Tre kemoregimer som ett komplement till ART för behandling av avancerad AIDS-KS

Inklusionskriterier för steg 1:

1. HIV-1-infektion
2. Biopsidiagnostik av KS när som helst innan studiestart.
3. Aktuellt KS-steg T1 med hjälp av ACTG-kriterier.
4. Minst fem indikatorskada KS kutan markörlesioner (eller om färre än fem markörlesioner är tillgängliga måste den totala ytan av markörskadan/-erna vara >=700 mm^2) plus ytterligare två lesioner större eller lika med 4x4 mm som är tillgängliga för stansbiopsi.
5. Antal CD4+-lymfocytceller erhållits inom 28 dagar före studiestart vid ett DAIDS-godkänt laboratorium.
6. Vissa laboratorievärden, enligt definitionen i protokollet, erhölls inom 14 dagar före studiestart.
7. Kvinnliga frivilliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på 15-25 mIU/ml utfört inom 48 timmar innan de protokollspecificerade medicinerna påbörjas.
8. Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, donera spermier, provrörsbefruktning).
9. Om deltagaren deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste deltagaren samtycka till att två tillförlitliga former av preventivmedel kommer att användas samtidigt under behandling med protokollspecificerade mediciner och i 12 veckor efter avslutad medicinering. Studievolontärer som inte har reproduktionspotential (kvinnor som har varit postmenopausala i minst 24 månader i följd eller har genomgått hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller män som har dokumenterat azoospermi) är berättigade utan att behöva använda preventivmedel.
10. Förmåga att svälja orala mediciner och adekvat venös tillgång.
11. Karnofskys prestandastatus >= 60 inom 28 dagar före tillträde.
12. Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke.

Uteslutningskriterier för steg 1:

1. Aktuella kroniska, akuta eller återkommande allvarliga infektioner för vilka deltagaren inte har avslutat minst 14 dagars behandling före studiestart och/eller inte är kliniskt stabil.
2. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före inresa.
3. Aktuell eller historia av känd lungfibros, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), emfysem, bronkiektasi eller diffusa eller signifikanta lokala radiografiska interstitiella infiltrat på lungröntgen (CXR) eller datoraxiell tomografi (CT).
4. Syremättnad mindre än 90 % och/eller träningsdesaturation större än 4 % inom 14 dagar före studieinskrivning.
5. Grad >=3 perifer neuropati (PN) vid inträde.
6. Amning.
7. Mottagande av ART i mer än 42 dagar omedelbart före inresa.
8. Tidigare eller pågående systemisk eller lokalt administrerad kemoterapi.
9. Tidigare eller aktuell strålbehandling.
10. Tidigare eller aktuell immunterapi, t.ex. interferon alfa.
11. Kortikosteroidanvändning i doser över de som ges som ersättningsterapi för binjurebarksvikt under de senaste 30 dagarna före studiestart.
12. Alla immunmodulatorer, HIV-vacciner, levande försvagade vacciner eller annan undersökningsterapi eller undersökningsvaccin inom 30 dagar före studiestart.
13. Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedel eller deras formulering.
14. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
15. Aktuellt eller förväntat mottagande av någon av de förbjudna medicinerna som anges i avsnitt 5.5.2 i protokollet.
16. Enligt utredarens åsikt, alla psykologiska eller sociala tillstånd, eller beroendeframkallande störningar som skulle hindra efterlevnad av protokollet.

Inklusionskriterier för steg 2:

1. IERC-bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på kemoterapiregimen som användes i steg 1.
2. IERC-bekräftad KS-progression minst 12 veckor efter den sista dosen av steg 1 kemoterapi.
3. Färre än 72 veckor efter steg 1 inträde
4. Vissa laboratorievärden, enligt definitionen i protokollet, erhölls inom 14 dagar före steg 2-inträde.
5. För kvinnor med reproduktionspotential eller kvinnor utan reproduktionspotential som inte har erforderlig dokumentation, negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på 15-25 mIU/ml inom 7 dagar före steg 2 inträde.
6. Karnofskys prestandastatus >=50 inom 28 dagar före steg 2
7. Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, donera spermier, provrörsbefruktning).

Uteslutningskriterier Steg 2:

1. Aktuella kroniska, akuta eller återkommande infektioner som är allvarliga, enligt platsutredarens uppfattning, för vilka deltagaren inte har avslutat minst 14 dagars behandling innan steg 2 påbörjades och/eller inte är kliniskt stabil.
2. Allvarlig toxicitet för kemoterapiregimen som användes i steg 1 som kräver att studiekemoterapin avbryts.
3. Allvarlig sjukdom, annan än progressiv KS, som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före inträde i steg 2.

4. För frivilliga som fick bleomycin i steg 1

   • Utveckling av lungfibros, KOL, emfysem, bronkiektasis och diffusa eller signifikanta lokala radiografiska interstitiella infiltrat på CXR eller CT-skanning som enligt utredarens åsikt skulle utesluta bleomycinanvändning.
   • Syremättnad mindre än 90 % eller träningsdesaturation större än 4 % under de senaste 30 dagarna innan steg 2 påbörjas.
5. För frivilliga som fick Vincristine eller Paclitaxel i steg 1, grad >=3 PN vid steg 2 inträde.
6. Amning.
7. Annan samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling.
8. Systemisk kortikosteroidanvändning i doser över de som ges som ersättningsterapi för binjurebarksvikt inom 30 dagar efter inträde i steg 2.
9. Kvitto på Etoposide (ET) i steg 1.

Inklusionskriterier Steg 3:

1. (a) IERC-bekräftad KS-progression när som helst under steg 1 kemoterapi, eller (b) IERC-bekräftad KS-progression mindre än 12 veckor efter den sista kemoterapidosen i steg 1 hos deltagare som har haft en IERC-bekräftad CR eller PR, eller (c) IERC-bekräftad KS-progression efter kemoterapi i steg 1, utan något tidigare svar, eller (d) IERC-bekräftad KS-progression i steg 2, eller (d) med samtidig CMC, det finns dosbegränsande toxicitet efter att ha fått färre än fyra cykler av kemoterapi i steg 1 eller steg 2, i avsaknad av en CR eller PR, eller (e) frivilliga på annat sätt kvalificerade för steg 2 som, enligt utredarens åsikt och med samtycke av CMC, är osannolikt att dra nytta av en annan kurs av samma kemoterapi som du fick i steg 1.
2. Färre än 72 veckor efter steg 1 inträde.
3. Vissa laboratorievärden, enligt definitionen i protokollet, erhölls inom 14 dagar före steg 3-inträde.
4. För kvinnor med reproduktionspotential eller kvinnor utan reproduktionspotential som inte har erforderlig dokumentation, negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på 15-25 mIU/ml inom 7 dagar före steg 3 inträde.
5. Karnofskys prestandastatus >=50 inom 28 dagar före steg 3 inträde.
6. Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, donera spermier, provrörsbefruktning).

Uteslutningskriterier Steg 3:

1. Aktuella kroniska, akuta eller återkommande infektioner som är allvarliga, enligt platsutredarens åsikt, för vilka deltagaren inte har avslutat minst 14 dagars behandling innan steg 3 påbörjades och/eller inte är kliniskt stabil.
2. Allvarlig sjukdom, annan än progressiv KS, som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före inträde i steg 3.
3. Kvalificerad för steg 2-inträde.

4. För deltagare som inte fick bleomycin i steg 1 eller steg 2:

   • Utveckling av lungfibros, KOL, emfysem, bronkiektasi och diffusa eller signifikanta lokala radiografiska interstitiella infiltrat på CXR eller CT-skanning som enligt utredarens åsikt skulle utesluta bleomycinanvändning.
   • Syremättnad mindre än 90 % eller träningsdesaturation större än 4 % under de senaste 30 dagarna före steg 3 inträde.
5. Betyg >=3 PN vid steg 3 inträde.
6. Amning
7. Annan samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling.
8. Systemisk kortikosteroidanvändning i doser över de som ges som ersättningsterapi för binjurebarksvikt inom 30 dagar efter inträde i steg 3.

Inklusionskriterier Steg 4:

1. (a) IERC-bekräftad KS-progression i steg 3, eller (b) med samtidig CMC, dosbegränsande toxicitet efter att ha mottagit färre än fyra cykler av kemoterapi i steg 3, i frånvaro av en CR eller PR, eller (c ) Aktuellt kvitto på ET i steg 3.
2. Färre än 72 veckor efter steg 1 inträde.
3. Vissa laboratorievärden, enligt definitionen i protokollet, erhölls inom 14 dagar före steg 4 inträde.
4. För kvinnor med reproduktionspotential eller kvinnor utan reproduktionspotential som inte har nödvändig dokumentation, negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på 15-25 mIU/ml inom 7 dagar före steg 4 inträde.
5. Karnofskys prestandastatus >=50 inom 28 dagar före steg 4 inträde.
6. Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, donera spermier, provrörsbefruktning).
7. Mottagande av ET i steg 1, steg 2 eller steg 3.

Uteslutningskriterier Steg 4:

1. Aktuella kroniska, akuta eller återkommande infektioner som är allvarliga, enligt platsundersökarens åsikt, för vilka deltagaren inte har avslutat minst 14 dagars behandling före inträdet i steg 4 och/eller inte är kliniskt stabil.
2. Allvarlig sjukdom, annan än progressiv KS, som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före inträde i steg 4.

3. För deltagare som inte fick bleomycin i steg 1, steg 2 eller steg 3:

   • Utveckling av lungfibros, KOL, emfysem, bronkiektasi och diffusa eller signifikanta lokala radiografiska interstitiella infiltrat på CXR eller CT-skanning som enligt utredarens åsikt skulle utesluta bleomycinanvändning.
   • Syremättnad mindre än 90 % eller träningsdesaturation större än 4 % under de senaste 30 dagarna före steg 4 inträde.
4. Betyg >=3 PN vid steg 4 inträde.
5. Amning.
6. Annan samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling.
7. Systemisk kortikosteroidanvändning i doser över de som ges som ersättningsterapi för binjurebarksvikt inom 30 dagar efter steg 4 inträde.