Três esquemas quimioterápicos como adjuvantes da ART para tratamento de AIDS-KS avançado

Critérios de inclusão para a Etapa 1:

1. infecção por HIV-1
2. Diagnóstico de biópsia de KS a qualquer momento antes da entrada no estudo.
3. Estágio KS atual T1 usando critérios ACTG.
4. Um mínimo de cinco lesões marcadoras cutâneas indicadoras de SK (ou se menos de cinco lesões marcadoras estiverem disponíveis, a área de superfície total da(s) lesão(ões) marcadora(s) deve ser >=700 mm^2) mais duas lesões adicionais maiores ou iguais a 4x4 mm que são acessíveis para biópsia por punção.
5. Contagem de linfócitos CD4+ obtida 28 dias antes da entrada no estudo em um laboratório aprovado pela DAIDS.
6. Certos valores laboratoriais, conforme definido no protocolo, obtidos 14 dias antes da entrada no estudo.
7. As mulheres voluntárias do estudo com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de 15-25 mIU/mL realizado dentro de 48 horas antes de iniciar os medicamentos especificados no protocolo.
8. Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma, fertilização in vitro).
9. Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, o participante deve concordar que duas formas confiáveis ​​de contraceptivos serão usadas simultaneamente enquanto estiver recebendo medicamentos especificados no protocolo e por 12 semanas após interromper os medicamentos. Os voluntários do estudo que não têm potencial reprodutivo (mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos ou foram submetidas a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou homens com azoospermia documentada) são elegíveis sem exigir o uso de contraceptivos.
10. Capacidade de engolir medicamentos orais e acesso venoso adequado.
11. Status de desempenho de Karnofsky >= 60 dentro de 28 dias antes da entrada.
12. Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.

Critérios de exclusão para a Etapa 1:

1. Infecções graves crônicas, agudas ou recorrentes atuais para as quais o participante não completou pelo menos 14 dias de terapia antes da entrada no estudo e/ou não está clinicamente estável.
2. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 14 dias anteriores à entrada.
3. Atual ou história de fibrose pulmonar conhecida, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), enfisema, bronquiectasia ou infiltrados intersticiais radiográficos locais difusos ou significativos na radiografia de tórax (CXR) ou tomografia axial computadorizada (TC).
4. Saturação de oxigênio inferior a 90% e/ou dessaturação de exercício superior a 4% nos 14 dias anteriores à inscrição no estudo.
5. Grau >=3 neuropatia periférica (PN) na entrada.
6. Amamentação.
7. Recibo de ART por mais de 42 dias imediatamente antes da entrada.
8. Quimioterapia sistêmica ou administrada localmente, anterior ou atual.
9. Radioterapia anterior ou atual.
10. Imunoterapia anterior ou atual, por exemplo, interferon alfa.
11. Uso de corticosteróides em doses acima daquelas administradas como terapia de reposição para insuficiência adrenal nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo.
12. Qualquer imunomodulador, vacina contra o HIV, vacinas vivas atenuadas ou outra terapia experimental ou vacina experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
13. Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou sua formulação.
14. Uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que interfira na adesão aos requisitos do estudo.
15. Recebimento atual ou antecipado de qualquer um dos medicamentos proibidos listados na seção 5.5.2 do protocolo.
16. Na opinião do investigador, qualquer condição psicológica ou social, ou transtorno de dependência que impeça o cumprimento do protocolo.

Critérios de inclusão para a Etapa 2:

1. Resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada pelo IERC ao regime quimioterápico usado na Etapa 1.
2. Progressão de KS confirmada pelo IERC pelo menos 12 semanas após a última dose da quimioterapia da Etapa 1.
3. Menos de 72 semanas após a entrada na Etapa 1
4. Certos valores laboratoriais, conforme definido no protocolo, obtidos 14 dias antes da entrada na Etapa 2.
5. Para mulheres com potencial reprodutivo ou mulheres sem potencial reprodutivo que não tenham a documentação exigida, teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de 15-25 mIU/mL dentro de 7 dias antes da entrada na Etapa 2.
6. Status de desempenho de Karnofsky >=50 dentro de 28 dias antes da Etapa 2
7. Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma, fertilização in vitro).

Critérios de Exclusão Passo 2:

1. Infecções atuais crônicas, agudas ou recorrentes que são graves, na opinião do investigador do centro, para as quais o participante não completou pelo menos 14 dias de terapia antes da entrada na Etapa 2 e/ou não está clinicamente estável.
2. Toxicidade grave ao regime de quimioterapia usado na Etapa 1, exigindo a descontinuação da quimioterapia do estudo.
3. Doença grave, exceto KS progressivo, requerendo tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 14 dias antes da entrada na Etapa 2.

4. Para voluntários que receberam bleomicina na Etapa 1

   • Desenvolvimento de fibrose pulmonar, DPOC, enfisema, bronquiectasia e infiltrados intersticiais radiográficos locais difusos ou significativos na radiografia ou tomografia computadorizada que, na opinião do investigador do centro, excluiriam o uso de bleomicina.
   • Saturação de oxigênio inferior a 90% ou dessaturação de exercício superior a 4% nos últimos 30 dias anteriores à entrada na Etapa 2.
5. Para voluntários que receberam Vincristina ou Paclitaxel na Etapa 1, Grau >=3 PN na entrada da Etapa 2.
6. Amamentação.
7. Outra quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia concomitante.
8. Uso de corticosteroides sistêmicos em doses acima daquelas administradas como terapia de reposição para insuficiência adrenal dentro de 30 dias após a entrada no Passo 2.
9. Recebimento de Etoposídeo (ET) na Etapa 1.

Critérios de inclusão Passo 3:

1. (a) progressão de KS confirmada pelo IERC a qualquer momento durante a quimioterapia da Etapa 1, ou (b) progressão de KS confirmada pelo IERC menos de 12 semanas após a última dose de quimioterapia na Etapa 1 em participantes que tiveram uma CR ou PR confirmada pelo IERC, ou (c) progressão de KS confirmada pelo IERC após a quimioterapia da Etapa 1, sem qualquer resposta prévia, ou (d) progressão de KS confirmada pelo IERC na Etapa 2, ou (d) com concordância do CMC, há toxicidade limitante da dose após receber menos de quatro ciclos de quimioterapia na Etapa 1 ou Etapa 2, na ausência de um CR ou PR, ou (e) voluntários de outra forma elegíveis para a Etapa 2 que, na opinião do investigador e com a concordância do CMC, provavelmente não beneficiar de outro ciclo da mesma quimioterapia recebida no Passo 1.
2. Menos de 72 semanas após a entrada no Passo 1.
3. Certos valores laboratoriais, conforme definido no protocolo, obtidos 14 dias antes da entrada na Etapa 3.
4. Para mulheres com potencial reprodutivo ou mulheres sem potencial reprodutivo que não tenham a documentação exigida, teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de 15-25 mIU/mL dentro de 7 dias antes da entrada na Etapa 3.
5. Status de desempenho de Karnofsky >=50 dentro de 28 dias antes da entrada na Etapa 3.
6. Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma, fertilização in vitro).

Critérios de Exclusão Etapa 3:

1. Infecções atuais crônicas, agudas ou recorrentes que são graves, na opinião do investigador do centro, para as quais o participante não completou pelo menos 14 dias de terapia antes da entrada na Etapa 3 e/ou não está clinicamente estável.
2. Doença grave, exceto KS progressivo, exigindo tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 14 dias antes da entrada na Etapa 3.
3. Elegível para entrada na Etapa 2.

4. Para participantes que não receberam bleomicina na Etapa 1 ou Etapa 2:

   • Desenvolvimento de fibrose pulmonar, DPOC, enfisema, bronquiectasia e infiltrados intersticiais radiográficos locais difusos ou significativos na radiografia ou tomografia computadorizada que, na opinião do investigador do centro, excluiriam o uso de bleomicina.
   • Saturação de oxigênio inferior a 90% ou dessaturação de exercício superior a 4% nos últimos 30 dias anteriores à entrada na Etapa 3.
5. Grau >=3 PN na entrada da Etapa 3.
6. Amamentação
7. Outra quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia concomitante.
8. Uso de corticosteroides sistêmicos em doses acima daquelas administradas como terapia de reposição para insuficiência adrenal dentro de 30 dias após a entrada no Passo 3.

Critérios de inclusão Passo 4:

1. (a) Progressão de KS confirmada pelo IERC na Etapa 3, ou (b) Com concordância da CMC, toxicidade limitante da dose após receber menos de quatro ciclos de quimioterapia na Etapa 3, na ausência de CR ou PR, ou (c ) Recebimento atual de ET na Etapa 3.
2. Menos de 72 semanas após a entrada no Passo 1.
3. Certos valores laboratoriais, conforme definido no protocolo, obtidos 14 dias antes da entrada na Etapa 4.
4. Para mulheres com potencial reprodutivo ou mulheres sem potencial reprodutivo que não tenham a documentação exigida, teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de 15-25 mIU/mL dentro de 7 dias antes da entrada na Etapa 4.
5. Status de desempenho de Karnofsky >=50 dentro de 28 dias antes da entrada na Etapa 4.
6. Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma, fertilização in vitro).
7. Recebimento de ET na Etapa 1, Etapa 2 ou Etapa 3.

Critérios de Exclusão Etapa 4:

1. Infecções atuais crônicas, agudas ou recorrentes que são graves, na opinião do investigador do centro, para as quais o participante não completou pelo menos 14 dias de terapia antes da entrada na Etapa 4 e/ou não está clinicamente estável.
2. Doença grave, exceto KS progressivo, exigindo tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 14 dias antes da entrada na Etapa 4.

3. Para participantes que não receberam bleomicina na Etapa 1, Etapa 2 ou Etapa 3:

   • Desenvolvimento de fibrose pulmonar, DPOC, enfisema, bronquiectasia e infiltrados intersticiais radiográficos locais difusos ou significativos na radiografia ou tomografia computadorizada que, na opinião do investigador do centro, excluiriam o uso de bleomicina.
   • Saturação de oxigênio inferior a 90% ou dessaturação de exercício superior a 4% nos últimos 30 dias anteriores à entrada na Etapa 4.
4. Grau >=3 PN na entrada do Passo 4.
5. Amamentação.
6. Outra quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia concomitante.
7. Uso de corticosteroides sistêmicos em doses acima daquelas administradas como terapia de reposição para insuficiência adrenal dentro de 30 dias após a entrada no Passo 4.