Tres regímenes de quimioterapia como complemento del TAR para el tratamiento del SK-SIDA avanzado

Criterios de inclusión para el Paso 1:

1. infección por VIH-1
2. Diagnóstico de biopsia de KS en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
3. Estadio actual T1 del KS utilizando los criterios ACTG.
4. Un mínimo de cinco lesiones marcadoras cutáneas indicadoras de KS (o si hay menos de cinco lesiones marcadoras disponibles, el área de superficie total de la(s) lesión(es) marcadora(s) debe(n) ser >=700 mm^2) más dos lesiones adicionales mayores o iguales a 4x4 mm que son accesibles para la biopsia en sacabocados.
5. Recuento de células de linfocitos CD4+ obtenido dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio en un laboratorio aprobado por DAIDS.
6. Ciertos valores de laboratorio, como se define en el protocolo, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
7. Las voluntarias del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de 15-25 mUI/mL realizada dentro de las 48 horas antes de iniciar los medicamentos especificados en el protocolo.
8. Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).
9. Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, el participante debe aceptar que se usarán dos formas confiables de anticonceptivos simultáneamente mientras recibe los medicamentos especificados en el protocolo y durante 12 semanas después de suspender los medicamentos. Los voluntarios del estudio que no tienen potencial reproductivo (mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o se han sometido a histerectomía y/u ovariectomía bilateral u hombres que tienen azoospermia documentada) son elegibles sin necesidad de usar anticonceptivos.
10. Capacidad para tragar medicamentos orales y acceso venoso adecuado.
11. Estado funcional de Karnofsky >= 60 dentro de los 28 días anteriores a la entrada.
12. Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.

Criterios de exclusión para el Paso 1:

1. Infecciones graves crónicas, agudas o recurrentes actuales para las que el participante no haya completado al menos 14 días de terapia antes del ingreso al estudio y/o no esté clínicamente estable.
2. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 14 días anteriores a la entrada.
3. Fibrosis pulmonar conocida actual o anterior, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfisema, bronquiectasias o infiltrados intersticiales radiográficos locales difusos o significativos en la radiografía de tórax (CXR) o la tomografía axial computarizada (TC).
4. Saturación de oxígeno inferior al 90 % y/o desaturación de ejercicio superior al 4 % en los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
5. Grado >=3 neuropatía periférica (PN) al ingreso.
6. Amamantamiento.
7. Recibo de TAR durante más de 42 días inmediatamente anteriores al ingreso.
8. Quimioterapia sistémica o administrada localmente anterior o actual.
9. Radioterapia anterior o actual.
10. Inmunoterapia anterior o actual, por ejemplo, interferón alfa.
11. Uso de corticosteroides en dosis superiores a las administradas como terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal en los últimos 30 días antes del ingreso al estudio.
12. Cualquier inmunomodulador, vacuna contra el VIH, vacunas vivas atenuadas u otra terapia en investigación o vacuna en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
13. Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación.
14. Consumo activo de drogas o alcohol o dependencia que podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Recibo actual o anticipado de cualquiera de los medicamentos prohibidos enumerados en la sección 5.5.2 del protocolo.
16. En opinión del investigador, cualquier condición psicológica o social, o trastorno adictivo que imposibilite el cumplimiento del protocolo.

Criterios de inclusión para el Paso 2:

1. Respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) confirmada por el IERC al régimen de quimioterapia utilizado en el Paso 1.
2. Progresión del KS confirmada por el IERC al menos 12 semanas después de la última dosis de quimioterapia del Paso 1.
3. Menos de 72 semanas después de ingresar al Paso 1
4. Ciertos valores de laboratorio, como se define en el protocolo, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al Paso 2.
5. Para mujeres con potencial reproductivo o mujeres sin potencial reproductivo que no tengan la documentación requerida, prueba de embarazo negativa en suero u orina con una sensibilidad de 15-25 mIU/mL dentro de los 7 días anteriores al ingreso al Paso 2.
6. Estado funcional de Karnofsky >=50 dentro de los 28 días anteriores al Paso 2
7. Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).

Criterios de exclusión Paso 2:

1. Infecciones crónicas, agudas o recurrentes actuales que son graves, en opinión del investigador del sitio, para las cuales el participante no ha completado al menos 14 días de terapia antes del ingreso al Paso 2 y/o no es clínicamente estable.
2. Toxicidad grave del régimen de quimioterapia utilizado en el Paso 1 que requiere la interrupción de la quimioterapia del estudio.
3. Enfermedad grave, distinta del KS progresivo, que requiere tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 14 días anteriores al ingreso al Paso 2.

4. Para voluntarios que recibieron bleomicina en el Paso 1

   • Desarrollo de fibrosis pulmonar, EPOC, enfisema, bronquiectasias e infiltrados intersticiales radiográficos locales difusos o significativos en la CXR o la tomografía computarizada que, en opinión del investigador del centro, excluiría el uso de bleomicina.
   • Saturación de oxígeno inferior al 90 % o desaturación de ejercicio superior al 4 % en los últimos 30 días antes del ingreso al Paso 2.
5. Para voluntarios que recibieron vincristina o paclitaxel en el paso 1, Grado >=3 PN en la entrada del paso 2.
6. Amamantamiento.
7. Otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes.
8. Uso de corticosteroides sistémicos en dosis superiores a las administradas como terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal dentro de los 30 días posteriores al ingreso al Paso 2.
9. Recepción de Etopósido (ET) en el Paso 1.

Criterios de inclusión Paso 3:

1. (a) Progresión del KS confirmada por el IERC en cualquier momento durante la quimioterapia del Paso 1, o (b) Progresión del KS confirmada por el IERC en menos de 12 semanas después de la última dosis de quimioterapia en el Paso 1 en participantes que han tenido una RC o PR confirmada por el IERC, o (c) progresión de KS confirmada por IERC después de la quimioterapia del Paso 1, sin ninguna respuesta previa, o (d) progresión de KS confirmada por IERC en el Paso 2, o (d) con la concurrencia de la CMC, hay toxicidad limitante de la dosis después de recibir menos de cuatro ciclos de quimioterapia en el Paso 1 o el Paso 2, en ausencia de una RC o PR, o (e) voluntarios elegibles para el Paso 2 que, en opinión del investigador y con la aprobación del CMC, es poco probable que beneficiarse de otro curso de la misma quimioterapia recibida en el Paso 1.
2. Menos de 72 semanas después de ingresar al Paso 1.
3. Ciertos valores de laboratorio, como se define en el protocolo, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al Paso 3.
4. Para mujeres con potencial reproductivo o mujeres sin potencial reproductivo que no tengan la documentación requerida, prueba de embarazo negativa en suero u orina con una sensibilidad de 15-25 mIU/mL dentro de los 7 días anteriores al ingreso al Paso 3.
5. Estado funcional de Karnofsky >=50 dentro de los 28 días anteriores al ingreso al Paso 3.
6. Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).

Criterios de exclusión Paso 3:

1. Infecciones crónicas, agudas o recurrentes actuales que son graves, en opinión del investigador del sitio, para las cuales el participante no ha completado al menos 14 días de terapia antes de ingresar al Paso 3 y/o no es clínicamente estable.
2. Enfermedad grave, distinta del KS progresivo, que requiere tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 14 días anteriores al ingreso al Paso 3.
3. Elegible para la entrada del Paso 2.

4. Para los participantes que no recibieron bleomicina en el Paso 1 o el Paso 2:

   • Desarrollo de fibrosis pulmonar, EPOC, enfisema, bronquiectasias e infiltrados intersticiales radiográficos locales difusos o significativos en la CXR o la tomografía computarizada que, en opinión del investigador del centro, excluiría el uso de bleomicina.
   • Saturación de oxígeno inferior al 90 % o desaturación de ejercicio superior al 4 % en los últimos 30 días antes del ingreso al Paso 3.
5. Grado >=3 PN en la entrada del Paso 3.
6. Amamantamiento
7. Otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes.
8. Uso de corticosteroides sistémicos en dosis superiores a las administradas como terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal dentro de los 30 días posteriores al ingreso al Paso 3.

Criterios de inclusión Paso 4:

1. (a) Progresión del KS confirmada por el IERC en el Paso 3, o (b) Con la concurrencia del CMC, toxicidad limitante de la dosis después de recibir menos de cuatro ciclos de quimioterapia en el Paso 3, en ausencia de RC o PR, o (c ) Recibo actual de ET en el Paso 3.
2. Menos de 72 semanas después de ingresar al Paso 1.
3. Ciertos valores de laboratorio, como se define en el protocolo, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al Paso 4.
4. Para mujeres con potencial reproductivo o mujeres sin potencial reproductivo que no tengan la documentación requerida, prueba de embarazo negativa en suero u orina con una sensibilidad de 15-25 mIU/mL dentro de los 7 días anteriores al ingreso al Paso 4.
5. Estado funcional de Karnofsky >=50 dentro de los 28 días anteriores al ingreso al Paso 4.
6. Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).
7. Recibo de ET en el Paso 1, Paso 2 o Paso 3.

Criterios de exclusión Paso 4:

1. Infecciones crónicas, agudas o recurrentes actuales que son graves, en opinión del investigador del sitio, para las cuales el participante no ha completado al menos 14 días de terapia antes del ingreso al Paso 4 y/o no es clínicamente estable.
2. Enfermedad grave, distinta del KS progresivo, que requiere tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 14 días anteriores al ingreso al Paso 4.

3. Para los participantes que no recibieron bleomicina en el Paso 1, Paso 2 o Paso 3:

   • Desarrollo de fibrosis pulmonar, EPOC, enfisema, bronquiectasias e infiltrados intersticiales radiográficos locales difusos o significativos en la CXR o la tomografía computarizada que, en opinión del investigador del centro, excluiría el uso de bleomicina.
   • Saturación de oxígeno inferior al 90 % o desaturación de ejercicio superior al 4 % en los últimos 30 días antes del ingreso al Paso 4.
4. Grado >=3 PN en la entrada del Paso 4.
5. Amamantamiento.
6. Otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes.
7. Uso de corticosteroides sistémicos en dosis superiores a las administradas como terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal dentro de los 30 días posteriores al ingreso al Paso 4.