Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Három kemoterápia az ART kiegészítéseként az előrehaladott AIDS-KS kezelésére

2021. szeptember 24. frissítette: AIDS Clinical Trials Group

Három kemoterápia véletlenszerű összehasonlítása kompatibilis antiretrovirális terápiával a fejlett AIDS-KS kezelésére korlátozott erőforrások mellett

Ezt a vizsgálatot a Kaposi-szarkóma (KS) és az AIDS három kombinált kezelésének biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítására végezték:

  1. etopozid (ET) plusz társformulált efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (EFV/FTC/TDF) (ET+ART),
  2. Bleomicin és vinkrisztin (BV) plusz társ-formulált EFV/FTC/TDF (BV+ART),
  3. Paclitaxel (PTX) plusz koformulált EFV/FTC/TDF (PTX+ART).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány négy lépésből állt. A vizsgálat időtartama legfeljebb 240 hét volt.

A vizsgálat 1. lépésében a résztvevőket azonos valószínűséggel randomizálták mind a három séma (ET+ART, BV+ART, PTX+ART) mindegyikébe. Az eredeti célmintanagyság 706 volt. A randomizációt a következők szerint csoportosították:

  1. A CD4 limfocita sejtszám szűrése (<100, >=100 sejt/mm³), és
  2. Ország.

Azoknál a résztvevőknél, akiknél a kezdeti Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IERC) megerősítette a KS-reakciót, majd az IERC által megerősített KS-progressziót, és akik a vizsgáló véleménye és a protokoll Klinikai Menedzsment Bizottságának (CMC) egyetértésével potenciálisan profitálhattak volna. ugyanazon kemoterápia egy másik, az 1. lépésben használt kúrájából a 2. lépésbe lépett. (Kérjük, tekintse meg a 2. lépésre való jogosultság részleteit.)

A 3. lépésben a résztvevőket azonos valószínűséggel véletlenszerűen besorolták az 1. lépésben nem használt két kemoterápiás kar egyikébe. (Kérjük, lásd a 3. lépésben való jogosultság részleteit.)

A 4. lépésben a résztvevőket a fennmaradó, az 1., 2. vagy 3. lépésben nem kapott, vizsgálat által biztosított kemoterápiára osztották be. (Kérjük, lásd a 4. lépés jogosultságáról szóló részleteket.)

Az 1. lépés látogatásai a szűréskor, a belépéskor és a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24., 27., 30., 33., 36., 39., 42., 45., 48., 60., 72., 84. és 96. héten történtek. tanulmányi bejegyzés. A 2., 3. és 4. lépés látogatásait a belépéskor és a 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21., 24., 27., 30., 33., 36., 39., 42., 45., 48., 60., 72. héten ütemezték, 84 és 96 a megfelelő lépés beviteli dátumától számítva. A kulcsfontosságú értékelések közé tartozott a célzott fizikális vizsgálat, a klinikai értékelés, a KS-vizsgálat, a hematológia, a kémia, a terhességi teszt (reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében) és a pulzoximetria a BV+ART-ban résztvevők számára. A CD4-számot és a HIV-vírusterhelést 12 hetente mértük. A perifériás neuropátia értékelése a szűréskor, a 9. és 21. héten, valamint a BV+ART vagy PTX+ART kezelésben részesülők esetében a 3., 6., 15. és 18. héten történt. KS tumor punch biopszia, szérum, plazma és perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC-ket) szereztünk be és tároltunk a jövőbeni elemzésekhez. A résztvevők ET és ART adherencia értékeléseket és életminőség kérdőíveket is kitöltöttek.

Az ET+ART-ra való beiratkozás és az ET+ART további lépésekben történő kezdeményezése 2016 márciusában megszűnt, az Adat- és Biztonságfelügyeleti Testület (DSMB) ajánlása alapján, mivel az ET+ART kevésbé hatékony, mint a PTX+ART. Nem azonosítottak biztonsági aggályokat. Az 1. vagy 2. lépés ET+ART résztvevői a helyi vizsgálóval és a protokoll CMC-vel konzultálva abbahagyhatják az ET-t és beléphetnek a 3. lépésbe. A 3. lépés ET+ART résztvevői abbahagyhatják az ET-t, és megkezdhetik a fennmaradó kemoterápiás kezelést 4. lépés a helyi nyomozóval folytatott megbeszélés és a protokoll CMC-vel való egyeztetés során. Eltérő jelzés hiányában az ET+ART és a PTX+ART összehasonlítása a 2016. márciusi adatokon alapult. A vizsgálat nyitva maradt a beiratkozás előtt, és a többi résztvevőt az 1. lépésben véletlenszerűen besorolták a BV+ART és a PTX+ART között. A megcélzott teljes mintanagyságot 446-ra módosítottuk.

A DSMB a vizsgálat leállítását javasolta 2018 márciusában, mivel a BV+ART rosszabb, mint a PTX+ART. Nem azonosítottak biztonsági aggályokat. A tanulmánygyűjtést leállították. Jogosult 1. lépés A PTX+ART résztvevők beléptek a 2. lépésbe a PTX+ART fogadásához; Az 1. és 2. lépésben a PTX+ART fogadásra jogosult BV+ART résztvevők a 3. lépésre léptek, hogy megkapják a PTX+ART-t. Ellenkező esetben a résztvevők véglegesen áttértek a helyi gondozásra a megfelelő onkológia és ART megszervezése után, majd abbahagyták a tanulást. Azokat a résztvevőket, akik ET kaptak a vizsgálat alatt, 144 hétig követték figyelemmel az ET utolsó ciklusának megkezdése után.

A BV+ART és a PTX+ART összehasonlítása a 2018. márciusi adatokon alapult.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

334

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Dél-Afrika
      • Durban, Dél-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Dél-Afrika
        • University of Witwatersrand
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Dél-Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University International Clnical Trials Unit
      • Kericho, Kenya
        • KMRI / Walter Reed Project Clinical Research Center
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Univ. of Malawi, John Hopkins Project
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Uganda Cancer Institute ACTG CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok az 1. lépéshez:

  1. HIV-1 fertőzés
  2. A KS biopsziás diagnosztikája bármikor a vizsgálatba való belépés előtt.
  3. Jelenlegi KS szakasz T1 az ACTG kritériumok használatával.
  4. Legalább öt indikátor KS bőrmarker-lézió (vagy ha ötnél kevesebb markerlézió áll rendelkezésre, a markerlézió(k) teljes felületének >=700 mm^2-nek kell lennie), plusz további két, 4x4 vagy annál nagyobb lézió. mm-es, amelyek elérhetők lyukasztásos biopsziához.
  5. A CD4+ limfocita sejtszám a vizsgálatba való belépést megelőző 28 napon belül a DAIDS által jóváhagyott laboratóriumban.
  6. A jegyzőkönyvben meghatározott bizonyos laboratóriumi értékek, amelyeket a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül kaptak.
  7. A vizsgálatban részt vevő, reproduktív potenciállal rendelkező női önkénteseknél 15-25 mIU/ml érzékenységű negatív terhességi tesztet kell végezni 48 órán belül a protokollban meghatározott gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
  8. Minden résztvevőnek el kell fogadnia, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (aktív teherbeesési kísérlet, terhesség, sperma adományozás, in vitro megtermékenyítés).
  9. Ha terhességhez vezethető szexuális tevékenységben vesz részt, a résztvevőnek meg kell állapodnia abban, hogy a protokollban meghatározott gyógyszeres kezelés alatt és a gyógyszerszedés abbahagyása után 12 hétig egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlót használ. A vizsgálatban részt vevő önkéntesek, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopauzában éltek, vagy méheltávolításon és/vagy kétoldali peteeltávolításon estek át, vagy férfiak, akiknél dokumentált azoospermia), fogamzásgátlók alkalmazása nélkül is részt vehetnek.
  10. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége és megfelelő vénás hozzáférés.
  11. Karnofsky teljesítmény állapota >= 60 a belépés előtti 28 napon belül.
  12. A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.

Kizárási kritériumok az 1. lépéshez:

  1. Jelenlegi krónikus, akut vagy visszatérő súlyos fertőzések, amelyeknél a résztvevő a vizsgálatba való belépés előtt legalább 14 napos terápiát nem végzett és/vagy klinikailag nem stabil.
  2. Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a beutazást megelőző 14 napon belül.
  3. Ismert tüdőfibrózis, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), emfizéma, bronchiectasis vagy diffúz vagy jelentős lokális radiográfiás intersticiális beszűrődések mellkasröntgen (CXR) vagy számítógépes axiális tomográfia (CT) vizsgálata.
  4. 90%-nál kisebb oxigéntelítettség és/vagy 4%-nál nagyobb edzés deszaturáció a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 14 napon belül.
  5. Grade >=3 perifériás neuropathia (PN) a belépéskor.
  6. Szoptatás.
  7. ART átvétele közvetlenül a belépés előtt több mint 42 napig.
  8. Korábbi vagy jelenlegi szisztémás vagy lokálisan alkalmazott kemoterápia.
  9. Korábbi vagy jelenlegi sugárterápia.
  10. Korábbi vagy jelenlegi immunterápia, például alfa-interferon.
  11. Kortikoszteroidok alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 30 napon belül a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájaként alkalmazott adagoknál.
  12. Bármilyen immunmodulátor, HIV-vakcina, élő attenuált vakcina vagy egyéb vizsgálati terápia vagy vizsgálati vakcina a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  13. Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek összetevőivel vagy összetételükkel szemben.
  14. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely megzavarná a tanulmányi követelmények betartását.
  15. A protokoll 5.5.2. szakaszában felsorolt ​​tiltott gyógyszerek bármelyikének jelenlegi vagy várható átvétele.
  16. A vizsgáló véleménye szerint minden olyan pszichés vagy szociális állapot, vagy szenvedélybetegség, amely kizárná a protokoll betartását.

Bevételi kritériumok a 2. lépéshez:

  1. Az IERC által megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) az 1. lépésben alkalmazott kemoterápiás rendre.
  2. Az IERC által megerősített KS progresszió legalább 12 héttel az 1. lépés kemoterápia utolsó adagja után.
  3. Kevesebb mint 72 héttel az 1. lépés bejegyzése után
  4. A jegyzőkönyvben meghatározott bizonyos laboratóriumi értékek, amelyeket a 2. lépés belépés előtt 14 napon belül kaptak.
  5. Szaporodási képességű nőstények vagy nem szaporodóképes nőstények, akik nem rendelkeznek szükséges dokumentációval, negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel 15-25 mIU/ml érzékenységgel a 2. lépést megelőző 7 napon belül.
  6. Karnofsky teljesítményállapota >=50 a 2. lépést megelőző 28 napon belül
  7. Minden résztvevőnek el kell fogadnia, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (aktív teherbeesési kísérlet, terhesség, sperma adományozás, in vitro megtermékenyítés).

Kizárási kritérium 2. lépés:

  1. Jelenlegi krónikus, akut vagy visszatérő fertőzések, amelyek a helyszíni vizsgálatot végző személy véleménye szerint súlyosak, és amelyek esetében a résztvevő a 2. lépésbe lépés előtt legalább 14 napos kezelést nem végzett és/vagy klinikailag nem stabil.
  2. Az 1. lépésben alkalmazott kemoterápiás rend súlyos toxicitása, amely a vizsgálati kemoterápia leállítását igényli.
  3. A progresszív KS-től eltérő súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a 2. lépésbe lépést megelőző 14 napon belül.

  4. Azon önkéntesek számára, akik az 1. lépésben bleomicint kaptak

    • Tüdőfibrózis, COPD, emphysema, bronchiectasia, valamint diffúz vagy jelentős lokális radiográfiás intersticiális infiltrátumok kialakulása CXR vagy CT vizsgálaton, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint kizárják a bleomicin alkalmazását.
    • 90%-nál kisebb oxigéntelítettség vagy 4%-nál nagyobb edzési deszaturáció a 2. lépést megelőző 30 napon belül.
  5. Azok az önkéntesek, akik az 1. lépésben Vincristint vagy Paclitaxelt kaptak, a 2. lépésben a PN fokozat >=3.
  6. Szoptatás.
  7. Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia.
  8. Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájaként alkalmazott adagoknál a 2. lépésbe lépést követő 30 napon belül.
  9. Az etopozid (ET) átvétele az 1. lépésben.

Bevételi kritérium 3. lépés:

  1. (a) IERC által megerősített KS progresszió az 1. lépés kemoterápia során bármikor, vagy (b) IERC által megerősített KS progresszió kevesebb, mint 12 héttel az 1. lépésben szereplő utolsó kemoterápiás adag után azoknál a résztvevőknél, akiknél IERC által megerősített CR vagy PR volt, vagy (c) IERC által megerősített KS-progresszió az 1. lépéses kemoterápia után, előzetes válasz nélkül, vagy (d) IERC által megerősített KS-progresszió a 2. lépésben, vagy (d) a CMC egyidejűsége esetén dóziskorlátozó toxicitás lép fel a kezelés után négynél kevesebb kemoterápiás ciklus az 1. vagy 2. lépésben, CR vagy PR hiányában, vagy (e) a 2. lépésre egyébként alkalmas önkéntesek, akik a vizsgáló véleménye szerint és a CMC egyetértésével valószínűleg nem részesülhet az 1. lépésben kapott kemoterápia másik kúrájából.
  2. Kevesebb mint 72 héttel az 1. lépés bejegyzése után.
  3. Bizonyos laboratóriumi értékek a protokollban meghatározottak szerint, amelyeket a 3. lépést megelőző 14 napon belül kaptak.
  4. Szaporodási képességű nőstények vagy nem szaporodóképes nőstények, akik nem rendelkeznek szükséges dokumentációval, negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel, 15-25 mIU/ml érzékenységgel a 3. lépést megelőző 7 napon belül.
  5. Karnofsky teljesítményállapota >=50 a 3. lépés belépés előtti 28 napon belül.
  6. Minden résztvevőnek el kell fogadnia, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (aktív teherbeesési kísérlet, terhesség, sperma adományozás, in vitro megtermékenyítés).

Kizárási kritériumok 3. lépés:

  1. Jelenlegi krónikus, akut vagy visszatérő fertőzések, amelyek a helyszíni vizsgálatot végző személy véleménye szerint súlyosak, és amelyek esetében a résztvevő a 3. lépésbe lépés előtt legalább 14 napos terápiát nem végzett és/vagy klinikailag nem stabil.
  2. Súlyos betegség, kivéve a progresszív KS-t, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a 3. lépés előtti 14 napon belül.
  3. 2. lépésre jogosult.

  4. Azok a résztvevők, akik nem kaptak bleomicint az 1. vagy 2. lépésben:

    • Tüdőfibrózis, COPD, emphysema, bronchiectasia, valamint diffúz vagy jelentős lokális radiográfiás intersticiális beszűrődések kialakulása CXR vagy CT vizsgálat során, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint kizárják a bleomicin alkalmazását.
    • Az oxigéntelítettség kevesebb, mint 90%, vagy az edzés deszaturációja nagyobb, mint 4% a 3. lépést megelőző utolsó 30 napon belül.
  5. Grade >=3 PN a 3. lépésben.
  6. Szoptatás
  7. Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia.
  8. Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájaként alkalmazott adagoknál a 3. lépéstől számított 30 napon belül.

Bevételi kritériumok 4. lépés:

  1. (a) IERC által megerősített KS-progresszió a 3. lépésben, vagy (b) CMC-vel egyidejűleg dóziskorlátozó toxicitás négynél kevesebb kemoterápiás ciklus után a 3. lépésben, CR vagy PR hiányában, vagy (c) ) Az ET aktuális átvétele a 3. lépésben.
  2. Kevesebb mint 72 héttel az 1. lépés bejegyzése után.
  3. Bizonyos laboratóriumi értékek a protokollban meghatározottak szerint, amelyeket a 4. lépést megelőző 14 napon belül kaptak.
  4. Szaporodási képességű nőstények vagy nem szaporodóképes nőstények, akik nem rendelkeznek szükséges dokumentációval, negatív szérum vagy vizelet terhességi teszttel 15-25 mIU/ml érzékenységgel a 4. lépést megelőző 7 napon belül.
  5. Karnofsky teljesítményállapota >=50 a 4. lépés belépés előtti 28 napon belül.
  6. Minden résztvevőnek el kell fogadnia, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (aktív teherbeesési kísérlet, terhesség, sperma adományozás, in vitro megtermékenyítés).
  7. ET átvétele az 1., 2. vagy 3. lépésben.

Kizárási kritériumok 4. lépés:

  1. Jelenlegi krónikus, akut vagy visszatérő fertőzések, amelyek súlyosak a helyszíni vizsgáló véleménye szerint, és amelyek esetében a résztvevő a 4. lépésbe lépés előtt legalább 14 napos kezelést nem végzett és/vagy klinikailag nem stabil.
  2. A progresszív KS-től eltérő súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a 4. lépésbe lépést megelőző 14 napon belül.

  3. Azok a résztvevők, akik nem kaptak bleomicint az 1., 2. vagy 3. lépésben:

    • Tüdőfibrózis, COPD, emphysema, bronchiectasia, valamint diffúz vagy jelentős lokális radiográfiás intersticiális beszűrődések kialakulása CXR vagy CT vizsgálat során, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint kizárják a bleomicin alkalmazását.
    • Az oxigéntelítettség kevesebb, mint 90%, vagy az edzés deszaturációja nagyobb, mint 4% a 4. lépést megelőző utolsó 30 napon belül.
  4. Grade >=3 PN a 4. lépésnél.
  5. Szoptatás.
  6. Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia.
  7. Szisztémás kortikoszteroid alkalmazása a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájaként alkalmazott adagoknál a 4. lépésbe lépést követő 30 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: ET+ART
Etopozid (ET) plusz társformulált efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (EFV/FTC/TDF)
Drog: Etopozid (ET)

A kemoterápiás ciklus első napjától kezdődően az ET-t orálisan adták be 50 mg-os dózisban naponta kétszer, 7 egymást követő napon az első ciklusban. Ha az első ciklus után nem volt ET-nek tulajdonítható 2. fokozatú >= toxicitás, a dózist napi 150 mg-ra emelték 7 napon keresztül, a második ciklusban 100 mg/50 mg-os részekre osztva. A második ciklus után, ha nem volt ET-nek tulajdonítható 2. fokozatú toxicitás, a dózist napi kétszer 100 mg-ra emelték 7 napon keresztül a harmadik és az azt követő ciklusokban.

Az ET-kezelést hat cikluson át folytatták az elért maximális dózissal, vagy addig, amíg a vizsgálati kemoterápia abbahagyását igénylő toxicitás bekövetkezett, vagy a helyszíni vizsgáló a protokoll CMC-vel folytatott konzultációt követően megállapította, hogy alternatív terápia szükséges, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Drog: Koformulált efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (EFV/FTC/TDF)

A következő ART-sémákat alkalmazták:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg szájon át naponta egyszer lefekvés előtt ill.
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer lefekvés előtt plusz EFV (Stocrin) 600 mg szájon át naponta egyszer lefekvés előtt vagy
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz 200 mg nevirapin (NVP) szájon át naponta kétszer vagy
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz PI/r standard adagolás mellett, ill.
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz integráz inhibitor standard adagolás mellett
KÍSÉRLETI: BV+ART
Bleomicin és vinkrisztin (BV) plusz efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (EFV/FTC/TDF)
Drog: Koformulált efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (EFV/FTC/TDF)

A következő ART-sémákat alkalmazták:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg szájon át naponta egyszer lefekvés előtt ill.
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer lefekvés előtt plusz EFV (Stocrin) 600 mg szájon át naponta egyszer lefekvés előtt vagy
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz 200 mg nevirapin (NVP) szájon át naponta kétszer vagy
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz PI/r standard adagolás mellett, ill.
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz integráz inhibitor standard adagolás mellett
Drog: Bleomicin és vinkrisztin (BV)

A BV-t minden kemoterápiás ciklus első napján adtuk be.

A vinkrisztin-szulfátot 2 mg-os dózisban (fix dózis) adtuk be 2 ml térfogatban 1 perc alatt egy gyorsan áramló intravénás infúzió oldalkarjába 3 hetente. A vinkrisztin infúziót bleomicin követte az alábbiak szerint.

A bleomicin-szulfátot 15 egység/m^2 dózisban, 10 perc alatt, 3 hetente adták be.

A BV-kezelést hat cikluson keresztül folytatták, vagy addig, amíg a toxicitás a vizsgálati kemoterápia leállítását igényli, vagy a helyszíni vizsgáló a protokoll CMC-vel folytatott konzultációt követően megállapította, hogy alternatív terápia szükséges, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
ACTIVE_COMPARATOR: PTX+ART
Paclitaxel (PTX) plusz társformulált efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (EFV/FTC/TDF)
Drog: Koformulált efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát (EFV/FTC/TDF)

A következő ART-sémákat alkalmazták:

  1. EFV/FTC/TDF (Atripla) 200 mg/300 mg/600 mg szájon át naponta egyszer lefekvés előtt ill.
  2. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer lefekvés előtt plusz EFV (Stocrin) 600 mg szájon át naponta egyszer lefekvés előtt vagy
  3. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz 200 mg nevirapin (NVP) szájon át naponta kétszer vagy
  4. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz PI/r standard adagolás mellett, ill.
  5. FTC/TDF 200 mg/300 mg (Truvada) szájon át naponta egyszer plusz integráz inhibitor standard adagolás mellett
Drog: Paclitaxel (PTX)
A paklitaxelt intravénás infúzióban adták be 200 ml, 250 ml vagy 500 ml 5%-os dextróz vagy 0,9%-os nátrium-klorid injekciós oldatban, 100 mg/m2 testfelület (BSA) dózisban, 3 hetente.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progressziómentes túlélés összesített aránya a 48. hétig az ET+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A progressziómentes túlélés (PFS) a 48. hétig a következő események hiányaként definiálható: (a) Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IERC) által megerősített KS progresszió, (b) halál, (c) további lépésbe lépés, vagy d) a nyomon követés elvesztése a 48. hét előtt. A PFS arányát a Kaplan-Meier túlélési valószínűség alapján becsülték meg a 48. héten. Az eseményig eltelt időt a vizsgálatba lépéstől az első eseményig eltelt hetek számaként számítottuk ki. Azon résztvevők esetében, akik nem vettek részt az eseményeken, az esemény időpontját a résztvevővel való utolsó kapcsolatfelvétel hetében cenzúrázták. A 48 éven túli követési időt a 48. héten cenzúrázták. A KS teljes kimenetelének állapotát (teljes válasz, részleges válasz, stabil, betegség progressziója) a vizsgálatba való belépés vagy a legjobb KS-reakció követésének összehasonlítása alapján határozták meg a KS bőrelváltozások klinikai értékelése (szám, karakter és marker lézió terület), szájon át KS, visceralis KS és tumor-asszociált ödéma, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002).
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A progressziómentes túlélés összesített aránya a 48. héten a BV+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A progressziómentes túlélés (PFS) a 48. hétig a következő események hiányaként definiálható: (a) Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IERC) által megerősített KS progresszió, (b) halál, (c) további lépésbe lépés, vagy d) a nyomon követés elvesztése a 48. hét előtt. A PFS arányát a Kaplan-Meier túlélési valószínűség alapján becsülték meg a 48. héten. Az eseményig eltelt időt a vizsgálatba lépéstől az első eseményig eltelt hetek számaként számítottuk ki. Azon résztvevők esetében, akik nem vettek részt az eseményeken, az esemény időpontját a résztvevővel való utolsó kapcsolatfelvétel hetében cenzúrázták. A 48 éven túli követési időt a 48. héten cenzúrázták. A KS teljes kimenetelének állapotát (teljes válasz, részleges válasz, stabil, betegség progressziója) a vizsgálatba való belépés vagy a legjobb KS-reakció követésének összehasonlítása alapján határozták meg a KS bőrelváltozások klinikai értékelése (szám, karakter és marker lézió terület), szájon át KS, visceralis KS és tumor-asszociált ödéma, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002).
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összesített halálozási arány a 48. héten az ET+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A Kaplan-Meier becslése a 48. hét összesített halálozási arányáról. A halálozásig eltelt időt a vizsgálatba lépéstől a halál időpontjáig eltelt hetek számaként számítottuk ki. Azoknál a résztvevőknél, akiknél volt az esemény, a halálig eltelt időt a résztvevővel való utolsó kapcsolat hetében cenzúrázták. A 48 feletti halálozási időt a 48. héten cenzúrázták.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Összesített halálozási arány a 48. héten a BV+ART vs. PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A Kaplan-Meier becslése a 48. hét összesített halálozási arányáról. A halálozásig eltelt időt a vizsgálatba lépéstől a halálozás időpontjáig tartó hetek számaként számítottuk ki. Azoknál a résztvevőknél, akiknél volt az esemény, a halálig eltelt időt a résztvevővel való utolsó kapcsolat hetében cenzúrázták. A 48 feletti halálozási időt a 48. héten cenzúrázták.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Az IERC által megerősített KS előrehaladásának kumulatív aránya a 48. hétig ET+ART vs PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Az IERC által megerősített KS progresszió kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése a 48. hétig. Az IERC által megerősített KS progressziót úgy határozták meg, mint az IERC által megerősített KS-betegség progresszióját, amely a KS-reakció és a vizsgálatba való belépés vagy a legjobb KS-válasz összehasonlítása alapján történt a KS bőrelváltozások klinikai értékelése (szám, karakter és marker lézió területe), szájon át. KS, visceralis KS és tumor-asszociált ödéma, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002).
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Az IERC által megerősített KS előrehaladásának kumulatív aránya a 48. hétig BV+ART vs PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Az IERC által megerősített KS progresszió kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése a 48. hétig. Az IERC által megerősített KS progressziót úgy határozták meg, mint az IERC által megerősített KS-betegség progresszióját, amely a KS-reakció és a vizsgálatba való belépés vagy a legjobb KS-válasz összehasonlítása alapján történt a KS bőrelváltozások klinikai értékelése (szám, karakter és marker lézió területe), szájon át. KS, visceralis KS és tumor-asszociált ödéma, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002).
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
AIDS-meghatározó események összesített aránya a 48. hétig az ET+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Az AIDS-meghatározó események kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése a 48. hétre. Az AIDS-meghatározó események nem KS AIDS-meghatározó diagnózisra utalnak (WHO Stage 4 (2007), plusz microsporidiosis, cyclospora gastroenteritis, Chagas-kór és visceralis leishmaniasis). Az eseményig eltelt időt a vizsgálatba lépéstől az első AIDS-meghatározó eseményig eltelt hetek számaként számítottuk ki. Azon résztvevők esetében, akik nem vettek részt az eseményeken, az esemény időpontját a résztvevővel való utolsó kapcsolatfelvétel hetében cenzúrázták. A 48 éven túli követési időt a 48. héten cenzúrázták.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
AIDS-meghatározó események összesített aránya a 48. hétig a BV+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Az AIDS-meghatározó események kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése a 48. hétre. Az AIDS-meghatározó események nem KS AIDS-meghatározó diagnózisra utalnak (WHO Stage 4 (2007), plusz microsporidiosis, cyclospora gastroenteritis, Chagas-kór és visceralis leishmaniasis). Az eseményig eltelt időt a vizsgálatba lépéstől az első AIDS-meghatározó eseményig eltelt hetek számaként számítottuk ki. Azon résztvevők esetében, akik nem vettek részt az eseményeken, az esemény időpontját a résztvevővel való utolsó kapcsolatfelvétel hetében cenzúrázták. A 48 éven túli követési időt a 48. héten cenzúrázták.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A HIV-1 RNS virológiai kudarcának kumulatív aránya a 48. hétre ET+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A virológiai kudarc a plazma HIV-1 RNS >=1000 kópia/ml két egymást követő mérése a 12. héttől a 24. hétig vagy az RNS >=400 kópia/ml mérése a 24. héten vagy később.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A HIV-1 RNS virológiai kudarcának kumulatív aránya a 48. hétig BV+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A virológiai kudarc a plazma HIV-1 RNS >=1000 kópia/ml két egymást követő mérése a 12. héttől a 24. hétig vagy az RNS >=400 kópia/ml mérése a 24. héten vagy később.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Kaposi szarkóma-immun helyreállító gyulladásos szindrómában (KS-IRIS) szenvedő résztvevők száma ET+ART vs PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 12. hétig
A KS-IRIS bármely IERC által megerősített KS-progresszió, amely az ART megkezdését követő 12 héten belül következik be, és a CD4 sejtszám legalább 50 sejt/mm^3-mal a vizsgálati bemeneti érték feletti növekedésével jár, és/vagy a HIV-1 RNS-szint legalább 0,5 log-mal a vizsgálati bemeneti érték alá csökken a KS dokumentált progressziója előtt vagy annak idején.
A tanulmányi belépéstől a 12. hétig
Kaposi szarkóma-immun helyreállító gyulladásos szindrómában (KS-IRIS) szenvedő résztvevők száma BV+ART vs PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 12. hétig
A KS-IRIS bármely IERC által megerősített KS-progresszió, amely az ART megkezdését követő 12 héten belül következik be, és a CD4 sejtszám legalább 50 sejt/mm^3-mal a vizsgálati bemeneti érték feletti növekedésével jár, és/vagy a HIV-1 RNS-szint legalább 0,5 log-mal a vizsgálati bemeneti érték alá csökken a KS dokumentált progressziója előtt vagy annak idején.
A tanulmányi belépéstől a 12. hétig
A KS előrehaladásának, halálának vagy AIDS-meghatározó eseményeinek kumulatív aránya a 48. hétig az ET+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS progressziójának, halálozásának vagy AIDS-meghatározó eseményének kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése a 48. hétig
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS előrehaladásának, halálozásának vagy AIDS-meghatározó eseményeinek kumulatív aránya a 48. hétig a BV+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS progressziójának, halálozásának vagy AIDS-meghatározó eseményének kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése a 48. hétig
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS progressziójának, halálozásának, AIDS-meghatározó eseményének vagy virológiai kudarcának kumulatív aránya a 48. hétig ET+ART vs PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS progresszió, halálozás, AIDS-meghatározó esemény vagy virológiai kudarc kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése a 48. hétig
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS előrehaladásának, halálozásának, AIDS-meghatározó eseményének vagy virológiai kudarcának kumulatív aránya a 48. hétig a BV+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS progresszió, halálozás, AIDS-meghatározó esemény vagy virológiai kudarc kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése a 48. hétig
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS előrehaladásának, halálozásnak, AIDS-meghatározó eseménynek, virológiai kudarcnak vagy KS-IRIS-nek kumulatív aránya a 48. hétig ET+ART vs PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS progressziójának, halálozásának, AIDS-meghatározó eseménynek, virológiai kudarcnak vagy KS-IRIS-nek kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS progressziója, halálozás, AIDS-meghatározó esemény, virológiai kudarc vagy KS-IRIS kumulatív aránya a 48. héten a BV+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS progressziójának, halálozásának, AIDS-meghatározó eseménynek, virológiai kudarcnak vagy KS-IRIS-nek kumulatív arányának Kaplan-Meier becslése.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS-kezelés változásának kumulatív aránya a 48. hétig az ET+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A Kaplan-Meier becslés a KS-kezelés kumulatív változási sebességéről a 48. hétig. A KS-kezelés változását az 1. lépésben végzett randomizált kemoterápia leállításával és egy másik kemoterápia megkezdésével határozták meg.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A KS-kezelés változásának kumulatív rátája a 48. hétig a BV+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
A Kaplan-Meier becslés a KS-kezelés kumulatív változási sebességéről a 48. hétig. A KS-kezelés változását az 1. lépésben végzett randomizált kemoterápia leállításával és egy másik kemoterápia megkezdésével határozták meg.
A tanulmányi belépéstől a 48. hétig
Összesített halálozási arány ET+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
A halálozás halmozott arányának Kaplan-Meier becslése. A halálozásig eltelt időt a vizsgálatba lépés és a halál dátuma közötti hetek számaként számítottuk ki. Azon résztvevők esetében, akik nem vettek részt az eseményen, a halálig eltelt időt a résztvevővel való utolsó kapcsolatfelvétel hetében cenzúrázták, vagy a résztvevő tanuláson kívüli hetén, attól függően, hogy melyik van később.
A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
Összesített halálozási arány BV+ART vs PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
A halálozás halmozott arányának Kaplan-Meier becslése. A halálozásig eltelt időt a vizsgálatba lépés és a halál dátuma közötti hetek számaként számítottuk ki. Azon résztvevők esetében, akik nem vettek részt az eseményen, a halálig eltelt időt a résztvevővel való utolsó kapcsolatfelvétel hetében cenzúrázták, vagy a résztvevő tanuláson kívüli hetén, attól függően, hogy melyik van később.
A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
Az IERC által megerősített KS előrehaladásának vagy halálának ideje ET+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
Az IERC által megerősített KS progresszióig vagy halálozásig eltelt időt a vizsgálatba lépés és az IERC által megerősített KS progresszió vagy a halál dátuma közötti korábbi hetek számaként számítottuk ki. Azon résztvevők esetében, akik nem vettek részt az eseményen, az esemény időpontját a résztvevővel való utolsó kapcsolatfelvétel hetében vagy a résztvevő tanuláson kívüli hetében cenzúrázták, attól függően, hogy melyik van később. Bemutatjuk a 25. percentilis és a kockázati arányt.
A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
Az IERC által megerősített KS-progresszió vagy halálozás ideje a BV+ART vs. PTX+ART esetében
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
Az IERC által megerősített KS progresszióig vagy halálozásig eltelt időt a vizsgálatba lépés és az IERC által megerősített KS progresszió vagy a halál dátuma közötti korábbi hetek számaként számítottuk ki. Azon résztvevők esetében, akik nem vettek részt az eseményen, az esemény időpontját a résztvevővel való utolsó kapcsolatfelvétel hetében cenzúrázták, vagy a résztvevő vizsgálaton kívüli hetén, attól függően, hogy melyik van később. A 25. percentilis és a kockázati arány látható.
A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
Objektív választ adó résztvevők száma ET+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 144. hétig
Az objektív választ (teljes válasz vagy részleges válasz) a legjobb általános KS-reakciót mutató résztvevők száma az 1. lépésben. Az általános KS-reakció státusza (teljes válasz, részleges válasz, stabil, betegség progressziója) a nyomon követett KS-reakció és a vizsgálat összehasonlításán alapult. belépő vagy legjobb KS válasz a KS bőrléziók (szám, karakter és marker lézió terület), szájüregi KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése tekintetében, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). ).
A tanulmányi belépéstől a 144. hétig
Objektív választ adó résztvevők száma BV+ART vs. PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 144. hétig
Az objektív választ (teljes válasz vagy részleges válasz) a legjobb általános KS-reakciót mutató résztvevők száma az 1. lépésben. Az általános KS-reakció státusza (teljes válasz, részleges válasz, stabil, betegség progressziója) a nyomon követett KS-reakció és a vizsgálat összehasonlításán alapult. belépő vagy legjobb KS válasz a KS bőrléziók (szám, karakter és marker lézió terület), szájüregi KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése tekintetében, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). ).
A tanulmányi belépéstől a 144. hétig
Az objektív válasz időtartama ET+ART és PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 144. hétig
Az objektív válasz időtartama az első teljes vagy részleges választól számított hetek száma a progresszió, a halálozás vagy a vizsgálati hét között a legkorábbi időpontig. A 25. percentilis időtartamát mutatjuk be.
A tanulmányi belépéstől a 144. hétig
Az objektív válasz időtartama BV+ART és PTX+ART esetén
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 144. hétig
Az objektív válasz időtartama az első teljes vagy részleges választól számított hetek száma a progresszió, a halálozás vagy a vizsgálati hét között a legkorábbi időpontig. A 25. percentilis időtartamát mutatjuk be.
A tanulmányi belépéstől a 144. hétig
Tüneti perifériás neuropátiában (SPN) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Szűrés, 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. hét. Az SPN értékelése ET+ART esetén csak a szűréskor, a 9. és a 21. héten történt.
Az SPN három értékelésből áll: (1) fájdalom, fájdalom vagy égő érzés a lábakban, a lábakban, (2) a lábfejben és a lábakban, és (3) a lábfejben és a lábakban tapasztalható zsibbadás (érzés hiánya). Az SPN-t egy súlyossági skálán osztályozzák 0-tól (nincs jelen), 1-től (enyhe) 10-ig (súlyos). Az SPN jelenléte a három értékelés közül legalább az egyikben >=1 osztályzatot jelent.
Szűrés, 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. hét. Az SPN értékelése ET+ART esetén csak a szűréskor, a 9. és a 21. héten történt.
Perifériás neuropátiában (PN) szenvedők száma
Időkeret: Szűrés, 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. hét. Az ET+ART PN értékelését csak a szűréskor, a 9. és a 21. héten végezték el.
A PN jelenléte a következő eredmények mindegyikével jár: tünetekkel járó PN jelenléte, a rezgések rendellenes érzékelése és hiányzó vagy hipoaktív mélyínreflexek.
Szűrés, 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. hét. Az ET+ART PN értékelését csak a szűréskor, a 9. és a 21. héten végezték el.
A kezeléssel összefüggő toxicitásokkal és nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
A helyszín személyzete által lehetséges, valószínűleg vagy határozottan ART-hoz vagy kemoterápiához kapcsolódónak minősített nemkívánatos események.
A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
Változások a CD4+ limfocita sejtszámban az ET+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 48. hét
A kiindulási CD4 limfocita sejtszám a szűrés átlaga és az 1. lépés CD4 értékei. A CD4+ limfocita sejtszám abszolút változását úgy számítottuk ki, hogy egy adott vizit értéke mínusz az alapvonal CD4 limfocita sejtszáma.
Alaphelyzet, 12., 24., 48. hét
Változások a CD4+ limfocita sejtszámban a BV+ART és a PTX+ART esetében
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 48. hét
A kiindulási CD4 limfocita sejtszám a szűrés átlaga és az 1. lépés CD4 értékei. A CD4+ limfocita sejtszám abszolút változását úgy számítottuk ki, hogy egy adott vizit értéke mínusz az alapvonal CD4 limfocita sejtszáma.
Alaphelyzet, 12., 24., 48. hét
Saját bevallású ragaszkodás az ART terápiához
Időkeret: A 6., 12., 18., 30. és 48. héten
Az ART betartása azon alapul, hogy a résztvevő visszaemlékezett az elmúlt hónapban kihagyott ART adagok számára. A tökéletes tapadást úgy definiálják, hogy nulla kihagyott ART dózist.
A 6., 12., 18., 30. és 48. héten
Oral KS jelenléte
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
A szóbeli KS-célok finanszírozását, beleértve az adatokat és a mintagyűjtést, a vizsgálat során visszavonták.
A tanulmányi belépéstől a 240. hétig
Nyálos KSHV
Időkeret: Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
A szóbeli KS-célok finanszírozását, beleértve az adatokat és a mintagyűjtést, a vizsgálat során visszavonták.
Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
Az IERC által megerősített KS-betegség progressziója, dóziskorlátozó toxicitás, halálozás, AIDS-meghatározó események, virológiai kudarc és objektív válasz a 2. lépésben résztvevők száma
Időkeret: A 2. lépésben a vizsgálatba való belépéstől a 2. lépés abbahagyásáig, legfeljebb 144 hét
Az IERC által megerősített KS-progresszió a KS-betegség progresszióját jelenti, amelyet az IERC igazolt, a KS-reakció és a vizsgálatba való belépés vagy a legjobb KS-válasz összehasonlítása alapján a KS bőrelváltozások klinikai értékelése (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS összehasonlítása alapján. , zsigeri KS és tumorral összefüggő ödéma, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002). Az AIDS-meghatározó események nem KS AIDS-meghatározó diagnózisra utalnak (WHO Stage 4 (2007), plusz microsporidiosis, cyclospora gastroenteritis, Chagas-kór és visceralis leishmaniasis). A virológiai kudarc a plazma HIV-1 RNS >=1000 kópia/ml két egymást követő mérése a 12. héttől a 24. hétig vagy az RNS >=400 kópia/ml mérése a 24. héten vagy később. Az objektív válasz a teljes vagy részleges válaszra utal, mint a legjobb általános KS-reakcióra. Az eredményeket a 2. lépés kezelési karja mutatja be.
A 2. lépésben a vizsgálatba való belépéstől a 2. lépés abbahagyásáig, legfeljebb 144 hét
Az IERC által megerősített KS-betegség progressziója, dóziskorlátozó toxicitás, halálozás, AIDS-meghatározó események, virológiai kudarc és objektív válasz a 3. lépésben résztvevők száma
Időkeret: A 3. lépésben a vizsgálatba való belépéstől a 3. lépés abbahagyásáig, legfeljebb 144 hét
Az IERC által megerősített KS-progresszió a KS-betegség progresszióját jelenti, amelyet az IERC igazolt, a KS-reakció és a vizsgálatba való belépés vagy a legjobb KS-válasz összehasonlítása alapján a KS bőrelváltozások klinikai értékelése (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS összehasonlítása alapján. , zsigeri KS és tumorral összefüggő ödéma, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002). Az AIDS-meghatározó események nem KS AIDS-meghatározó diagnózisra utalnak (WHO Stage 4 (2007), plusz microsporidiosis, cyclospora gastroenteritis, Chagas-kór és visceralis leishmaniasis). A virológiai kudarc a plazma HIV-1 RNS >=1000 kópia/ml két egymást követő mérése a 12. héttől a 24. hétig vagy az RNS >=400 kópia/ml mérése a 24. héten vagy később. Az objektív válasz a teljes vagy részleges válaszra utal, mint a legjobb általános KS-reakcióra. Az eredményeket a 3. lépés kezelési karja mutatja be.
A 3. lépésben a vizsgálatba való belépéstől a 3. lépés abbahagyásáig, legfeljebb 144 hét
Az IERC által megerősített KS-betegség progressziója, dóziskorlátozó toxicitás, halálozás, AIDS-meghatározó események, virológiai kudarc és objektív válasz a 4. lépésben résztvevők száma
Időkeret: A 4. lépésben a vizsgálatba való belépéstől a 4. lépés abbahagyásáig, legfeljebb 96 hétig
Az IERC által megerősített KS-progresszió a KS-betegség progresszióját jelenti, amelyet az IERC igazolt, a KS-reakció és a vizsgálatba való belépés vagy a legjobb KS-válasz összehasonlítása alapján a KS bőrelváltozások klinikai értékelése (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS összehasonlítása alapján. , zsigeri KS és tumorral összefüggő ödéma, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002). Az AIDS-meghatározó események nem KS AIDS-meghatározó diagnózisra utalnak (WHO Stage 4 (2007), plusz microsporidiosis, cyclospora gastroenteritis, Chagas-kór és visceralis leishmaniasis). A virológiai kudarc a plazma HIV-1 RNS >=1000 kópia/ml két egymást követő mérése a 12. héttől a 24. hétig vagy az RNS >=400 kópia/ml mérése a 24. héten vagy később. Az objektív válasz a teljes vagy részleges válaszra utal, mint a legjobb általános KS-reakcióra. Az eredményeket a 4. lépés kezelési karja mutatja be.
A 4. lépésben a vizsgálatba való belépéstől a 4. lépés abbahagyásáig, legfeljebb 96 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Életminőségi mérőszámok
Időkeret: Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz nélkülözhetetlen eredménymutatók és a kisebb jelentőségű és prioritásúak között, amelyek nem állnak a tanulmány középpontjában, de a feltáró elemzések későbbi publikációira szánták, az elsődleges eredményektől és a kiegészítő finanszírozástól függően. Ez az eredménymutató a vizsgálati protokollban a másodlagos kimeneti mérőszámok között szerepelt, de egy feltáró elemzésnek szánták az életminőség méréseinek összehasonlítására ET+ART, BV+ART és PTX+ART esetén.
Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
A vírusos és sejtes génexpresszió immunhisztokémiai értékelései
Időkeret: Kiindulási állapot, 24-48 órával a 2. kemoterápiás ciklus megkezdése után
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz nélkülözhetetlen eredménymutatók és a kisebb jelentőségű és prioritásúak között, amelyek nem állnak a tanulmány középpontjában, de a feltáró elemzések későbbi publikációira szánták, az elsődleges eredményektől és a kiegészítő finanszírozástól függően. Ez az eredménymutató szerepel a vizsgálati protokollban a másodlagos kimeneti mérések között, de egy feltáró elemzés célja volt, hogy értékelje a KS terápiára adott válasza és a KS-IRIS kialakulása közötti összefüggést a vírusos és sejtes génexpresszió immunhisztokémiai markereivel KS-daganatokban. Ennek az eredménymérőnek a laboratóriumi vizsgálatai még nem fejeződtek be.
Kiindulási állapot, 24-48 órával a 2. kemoterápiás ciklus megkezdése után
A KSHV gének RNS-szintjei
Időkeret: Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz nélkülözhetetlen eredménymutatók és a kisebb jelentőségű és prioritásúak között, amelyek nem állnak a tanulmány középpontjában, de a feltáró elemzések későbbi publikációira szánták, az elsődleges eredményektől és a kiegészítő finanszírozástól függően. Ez az eredménymutató a vizsgálati protokollban a másodlagos kimeneti mérések között szerepel, de egy feltáró elemzésre szánták, hogy értékeljék a KS-nek a terápiára adott válasza és a KS-IRIS kialakulása közötti összefüggést a KSHV gének RNS-szintjével a tumorbiopsziákban. Ennek az eredménymérőnek a laboratóriumi vizsgálatai még nem fejeződtek be.
Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
Az immunműködés és -aktiválás sejtes és humorális markerei
Időkeret: Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz nélkülözhetetlen eredménymutatók és a kisebb jelentőségű és prioritásúak között, amelyek nem állnak a tanulmány középpontjában, de a feltáró elemzések későbbi publikációira szánták, az elsődleges eredményektől és a kiegészítő finanszírozástól függően. Ez az eredménymutató a vizsgálati protokollban a másodlagos kimeneti mérések között szerepelt, de egy feltáró elemzésre szánták a KS terápiára adott válasza és a KS-IRIS kialakulása közötti kapcsolat értékelésére az immunfunkció és az aktiválás sejtes és humorális markereivel. Ennek az eredménymérőnek a laboratóriumi vizsgálatai még nem fejeződtek be.
Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
Plazma KS-asszociált herpeszvírus (KSHV)
Időkeret: Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz nélkülözhetetlen eredménymutatók és a kisebb jelentőségű és prioritásúak között, amelyek nem állnak a tanulmány középpontjában, de a feltáró elemzések későbbi publikációira szánták, az elsődleges eredményektől és a kiegészítő finanszírozástól függően. Ez az eredménymutató a vizsgálati protokollban a másodlagos kimeneti mérések között szerepelt, de feltáró elemzésnek szánták a plazma és a PBMC KSHV vírusterhelése közötti kapcsolat vizsgálatára. Ennek az eredménymérőnek a laboratóriumi vizsgálatai még nem fejeződtek be.
Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
Perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) KSHV
Időkeret: Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz nélkülözhetetlen eredménymutatók és a kisebb jelentőségű és prioritásúak között, amelyek nem állnak a tanulmány középpontjában, de a feltáró elemzések későbbi publikációira szánták, az elsődleges eredményektől és a kiegészítő finanszírozástól függően. Ez az eredménymutató a vizsgálati protokollban a másodlagos kimeneti mérések között szerepelt, de feltáró elemzésnek szánták a plazma és a PBMC KSHV vírusterhelése közötti kapcsolat vizsgálatára. Ennek az eredménymérőnek a laboratóriumi vizsgálatai még nem fejeződtek be.
Alaphelyzet, 60., 120., 180., 240. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AIDS Clinical Trials Group

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
AIDS Malignancy Consortium

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Margaret Borok-Williams, MD, University of Zimbabwe

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. március 13.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. augusztus 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 14.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. szeptember 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. október 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACTG A5263/AMC 066
  • U01CA121947 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 1U01AI068636 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV-1 fertőzés

Klinikai vizsgálatok a Etopozid (ET)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel