進行した AIDS-KS の治療のための ART の補助としての 3 つの化学療法レジメン

ステップ 1 の包含基準:

1. HIV-1感染
2. -研究登録前の任意の時点でのKSの生検診断。
3. ACTG基準を使用した現在のKSステージT1。
4. 最低 5 つの指標 KS 皮膚マーカー病変 (または、利用できるマーカー病変が 5 つ未満の場合、マーカー病変の総表面積は >=700 mm^2 でなければなりません) に加えて、4x4 以上の追加の 2 つの病変mm パンチ生検にアクセスできます。
5. -DAIDS承認の検査室での研究登録前28日以内に得られたCD4 +リンパ球細胞数。
6. プロトコルで定義されているように、研究登録前の 14 日以内に得られた特定の検査値。
7. 生殖能力のある女性の研究ボランティアは、プロトコルで指定された投薬を開始する前に、48時間以内に15〜25 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を行う必要があります。
8. すべての参加者は、妊娠プロセス（妊娠または妊娠、精子提供、体外受精への積極的な試み）に参加しないことに同意する必要があります。
9. 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、参加者は、プロトコルで指定された投薬を受けている間、および投薬を中止してから 12 週間、2 つの信頼できる避妊薬を同時に使用することに同意する必要があります。 生殖の可能性がない研究ボランティア（少なくとも24か月連続して閉経後の女性、または子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた女性、または無精子症を記録した男性）は、避妊の使用を必要とせずに適格です。
10. 経口薬を飲み込む能力と十分な静脈アクセス。
11. カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 60 入国前 28 日以内。
12. -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。

ステップ 1 の除外基準:

1. -現在の慢性、急性、または再発性の重篤な感染症で、参加者が少なくとも14日間の治療を完了していない 研究登録前および/または臨床的に安定していない。
2. -入国前14日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気。
3. -既知の肺線維症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺気腫、気管支拡張症、または胸部X線（CXR）またはコンピューター軸断層撮影（CT）スキャンでのびまん性または重要な局所X線間質浸潤の現在または履歴。
4. -研究登録前の14日以内の酸素飽和度が90％未満および/または運動による酸素飽和度低下が4％を超える。
5. -エントリー時のグレード> = 3の末梢神経障害（PN）。
6. 母乳育児。
7. 入国直前の42日以上のARTの受領。
8. -以前または現在の全身または局所投与された化学療法。
9. 以前または現在の放射線療法。
10. インターフェロンアルファなどの以前または現在の免疫療法。
11. -研究登録前の過去30日以内に副腎不全の補充療法として投与された用量を超える用量でのコルチコステロイドの使用。
12. -免疫調節剤、HIVワクチン、弱毒生ワクチン、またはその他の研究中の治療または研究中の30日以内の研究中のワクチン 登録。
13. -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
14. -研究要件の順守を妨げる可能性のある積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
15. -プロトコルのセクション5.5.2にリストされている禁止薬物のいずれかの現在または予想される受領。
16. -治験責任医師の意見では、プロトコルへの準拠を妨げる心理的または社会的状態、または中毒性障害。

ステップ 2 の包含基準:

1. ステップ1で使用した化学療法レジメンに対するIERC確認の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）。
2. -ステップ1の化学療法の最後の投与から少なくとも12週間後にIERCで確認されたKSの進行。
3. ステップ 1 エントリー後 72 週間未満
4. ステップ 2 に入る前の 14 日以内に得られた、プロトコルで定義されている特定の検査値。
5. 生殖能力のある女性または生殖能力のない女性で必要な書類がない場合は、ステップ 2 に入る前の 7 日以内に感度 15 ～ 25 mIU/mL で血清または尿の妊娠検査が陰性であること。
6. ステップ2の前28日以内にカルノフスキーパフォーマンスステータス>=50
7. すべての参加者は、妊娠プロセス（妊娠または妊娠、精子提供、体外受精への積極的な試み）に参加しないことに同意する必要があります。

除外基準 ステップ 2:

1. -サイト調査官の意見では、参加者が少なくとも14日間の治療を完了していない、重篤な現在の慢性、急性、または再発性感染症 2エントリおよび/または臨床的に安定していない。
2. -研究化学療法の中止を必要とするステップ1で使用される化学療法レジメンに対する重度の毒性。
3. -進行性KS以外の深刻な病気で、ステップ2に入る前の14日以内に全身治療および/または入院が必要。

4. ステップ1でブレオマイシンを投与されたボランティアの場合

   • -肺線維症、COPD、肺気腫、気管支拡張症、およびCXRまたはCTスキャンでのびまん性または重大な局所X線写真間質浸潤の発生。サイト調査官の意見では、ブレオマイシンの使用は除外されます。
   • ステップ 2 に入る前の過去 30 日間の酸素飽和度が 90% 未満、または運動による酸素飽和度の低下が 4% を超えている。
5. ステップ 1 でビンクリスチンまたはパクリタキセルを投与されたボランティアの場合、ステップ 2 のエントリでグレード >=3 PN。
6. 母乳育児。
7. 他の同時化学療法、免疫療法、または放射線療法。
8. -ステップ2の開始から30日以内の副腎不全の補充療法として投与された用量を超える用量での全身性コルチコステロイドの使用。
9. ステップ 1 のエトポシド (ET) の受け取り。

包含基準 ステップ 3:

1. (a) ステップ 1 化学療法中の任意の時点で IERC により確認された KS 進行、または (b) IERC により確認された CR または PR を有する参加者で、ステップ 1 の最後の化学療法投与後 12 週間以内に IERC により確認された KS 進行、または (c) ステップ 1 の化学療法後に IERC で確認された KS の進行、事前の反応なし、または (d) ステップ 2 で IERC で確認された KS の進行、または (d) CMC と同時に、投与後に用量制限毒性があるCRまたはPRがない場合、ステップ1またはステップ2で4サイクル未満の化学療法、または（e）治験責任医師の意見およびCMCの同意を得て、そうでなければステップ2に適格なボランティアステップ 1 で受けた同じ化学療法の別のコースの恩恵を受ける。
2. ステップ 1 のエントリーから 72 週間未満。
3. ステップ 3 に入る前の 14 日以内に得られた、プロトコルで定義されている特定の検査値。
4. 生殖能力のある女性または生殖能力のない女性で必要な書類がない場合は、ステップ 3 に入る前の 7 日以内に感度 15 ～ 25 mIU/mL で血清または尿の妊娠検査が陰性であること。
5. ステップ 3 に入る前の 28 日以内に Karnofsky パフォーマンス ステータス >=50。
6. すべての参加者は、妊娠プロセス（妊娠または妊娠、精子提供、体外受精への積極的な試み）に参加しないことに同意する必要があります。

除外基準 ステップ 3:

1. -サイト調査官の意見では、参加者が少なくとも14日間の治療を完了していない深刻な現在の慢性、急性、または再発性感染症 3エントリおよび/または臨床的に安定していない。
2. -進行性KS以外の深刻な病気で、ステップ3に入る前の14日以内に全身治療および/または入院が必要。
3. ステップ 2 のエントリの資格があります。

4. ステップ 1 またはステップ 2 でブレオマイシンを投与されなかった参加者の場合:

   • -肺線維症、COPD、気腫、気管支拡張症、およびCXRまたはCTスキャンでのびまん性または重大な局所X線写真間質浸潤の発生。サイト調査官の意見では、ブレオマイシンの使用は除外されます。
   • ステップ 3 に入る前の過去 30 日間の酸素飽和度が 90% 未満、または運動による酸素飽和度の低下が 4% を超えている。
5. ステップ 3 のエントリでグレード >=3 PN。
6. 母乳育児
7. 他の同時化学療法、免疫療法、または放射線療法。
8. -ステップ3の開始から30日以内の副腎不全の補充療法として投与された用量を超える用量での全身性コルチコステロイドの使用。

包含基準 ステップ 4:

1. (a) ステップ 3 で IERC が確認した KS の進行、または (b) CMC の同意を得て、ステップ 3 で 4 サイクル未満の化学療法を受けた後の用量制限毒性、または CR または PR がない場合、または (c ) ステップ 3 の ET の現在の領収書。
2. ステップ 1 のエントリーから 72 週間未満。
3. ステップ 4 に入る前の 14 日以内に得られた、プロトコルで定義されている特定の検査値。
4. 生殖能力のある女性または生殖能力のない女性で必要な書類がない場合は、ステップ 4 に入る前の 7 日以内に感度 15 ～ 25 mIU/mL で血清または尿の妊娠検査が陰性であること。
5. ステップ 4 に入る前の 28 日以内に Karnofsky パフォーマンス ステータス >=50。
6. すべての参加者は、妊娠プロセス（妊娠または妊娠、精子提供、体外受精への積極的な試み）に参加しないことに同意する必要があります。
7. ステップ 1、ステップ 2、またはステップ 3 での ET の受領。

除外基準 ステップ 4:

1. -サイト調査員の意見では、参加者が少なくとも14日間の治療を完了していない深刻な現在の慢性、急性、または再発性感染症 4エントリおよび/または臨床的に安定していない。
2. -進行性KS以外の深刻な病気で、ステップ4に入る前の14日以内に全身治療および/または入院が必要。

3. ステップ 1、ステップ 2、またはステップ 3 でブレオマイシンを受けなかった参加者の場合:

   • -肺線維症、COPD、気腫、気管支拡張症、およびCXRまたはCTスキャンでのびまん性または重大な局所X線写真間質浸潤の発生。サイト調査官の意見では、ブレオマイシンの使用は除外されます。
   • ステップ 4 に入る前の過去 30 日間の酸素飽和度が 90% 未満、または運動による酸素飽和度の低下が 4% を超えている。
4. ステップ 4 のエントリでグレード >=3 PN。
5. 母乳育児。
6. 他の同時化学療法、免疫療法、または放射線療法。
7. -ステップ4の開始から30日以内の副腎不全の補充療法として投与された用量を超える用量での全身性コルチコステロイドの使用。