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (EFV/FTC/TDF)

Käytettiin seuraavia ART-hoitoja:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä tai
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä plus EFV (Stocrin) 600 mg suun kautta kerran päivässä nukkumaan mennessä tai
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran päivässä plus nevirapiini (NVP) 200 mg suun kautta kahdesti päivässä tai
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran vuorokaudessa plus PI/r vakioannostuksella tai
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) suun kautta kerran vuorokaudessa plus integraasi-inhibiittori tavanomaisella annoksella
Lääke: Paklitakseli (PTX)
Paklitakselia annettiin IV-infuusiona 200 ml:ssa, 250 ml:ssa tai 500 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia tai 0,9-prosenttista natriumkloridia injektiota varten annoksella 100 mg/m2 kehon pinta-alaa (BSA) joka kolmas viikko.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kumulatiivinen etenemisvapaan eloonjäämisaste viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Progression-free survival (PFS) viikolle 48 mennessä määritellään seuraavien tapahtumien puuttumiseksi: (a) Riippumattoman päätepisteen arviointikomitean (IERC) vahvistama KS:n eteneminen, (b) kuolema, (c) siirtyminen lisävaiheeseen tai (d) seurannan menetys ennen viikkoa 48. PFS-aste arvioitiin Kaplan-Meierin eloonjäämistodennäköisyydellä viikolla 48. Aika tapahtumaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimuksen aloittamisesta ensimmäiseen näiden tapahtumien joukossa. Niille osallistujille, joilla ei ollut mitään tapahtumista, tapahtuma-aika sensuroitiin sillä viikolla, jolloin osallistuja oli viimeksi ollut yhteydessä. Seuranta-aika 48 vuoden jälkeen sensuroitiin viikolla 48. KS-tuloksen kokonaistila (täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa, taudin eteneminen) perustui seurannan vertailuun tutkimukseen tuloon tai parhaaseen KS-vasteeseen verrattuna KS-kutaanisten leesioiden kliiniseen arviointiin (määrä, luonne ja merkkileesion alue), suun kautta KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002).
Opintojaksosta viikkoon 48
Kumulatiivinen eloonjäämisaste ilman etenemistä viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Progression-free survival (PFS) viikolle 48 mennessä määritellään seuraavien tapahtumien puuttumiseksi: (a) Riippumattoman päätepisteen arviointikomitean (IERC) vahvistama KS:n eteneminen, (b) kuolema, (c) siirtyminen lisävaiheeseen tai (d) seurannan menetys ennen viikkoa 48. PFS-aste arvioitiin Kaplan-Meierin eloonjäämistodennäköisyydellä viikolla 48. Aika tapahtumaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimuksen aloittamisesta ensimmäiseen näiden tapahtumien joukossa. Niille osallistujille, joilla ei ollut mitään tapahtumista, tapahtuma-aika sensuroitiin sillä viikolla, jolloin osallistuja oli viimeksi ollut yhteydessä. Seuranta-aika 48 vuoden jälkeen sensuroitiin viikolla 48. KS-tuloksen kokonaistila (täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa, taudin eteneminen) perustui seurannan vertailuun tutkimukseen tuloon tai parhaaseen KS-vasteeseen verrattuna KS-kutaanisten leesioiden kliiniseen arviointiin (määrä, luonne ja merkkileesion alue), suun kautta KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002).
Opintojaksosta viikkoon 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kumulatiivinen kuolleisuus viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio kumulatiivisesta kuolleisuudesta viikkoon 48 mennessä. Aika kuolemaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimuksen aloittamisesta kuolemanpäivään. Osallistujien, joilla oli tapahtuma, aika kuolemaan sensuroitiin sillä viikolla, jolloin viimeinen yhteydenotto osallistujaan oli. Kuolinaika yli 48-vuotiaille sensuroitiin viikolla 48.
Opintojaksosta viikkoon 48
Kumulatiivinen kuolleisuus viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio kumulatiivisesta kuolleisuudesta viikkoon 48 mennessä. Aika kuolemaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimukseen saapumisesta kuolemaan. Osallistujien, joilla oli tapahtuma, aika kuolemaan sensuroitiin sillä viikolla, jolloin viimeinen yhteydenotto osallistujaan oli. Kuolinaika yli 48-vuotiaille sensuroitiin viikolla 48.
Opintojaksosta viikkoon 48
IERC:n vahvistaman KS:n etenemisen kumulatiivinen nopeus viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio IERC:n vahvistaman KS:n etenemisen kumulatiivisesta nopeudesta viikkoon 48 mennessä. IERC-vahvistettu KS:n eteneminen määriteltiin IERC:n vahvistamana KS-taudin etenemisenä vertaamalla seurantaa KS-vastetta tutkimukseen tuloon tai parasta KS-vastetta suhteessa KS-kutaanisten leesioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkivaurioalue), suun kautta KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002).
Opintojaksosta viikkoon 48
IERC:n vahvistaman KS:n etenemisen kumulatiivinen nopeus viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio IERC:n vahvistaman KS:n etenemisen kumulatiivisesta nopeudesta viikkoon 48 mennessä. IERC-vahvistettu KS:n eteneminen määriteltiin IERC:n vahvistamana KS-taudin etenemisenä vertaamalla seurantaa KS-vastetta tutkimukseen tuloon tai parasta KS-vastetta suhteessa KS-kutaanisten leesioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkivaurioalue), suun kautta KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002).
Opintojaksosta viikkoon 48
AIDSin määrittävien tapahtumien kumulatiivinen määrä viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio AIDSin määrittelevien tapahtumien kumulatiivisesta määrästä viikkoon 48 mennessä. AIDSin määrittelevät tapahtumat viittaavat ei-KS:n AIDS:n määrittelevään diagnoosiin (WHO:n vaihe 4 (2007) sekä mikrosporidioosi, cyclospora-gastroenteriitti, Chagasin tauti ja viskeraalinen leishmaniaasi). Aika tapahtumaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimuksen aloittamisesta ensimmäiseen AIDSin määrittelevään tapahtumaan. Niille osallistujille, joilla ei ollut mitään tapahtumista, tapahtuma-aika sensuroitiin sillä viikolla, jolloin osallistuja oli viimeksi ollut yhteydessä. Seuranta-aika 48 vuoden jälkeen sensuroitiin viikolla 48.
Opintojaksosta viikkoon 48
AIDSin määrittelevien tapahtumien kumulatiivinen määrä viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio AIDSin määrittelevien tapahtumien kumulatiivisesta määrästä viikkoon 48 mennessä. AIDSin määrittelevät tapahtumat viittaavat ei-KS:n AIDS:n määrittelevään diagnoosiin (WHO:n vaihe 4 (2007) sekä mikrosporidioosi, cyclospora-gastroenteriitti, Chagasin tauti ja viskeraalinen leishmaniaasi). Aika tapahtumaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimuksen aloittamisesta ensimmäiseen AIDSin määrittelevään tapahtumaan. Niille osallistujille, joilla ei ollut mitään tapahtumista, tapahtuma-aika sensuroitiin sillä viikolla, jolloin osallistuja oli viimeksi ollut yhteydessä. Seuranta-aika 48 vuoden jälkeen sensuroitiin viikolla 48.
Opintojaksosta viikkoon 48
HIV-1 RNA -virologisten epäonnistumisten kumulatiivinen määrä viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Virologinen epäonnistuminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi mittaukseksi plasman HIV-1 RNA:sta >=1000 kopiota/ml viikolla 12–24 tai RNA:sta >=400 kopiota/ml viikolla 24 tai myöhemmin.
Opintojaksosta viikkoon 48
HIV-1 RNA -virologisten epäonnistumisten kumulatiivinen määrä viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Virologinen epäonnistuminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi mittaukseksi plasman HIV-1 RNA:sta >=1000 kopiota/ml viikolla 12–24 tai RNA:sta >=400 kopiota/ml viikolla 24 tai myöhemmin.
Opintojaksosta viikkoon 48
Niiden osallistujien määrä, joilla on Kaposin sarkooma-immuunirekonstituutiotulehdussyndrooma (KS-IRIS) ET+ART:lle vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 12
KS-IRIS määritellään mille tahansa IERC-vahvistetuksi KS-progressioksi, joka tapahtuu 12 viikon sisällä ART:n aloittamisesta ja joka liittyy CD4-solumäärän lisääntymiseen vähintään 50 solua/mm^3 tutkimuksen aloitusarvon yläpuolelle ja/tai HIV-1 RNA -tason lasku vähintään 0,5 logaritmia alle tutkimuksen aloitusarvon ennen dokumentoitua KS:n etenemistä tai sen aikana.
Opintojaksosta viikkoon 12
Osallistujien määrä, joilla on Kaposin sarkooma-immuunirekonstituutiotulehdussyndrooma (KS-IRIS) BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 12
KS-IRIS määritellään mille tahansa IERC-vahvistetuksi KS-progressioksi, joka tapahtuu 12 viikon sisällä ART:n aloittamisesta ja joka liittyy CD4-solumäärän lisääntymiseen vähintään 50 solua/mm^3 tutkimuksen aloitusarvon yläpuolelle ja/tai HIV-1 RNA -tason lasku vähintään 0,5 logaritmia alle tutkimuksen aloitusarvon ennen dokumentoitua KS:n etenemistä tai sen aikana.
Opintojaksosta viikkoon 12
KS:n etenemisen, kuoleman tai AIDSin määrittelevän tapahtuman kumulatiivinen määrä viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio KS:n etenemisen, kuoleman tai AIDSin määräävän tapahtuman kumulatiivisesta määrästä viikkoon 48 mennessä
Opintojaksosta viikkoon 48
KS:n etenemisen, kuoleman tai AIDSin määrittelevän tapahtuman kumulatiivinen määrä viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio KS:n etenemisen, kuoleman tai AIDSin määräävän tapahtuman kumulatiivisesta määrästä viikkoon 48 mennessä
Opintojaksosta viikkoon 48
KS:n etenemisen, kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman tai virologisen epäonnistumisen kumulatiivinen määrä viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio KS:n etenemisen, kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman tai virologisen vajaatoiminnan kumulatiivisesta määrästä viikkoon 48 mennessä
Opintojaksosta viikkoon 48
KS:n etenemisen, kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman tai virologisen epäonnistumisen kumulatiivinen määrä viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio KS:n etenemisen, kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman tai virologisen vajaatoiminnan kumulatiivisesta määrästä viikkoon 48 mennessä
Opintojaksosta viikkoon 48
KS:n etenemisen, kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman, virologisen epäonnistumisen tai KS-IRIS:n kumulatiivinen määrä viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio KS:n etenemisen, kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman, virologisen vajaatoiminnan tai KS-IRIS:n kumulatiivisesta määrästä.
Opintojaksosta viikkoon 48
KS:n etenemisen, kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman, virologisen epäonnistumisen tai KS-IRIS:n kumulatiivinen määrä viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio KS:n etenemisen, kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman, virologisen vajaatoiminnan tai KS-IRIS:n kumulatiivisesta määrästä.
Opintojaksosta viikkoon 48
Kumulatiivinen muutosnopeus KS-hoidossa viikolla 48 ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio KS-hoidon kumulatiivisesta muutosnopeudesta viikkoon 48 mennessä. Muutos KS-hoidossa määriteltiin vaiheen 1 satunnaistetun kemoterapian lopettamiseksi ja toisenlaisen kemoterapian aloittamiseksi.
Opintojaksosta viikkoon 48
Kumulatiivinen muutosnopeus KS-hoidossa viikolla 48 BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
Kaplan-Meier-arvio KS-hoidon kumulatiivisesta muutosnopeudesta viikkoon 48 mennessä. Muutos KS-hoidossa määriteltiin vaiheen 1 satunnaistetun kemoterapian lopettamiseksi ja toisenlaisen kemoterapian aloittamiseksi.
Opintojaksosta viikkoon 48
ET+ART vs. PTX+ART kumulatiivinen kuolleisuus
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 240
Kaplan-Meier-arvio kumulatiivisesta kuolleisuudesta. Aika kuolemaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimukseen tulon ja kuolinpäivän välillä. Niiden osallistujien osalta, joilla ei ollut tapahtumaa, aika kuolemaan sensuroitiin sillä viikolla, jolloin osallistuja oli viimeksi ollut yhteydessä, tai osallistujan vapaalla opiskeluviikolla sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Opintojaksosta viikolle 240
BV+ART vs PTX+ART kumulatiivinen kuolleisuus
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 240
Kaplan-Meier-arvio kumulatiivisesta kuolleisuudesta. Aika kuolemaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimukseen tulon ja kuolinpäivän välillä. Niiden osallistujien osalta, joilla ei ollut tapahtumaa, aika kuolemaan sensuroitiin sillä viikolla, jolloin osallistuja oli viimeksi ollut yhteydessä, tai osallistujan vapaalla opiskeluviikolla sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Opintojaksosta viikolle 240
Aika IERC:n vahvistamaan KS:n etenemiseen tai kuolemaan ET+ART:lle vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 240
Aika IERC-vahvistetun KS:n etenemiseen tai kuolemaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimukseen aloittamisen ja IERC-vahvistetun KS:n etenemisen tai kuolinpäivän välisenä aikaisemmana ajanjaksona. Osallistujille, joilla ei ollut tapahtumaa, tapahtuma-aika sensuroitiin sillä viikolla, jolloin osallistuja oli viimeksi ollut yhteydessä, tai osallistujan vapaalla opiskeluviikolla sen mukaan, kumpi on myöhempi. 25. prosenttipiste ja vaarasuhde esitetään.
Opintojaksosta viikolle 240
Aika IERC:n vahvistamaan KS:n etenemiseen tai kuolemaan BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 240
Aika IERC-vahvistetun KS:n etenemiseen tai kuolemaan laskettiin viikkojen lukumääränä tutkimukseen aloittamisen ja IERC-vahvistetun KS:n etenemisen tai kuolinpäivän välisenä aikaisemmana ajanjaksona. Osallistujille, joilla ei ollut tapahtumaa, tapahtuma-aika sensuroitiin sillä viikolla, jolloin osallistuja oli viimeksi ollut yhteydessä, tai osallistujan vapaalla opiskeluviikolla sen mukaan, kumpi on myöhempi. Esitetään 25. prosenttipiste ja vaarasuhde.
Opintojaksosta viikolle 240
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 144 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli objektiivinen vaste (täydellinen vaste tai osittainen vaste) paras KS-vaste vaiheessa 1. KS-vasteen kokonaistila (täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa, taudin eteneminen) perustui seurannan KS-vasteen vertailuun tutkimukseen. tulo tai paras KS-vaste suhteessa KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). ).
Opintojaksosta viikkoon 144 asti
Osallistujien määrä, joilla on objektiivinen vastaus BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 144 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli objektiivinen vaste (täydellinen vaste tai osittainen vaste) paras KS-vaste vaiheessa 1. KS-vasteen kokonaistila (täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa, taudin eteneminen) perustui seurannan KS-vasteen vertailuun tutkimukseen. tulo tai paras KS-vaste suhteessa KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). ).
Opintojaksosta viikkoon 144 asti
Objektiivisen vasteen kesto ET+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 144 asti
Objektiivisen vasteen kesto on viikkojen lukumäärä ensimmäisestä täydellisestä tai osittaisesta vasteesta varhaisimpaan etenemisen, kuoleman tai tutkimusviikon välisen ajan. 25. prosenttipisteen kesto esitetään.
Opintojaksosta viikkoon 144 asti
Objektiivisen vasteen kesto BV+ART vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 144 asti
Objektiivisen vasteen kesto on viikkojen lukumäärä ensimmäisestä täydellisestä tai osittaisesta vasteesta varhaisimpaan etenemisen, kuoleman tai tutkimusviikon välisen ajan. 25. prosenttipisteen kesto esitetään.
Opintojaksosta viikkoon 144 asti
Symptomaattista perifeeristä neuropatiaa (SPN) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonta, viikot 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. ET+ART:n SPN:n arviointi tehtiin vain seulonnan yhteydessä, viikoilla 9 ja 21.
SPN koostuu kolmesta arvioinnista: (1) kipu, särky tai polttaminen jaloissa, jaloissa, (2) "pisteet" jaloissa ja jaloissa ja (3) tunnottomuus (tunteen puute) jaloissa. SPN luokitellaan vakavuusasteikolla 0 (ei esiinny), 1 (lievä) 10 (vakava). SPN:n esiintyminen määritellään arvosanaksi >=1 vähintään yhdessä kolmesta arvioinnista.
Seulonta, viikot 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. ET+ART:n SPN:n arviointi tehtiin vain seulonnan yhteydessä, viikoilla 9 ja 21.
Perifeeristä neuropatiaa (PN) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonta, viikot 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. PN:n arviointi ET+ART:lle tehtiin vain seulonnan yhteydessä, viikoilla 9 ja 21.
PN:n esiintyminen määritellään siten, että sillä on kaikki seuraavat seuraukset: oireinen PN, epänormaali värähtelyn havaitseminen ja puuttuvat tai hypoaktiiviset syvät jännerefleksit.
Seulonta, viikot 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21. PN:n arviointi ET+ART:lle tehtiin vain seulonnan yhteydessä, viikoilla 9 ja 21.
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä toksisuutta ja haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 240
Haittatapahtumat, jotka työpaikan henkilökunta on luokitellut mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti ART- tai kemoterapiaan liittyviksi.
Opintojaksosta viikolle 240
Muutokset CD4+-lymfosyyttisolujen määrässä ET+ART:lle vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 24, 48
CD4-lymfosyyttisolujen perustason määrä on seulonnan keskiarvo ja vaiheen 1 CD4-arvot. Absoluuttinen muutos CD4+-lymfosyyttisolumäärässä laskettiin arvona tietyllä käynnillä miinus CD4-lymfosyyttisolujen perustason määrä.
Lähtötilanne, viikot 12, 24, 48
Muutokset CD4+-lymfosyyttisolujen määrässä BV+ART:lle vs. PTX+ART
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 24, 48
CD4-lymfosyyttisolujen perustason määrä on seulonnan keskiarvo ja vaiheen 1 CD4-arvot. Absoluuttinen muutos CD4+-lymfosyyttisolumäärässä laskettiin arvona tietyllä käynnillä miinus CD4-lymfosyyttisolujen perustason määrä.
Lähtötilanne, viikot 12, 24, 48
Itse ilmoittama sitoutuminen ART Therapyyn
Aikaikkuna: Viikoilla 6, 12, 18, 30 ja 48
ART-hoitoon sitoutuminen perustuu siihen, että osallistuja muistaa jääneiden ART-annosten määrän viimeisen kuukauden ajalta. Täydellinen tarttuvuus määritellään nolla unohtunutta ART-annosta.
Viikoilla 6, 12, 18, 30 ja 48
Oral KS:n läsnäolo
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 240
Suullisen KS-tavoitteiden rahoitus, mukaan lukien tiedot ja näytteenotto, peruutettiin tutkimuksen aikana.
Opintojaksosta viikolle 240
Sylki KSHV
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Suullisen KS-tavoitteiden rahoitus, mukaan lukien tiedot ja näytteenotto, peruutettiin tutkimuksen aikana.
Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Osallistujien määrä, joilla on IERC-vahvistettu KS-taudin eteneminen, annosta rajoittava toksisuus, kuolema, AIDSin määrittelevät tapahtumat, virologinen epäonnistuminen ja objektiivinen vaste vaiheessa 2
Aikaikkuna: Vaiheen 2 tutkimukseen siirtymisestä vaiheen 2 lopettamiseen, enintään 144 viikkoa
IERC-vahvistettu KS-taudin eteneminen viittaa KS-taudin etenemiseen, jonka IERC on vahvistanut vertaamalla seurantaa KS-vastetta tutkimukseen tuloon tai parasta KS-vastetta suhteessa KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), oraalinen KS , viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002). AIDSin määrittelevät tapahtumat viittaavat ei-KS:n AIDS:n määrittelevään diagnoosiin (WHO:n vaihe 4 (2007) sekä mikrosporidioosi, cyclospora-gastroenteriitti, Chagasin tauti ja viskeraalinen leishmaniaasi). Virologinen epäonnistuminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi mittaukseksi plasman HIV-1 RNA:sta >=1000 kopiota/ml viikolla 12–24 tai RNA:sta >=400 kopiota/ml viikolla 24 tai myöhemmin. Objektiivinen vaste viittaa täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen parhaana kokonaisvasteena KS. Tulokset esitetään vaiheen 2 hoitohaarassa.
Vaiheen 2 tutkimukseen siirtymisestä vaiheen 2 lopettamiseen, enintään 144 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on IERC-vahvistettu KS-taudin eteneminen, annosta rajoittava toksisuus, kuolema, AIDSin määritteleviä tapahtumia, virologinen epäonnistuminen ja objektiivinen vaste vaiheessa 3
Aikaikkuna: Vaiheen 3 tutkimukseen siirtymisestä vaiheen 3 lopettamiseen, enintään 144 viikkoa
IERC-vahvistettu KS-taudin eteneminen viittaa KS-taudin etenemiseen, jonka IERC on vahvistanut vertaamalla seurantaa KS-vastetta tutkimukseen tuloon tai parasta KS-vastetta suhteessa KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), oraalinen KS , viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002). AIDSin määrittelevät tapahtumat viittaavat ei-KS:n AIDS:n määrittelevään diagnoosiin (WHO:n vaihe 4 (2007) sekä mikrosporidioosi, cyclospora-gastroenteriitti, Chagasin tauti ja viskeraalinen leishmaniaasi). Virologinen epäonnistuminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi mittaukseksi plasman HIV-1 RNA:sta >=1000 kopiota/ml viikolla 12–24 tai RNA:sta >=400 kopiota/ml viikolla 24 tai myöhemmin. Objektiivinen vaste viittaa täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen parhaana kokonaisvasteena KS. Tulokset esitetään vaiheen 3 hoitohaarassa.
Vaiheen 3 tutkimukseen siirtymisestä vaiheen 3 lopettamiseen, enintään 144 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on IERC-vahvistettu KS-taudin eteneminen, annosta rajoittava toksisuus, kuolema, AIDSin määrittelevät tapahtumat, virologinen epäonnistuminen ja objektiivinen vaste vaiheessa 4
Aikaikkuna: Vaiheen 4 tutkimukseen siirtymisestä vaiheen 4 lopettamiseen, enintään 96 viikkoa
IERC-vahvistettu KS-taudin eteneminen viittaa KS-taudin etenemiseen, jonka IERC on vahvistanut vertaamalla seurantaa KS-vastetta tutkimukseen tuloon tai parasta KS-vastetta suhteessa KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), oraalinen KS , viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002). AIDSin määrittelevät tapahtumat viittaavat ei-KS:n AIDS:n määrittelevään diagnoosiin (WHO:n vaihe 4 (2007) sekä mikrosporidioosi, cyclospora-gastroenteriitti, Chagasin tauti ja viskeraalinen leishmaniaasi). Virologinen epäonnistuminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi mittaukseksi plasman HIV-1 RNA:sta >=1000 kopiota/ml viikolla 12–24 tai RNA:sta >=400 kopiota/ml viikolla 24 tai myöhemmin. Objektiivinen vaste viittaa täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen parhaana kokonaisvasteena KS. Tulokset esitetään vaiheen 4 hoitohaarassa.
Vaiheen 4 tutkimukseen siirtymisestä vaiheen 4 lopettamiseen, enintään 96 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elämänlaatumittarit
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tulosmittauksia ja vähemmän tärkeitä ja ensisijaisia ​​toimenpiteitä, jotka eivät ole tutkimuksen kohteena, mutta jotka on tarkoitettu myöhempään tutkimukseen perustuviin julkaisuihin, jotka edellyttävät ensisijaisia ​​tuloksia ja lisärahoitusta. Tämä tulosmitta lueteltiin tutkimusprotokollan toissijaisten tulosmittausten alla, mutta se oli tarkoitettu tutkivaan analyysiin elämänlaadun mittaamiseksi ET+ART-, BV+ART- ja PTX+ART-mittauksissa.
Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Virus- ja solugeeniekspression immunohistokemialliset arvioinnit
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24-48 tuntia toisen kemoterapiasyklin alkamisen jälkeen
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tulosmittauksia ja vähemmän tärkeitä ja ensisijaisia ​​toimenpiteitä, jotka eivät ole tutkimuksen kohteena, mutta jotka on tarkoitettu myöhempään tutkimukseen perustuviin julkaisuihin, jotka edellyttävät ensisijaisia ​​tuloksia ja lisärahoitusta. Tämä tulosmitta lueteltiin tutkimusprotokollan toissijaisten tulosmittausten alla, mutta se oli tarkoitettu tutkivaan analyysiin, jotta voidaan arvioida KS-hoidon vasteen ja KS-IRIS:n kehittymisen välistä suhdetta virus- ja solugeenin ilmentymisen immunohistokemiallisilla markkereilla KS-kasvaimissa. Tämän tulosmitan laboratoriomäärityksiä ei ole saatu päätökseen.
Lähtötilanne, 24-48 tuntia toisen kemoterapiasyklin alkamisen jälkeen
KSHV-geenien RNA-tasot
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tulosmittauksia ja vähemmän tärkeitä ja ensisijaisia ​​toimenpiteitä, jotka eivät ole tutkimuksen kohteena, mutta jotka on tarkoitettu myöhempään tutkimukseen perustuviin julkaisuihin, jotka edellyttävät ensisijaisia ​​tuloksia ja lisärahoitusta. Tämä tulosmitta lueteltiin tutkimusprotokollan toissijaisten tulosmittausten alla, mutta se oli tarkoitettu tutkivaan analyysiin, jotta voidaan arvioida KS:n hoitovasteen ja KS-IRIS:n kehittymisen ja KSHV-geenien RNA-tasojen välistä suhdetta kasvainbiopsioissa. Tämän tulosmitan laboratoriomäärityksiä ei ole saatu päätökseen.
Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Immuunitoiminnan ja -aktivaation solu- ja huumorimerkit
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tulosmittauksia ja vähemmän tärkeitä ja ensisijaisia ​​toimenpiteitä, jotka eivät ole tutkimuksen kohteena, mutta jotka on tarkoitettu myöhempään tutkimukseen perustuviin julkaisuihin, jotka edellyttävät ensisijaisia ​​tuloksia ja lisärahoitusta. Tämä tulosmitta lueteltiin tutkimusprotokollan toissijaisten tulosmittausten alla, mutta se oli tarkoitettu tutkivaan analyysiin, jotta voidaan arvioida KS:n hoitovasteen ja KS-IRIS:n kehittymisen välistä suhdetta immuunitoiminnan ja -aktivaation solu- ja humoraalisilla markkereilla. Tämän tulosmitan laboratoriomäärityksiä ei ole saatu päätökseen.
Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Plasma KS:ään liittyvä herpesvirus (KSHV)
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tulosmittauksia ja vähemmän tärkeitä ja ensisijaisia ​​toimenpiteitä, jotka eivät ole tutkimuksen kohteena, mutta jotka on tarkoitettu myöhempään tutkimukseen perustuviin julkaisuihin, jotka edellyttävät ensisijaisia ​​tuloksia ja lisärahoitusta. Tämä tulosmitta lueteltiin tutkimusprotokollassa toissijaisten tulosmittausten alla, mutta se oli tarkoitettu tutkivaan analyysiin plasman ja PBMC KSHV -viruskuorman välisen suhteen tutkimiseksi. Tämän tulosmitan laboratoriomäärityksiä ei ole saatu päätökseen.
Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Perifeerisen veren mononukleaarinen solu (PBMC) KSHV
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tulosmittauksia ja vähemmän tärkeitä ja ensisijaisia ​​toimenpiteitä, jotka eivät ole tutkimuksen kohteena, mutta jotka on tarkoitettu myöhempään tutkimukseen perustuviin julkaisuihin, jotka edellyttävät ensisijaisia ​​tuloksia ja lisärahoitusta. Tämä tulosmitta lueteltiin tutkimusprotokollassa toissijaisten tulosmittausten alla, mutta se oli tarkoitettu tutkivaan analyysiin plasman ja PBMC KSHV -viruskuorman välisen suhteen tutkimiseksi. Tämän tulosmitan laboratoriomäärityksiä ei ole saatu päätökseen.
Perustaso, viikot 60, 120, 180, 240

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AIDS Clinical Trials Group

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
AIDS Malignancy Consortium

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Margaret Borok-Williams, MD, University of Zimbabwe

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 13. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 29. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 15. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTG A5263/AMC 066
  • U01CA121947 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 1U01AI068636 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio

Kliiniset tutkimukset Etoposidi (ET)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa