诺如病毒挑战库的剂量范围评估（GII.4，CIN-1） (CIN-002)

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 49 岁之间的健康成年人
2. 愿意并能够提供书面知情同意书
3. 能够遵守所有学习程序
4. 通过 ELISA 测量，对诺如病毒 GII.4 攻击株的血清抗体效价 < 1:1600
5. 有生育能力的女性受试者必须在筛查时和挑战前进行尿妊娠试验阴性
6. 女性受试者必须没有生育能力，或者如果有生育能力（由研究者确定），则必须实行禁欲或使用有效的许可避孕方法（例如 口服避孕药；隔膜或避孕套与避孕果冻、乳膏或泡沫相结合；宫内避孕器或激素装置/注射剂（例如 NORPLANT® 或 DEPO-PROVERA®）从筛选到完成住院治疗后一个月。
7. 具有 SGPT (ALT)、肌酐、钠、钾、白细胞总数 (WBC)、血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、尿蛋白、尿糖和尿红细胞（见下表）以及阴性的正常筛查实验室已知细菌病原体的粪便培养和寄生虫的粪便评估。
8. 对于有挑战的受试者：通过唾液测定对 HBGA 结合呈分泌阳性。 对于安慰剂接受者：通过唾液检测 HBGA 结合分泌呈阴性。
9. 在对这项研究的理解测试中得分至少为 70%。

排除标准：

• 预计不符合研究程序或计划在研究的预期总持续时间内（挑战后 180 天）移动
• 怀孕或哺乳
• HIV 阳性（通过病史或筛查抗体测试）
• 乙型肝炎阳性（根据病史或乙型肝炎表面抗原阳性）
• 丙型肝炎阳性（根据病史或丙型肝炎病毒抗体阳性）
• 诺如病毒GII.4血清抗体筛查效价>1:1600
• 病史或体格检查有临床意义的发现
• 体温>38.00C，静息心率>100次/分或<55次/分，收缩压>140，舒张压>90，收缩压<90，呼吸频率>16次/分。 如果心率 <55 次/分钟并且研究者确定这在临床上不显着，并且在适度运动（两段楼梯）时心率增加 > 55 次/分钟，则受试者不会被排除在外。 筛选时可能会重复生命体征。
• 可能影响免疫系统功能的具有临床意义的疾病或治疗史，例如既往癌症病史、接受化疗或放疗或自身免疫性疾病（例外；基底细胞癌或鳞状细胞癌的病史在缓解期无需治疗更长时间比入学前 5 年）
• 在过去六个月内接受全身性皮质类固醇治疗超过 7 天
• 临床异常筛查心电图 (ECG) 定义为病理性 Q 波和显着的 ST-T 波变化：左心室肥厚的标准；和任何非窦性心律，不包括孤立性早搏
• 具有临床意义的呼吸系统疾病、内分泌疾病、肝病、肾病或神经系统疾病
• 吸收不良或消化不良病史（例如 口炎性腹泻）、主要胃肠道 (GI) 手术或任何其他会干扰研究的慢性胃肠道疾病
• 健康检查实验室工作的临床显着异常
• 进入住院设施前 7 天内使用抗生素（第 -1 天）
• 在筛选期间需要新处方药或住院治疗的任何慢性疾病。
• 攻击给药前 7 天内（第 0 天）体温≥38.0°C 或自我报告腹泻或呕吐
• 过去一年内饮食失调的治疗史
• 过去 3 年内自我报告的酒精或药物滥用史
• 在挑战管理后 30 天内收到任何疫苗、许可或研究或任何研究产品，或计划在离开住院设施后最多一个月内接受任何疫苗或研究产品
• 使用任何 H2 受体拮抗剂（例如 Tagamet、Zantac 和 Pepcid）、质子泵抑制剂（例如 Prilosec、OTC、Protonix 和 Prevacid）或处方抑酸药或非处方 (OTC) 抗酸药 72研究产品给药时间（第 0 天）
• 在研究产品给药前 48 小时内（第 0 天）使用含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药的处方药和非处方药
• 定期使用泻药或抗动力剂
• 在过去六个月内接受过血液或血液制品
• 在住院期间不愿或不能戒烟的受试者
• 任何其他条件，如研究者判断会干扰或作为受试者参与研究或评估研究产品的禁忌症的医学、精神病学或社会条件或职业责任
• 计划生活在一个封闭的环境中（例如 船、营地或宿舍）在收到攻击菌株后 3 周内
• 与患者直接接触的商业食品处理人员、日间护理人员或医护人员
• 在家中或非住宅设施中提供儿童日托服务
• 为 65 岁以上的人提供直接护理

• 家中有幼儿（<2 岁）或有以下家庭接触者的受试者：

  • 免疫功能低下
  • 怀孕或
  • 母乳喂养