Trzy schematy chemioterapii jako dodatek do ART w leczeniu zaawansowanego AIDS-KS

Kryteria włączenia do etapu 1:

1. Zakażenie wirusem HIV-1
2. Diagnostyka biopsyjna KS w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
3. Obecny etap KS T1 przy użyciu kryteriów ACTG.
4. Minimum pięć zmian skórnych wskaźnikowych KS (lub jeśli dostępnych jest mniej niż pięć zmian markerowych, całkowita powierzchnia zmian markerowych musi wynosić >=700 mm^2) plus dodatkowe dwie zmiany większe lub równe 4x4 mm, które są dostępne dla biopsji stemplowej.
5. Liczba limfocytów CD4+ uzyskana w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania w laboratorium zatwierdzonym przez DAIDS.
6. Pewne wartości laboratoryjne, określone w protokole, uzyskane w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
7. Ochotniczki badane w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości 15-25 mIU/ml, wykonanego w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem podawania leków określonych w protokole.
8. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (aktywna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).
9. W przypadku uczestnictwa w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, uczestnik musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas przyjmowania leków określonych w protokole oraz przez 12 tygodni po zaprzestaniu przyjmowania leków. Badani ochotnicy, którzy nie mają potencjału rozrodczego (kobiety, które były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub mężczyźni, którzy mają udokumentowaną azoospermię) kwalifikują się bez wymogu stosowania środków antykoncepcyjnych.
10. Zdolność do połykania leków doustnych i odpowiedni dostęp żylny.
11. Status sprawności Karnofsky'ego >= 60 w ciągu 28 dni przed wjazdem.
12. Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia dla kroku 1:

1. Aktualne przewlekłe, ostre lub nawracające poważne infekcje, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14-dniowej terapii przed włączeniem do badania i/lub których stan kliniczny jest niestabilny.
2. Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed wjazdem.
3. Obecne lub przebyte rozpoznane zwłóknienie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rozedma płuc, rozstrzenie oskrzeli lub rozlane lub znaczące miejscowe nacieki śródmiąższowe widoczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (CXR) lub tomografii komputerowej osiowej (CT).
4. Nasycenie tlenem mniejsze niż 90% i/lub desaturacja wysiłkowa większa niż 4% w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
5. Stopień >=3 neuropatii obwodowej (PN) przy wejściu.
6. Karmienie piersią.
7. Otrzymanie ART przez ponad 42 dni bezpośrednio przed wjazdem.
8. Wcześniejsza lub bieżąca systemowa lub miejscowa chemioterapia.
9. Wcześniejsza lub bieżąca radioterapia.
10. Wcześniejsza lub bieżąca immunoterapia, np. interferonem alfa.
11. Stosowanie kortykosteroidów w dawkach większych niż podawane jako terapia zastępcza w przypadku niewydolności kory nadnerczy w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.
12. Dowolny immunomodulator, szczepionka przeciw HIV, żywe atenuowane szczepionki lub inna eksperymentalna terapia lub eksperymentalna szczepionka w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
13. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich formułę.
14. Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania.
15. Aktualne lub przewidywane przyjmowanie któregokolwiek z zabronionych leków wymienionych w sekcji 5.5.2 protokołu.
16. W opinii badacza jakikolwiek stan psychiczny, społeczny lub uzależnienie, które wykluczałyby przestrzeganie protokołu.

Kryteria włączenia do etapu 2:

1. Potwierdzona przez IERC odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) na schemat chemioterapii zastosowany w kroku 1.
2. Progresja KS potwierdzona przez IERC co najmniej 12 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii stopnia 1.
3. Mniej niż 72 tygodnie po wejściu w krok 1
4. Pewne wartości laboratoryjne, określone w protokole, uzyskane w ciągu 14 dni przed wejściem do Kroku 2.
5. Dla samic z potencjałem rozrodczym lub samic bez potencjału rozrodczego, które nie posiadają wymaganej dokumentacji, ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości 15-25 mIU/mL w ciągu 7 dni przed wejściem do Kroku 2.
6. Stan sprawności Karnofsky'ego >=50 w ciągu 28 dni przed krokiem 2
7. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (aktywna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).

Kryteria wykluczenia Krok 2:

1. Obecne przewlekłe, ostre lub nawracające infekcje, które w opinii badacza ośrodka są poważne, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14-dniowej terapii przed wejściem do Kroku 2 i/lub nie są stabilne klinicznie.
2. Ciężka toksyczność schematu chemioterapii stosowanego w kroku 1, wymagająca przerwania badanej chemioterapii.
3. Poważna choroba, inna niż postępujący KS, wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed wejściem do etapu 2.

4. Dla ochotników, którzy otrzymali bleomycynę w kroku 1

   • Rozwój zwłóknienia płuc, POChP, rozedmy płuc, rozstrzeni oskrzeli oraz rozlanych lub znacznych miejscowych nacieków śródmiąższowych radiograficznych w badaniu CXR lub tomografii komputerowej, które w opinii badacza ośrodka wykluczałyby zastosowanie bleomycyny.
   • Nasycenie tlenem mniejsze niż 90% lub desaturacja wysiłkowa większa niż 4% w ciągu ostatnich 30 dni przed wejściem do Kroku 2.
5. W przypadku ochotników, którzy otrzymali winkrystynę lub paklitaksel w kroku 1, stopień >=3 PN przy wpisie w kroku 2.
6. Karmienie piersią.
7. Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia.
8. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w dawkach większych niż stosowane jako terapia zastępcza w przypadku niewydolności kory nadnerczy w ciągu 30 dni od rozpoczęcia Etapu 2.
9. Odbiór etopozydu (ET) w kroku 1.

Kryteria włączenia Krok 3:

1. (a) potwierdzona przez IERC progresja KS w dowolnym momencie podczas chemioterapii stopnia 1 lub (b) potwierdzona przez IERC progresja KS mniej niż 12 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii w kroku 1 u uczestników, u których CR lub PR potwierdzono przez IERC, lub (c) potwierdzona przez IERC progresja KS po chemioterapii stopnia 1, bez żadnej wcześniejszej odpowiedzi, lub (d) potwierdzona przez IERC progresja KS w kroku 2, lub (d) przy współistnieniu CMC, występuje toksyczność ograniczająca dawkę po otrzymaniu mniej niż cztery cykle chemioterapii na etapie 1 lub 2, w przypadku braku CR lub PR, lub (e) ochotnicy kwalifikujący się z innego powodu do etapu 2, którzy w opinii badacza i za zgodą CMC prawdopodobnie nie skorzystać z innego kursu tej samej chemioterapii, co w kroku 1.
2. Mniej niż 72 tygodnie po wejściu w krok 1.
3. Pewne wartości laboratoryjne, określone w protokole, uzyskane w ciągu 14 dni przed wejściem do Kroku 3.
4. Dla samic z potencjałem rozrodczym lub samic bez potencjału rozrodczego, które nie posiadają wymaganej dokumentacji, ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości 15-25 mIU/mL w ciągu 7 dni przed wejściem do Kroku 3.
5. Status sprawności Karnofsky'ego >=50 w ciągu 28 dni przed wejściem do Kroku 3.
6. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (aktywna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).

Kryteria wykluczenia Krok 3:

1. Obecne przewlekłe, ostre lub nawracające infekcje, które w opinii badacza ośrodka są poważne, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14-dniowej terapii przed wejściem do Kroku 3 i/lub nie są stabilne klinicznie.
2. Poważna choroba, inna niż postępujący KS, wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed wejściem do Kroku 3.
3. Kwalifikuje się do wpisu w kroku 2.

4. Dla uczestników, którzy nie otrzymali bleomycyny w Kroku 1 lub Kroku 2:

   • Rozwój zwłóknienia płuc, POChP, rozedmy płuc, rozstrzeni oskrzeli oraz rozlanych lub znacznych miejscowych nacieków śródmiąższowych radiologicznych w badaniu CXR lub tomografii komputerowej, które w opinii badacza ośrodka wykluczałyby zastosowanie bleomycyny.
   • Nasycenie tlenem mniejsze niż 90% lub desaturacja wysiłkowa większa niż 4% w ciągu ostatnich 30 dni przed wejściem do Kroku 3.
5. Stopień >=3 PN przy wejściu w kroku 3.
6. Karmienie piersią
7. Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia.
8. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w dawkach większych niż stosowane jako terapia zastępcza w przypadku niewydolności kory nadnerczy w ciągu 30 dni od rozpoczęcia etapu 3.

Kryteria włączenia Krok 4:

1. (a) potwierdzona przez IERC progresja KS w stopniu 3 lub (b) przy współistnieniu CMC, toksyczność ograniczająca dawkę po otrzymaniu mniej niż czterech cykli chemioterapii w stopniu 3, przy braku CR lub PR, lub (c ) Bieżący odbiór ET w kroku 3.
2. Mniej niż 72 tygodnie po wejściu w krok 1.
3. Pewne wartości laboratoryjne, określone w protokole, uzyskane w ciągu 14 dni przed wejściem do Kroku 4.
4. Dla samic z potencjałem rozrodczym lub samic bez potencjału rozrodczego, które nie posiadają wymaganej dokumentacji, ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości 15-25 mIU/mL w ciągu 7 dni przed wejściem do Kroku 4.
5. Status sprawności Karnofsky'ego >=50 w ciągu 28 dni przed wejściem w Krok 4.
6. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (aktywna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).
7. Odbiór ET w kroku 1, kroku 2 lub kroku 3.

Kryteria wykluczenia Krok 4:

1. Obecne przewlekłe, ostre lub nawracające infekcje, które w opinii badacza ośrodka są poważne, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14-dniowej terapii przed wejściem do Kroku 4 i/lub nie są stabilne klinicznie.
2. Poważna choroba, inna niż postępujący KS, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed wejściem do etapu 4.

3. Dla uczestników, którzy nie otrzymali bleomycyny w Kroku 1, Kroku 2 lub Kroku 3:

   • Rozwój zwłóknienia płuc, POChP, rozedmy płuc, rozstrzeni oskrzeli oraz rozlanych lub znacznych miejscowych nacieków śródmiąższowych radiologicznych w badaniu CXR lub tomografii komputerowej, które w opinii badacza ośrodka wykluczałyby zastosowanie bleomycyny.
   • Nasycenie tlenem mniejsze niż 90% lub desaturacja wysiłkowa większa niż 4% w ciągu ostatnich 30 dni przed wejściem do Kroku 4.
4. Stopień >=3 PN przy wejściu w kroku 4.
5. Karmienie piersią.
6. Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia.
7. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w dawkach większych niż podawane jako terapia zastępcza w przypadku niewydolności kory nadnerczy w ciągu 30 dni od rozpoczęcia etapu 4.